Fitur pharmacogenetics obat pada anak

Dalam kehidupan seorang anak yang terisolasi beberapa periode, selama farmakokinetik dan farmakodinamik obat berbeda jauh: antenatalynыy, periode intrapartum pengiriman, neonatalynыy (untuk 4 minggu), untuk 1 tahun, dari 1 Tahun ke 3 tahun. Setelah 5 лет основные клинико-фармакологические параметры у детей мало отличаются от таковых у взрослых.

На всасывание лекарственных веществ в ЖКТ оказывают влияние многие факторы, meliputi sifat fisikokimia obat dan ciri-ciri tubuh anak yang sakit (PH lambung, lamanya makanan tetap berada di lambung, kandungan asam empedu, бактериальная флора желудочно-кишечного тракта, Seiring penyakit).

Время освобождения желудка в первый день или первые несколько дней жизни увеличено до 6-8 jam. Поэтому препараты, yang diserap terutama di perut, diserap lebih sempurna, dari yang diharapkan. Kapan, jika obat diserap di usus kecil, efek terapeutik mungkin tertunda. Перистальтика у новорожденных нерегулярная и может быть ослаблена. При ослабленной перистальтике может абсорбироваться большее количество препарата, dari biasanya, menyebabkan dosis standar menjadi berpotensi toksik. В таблице представлены данные по энтеральной биодоступности различных препаратов у новорожденных в сравнении с более старшими детьми и взрослыми.

Повышение перистальтики, например при диарее, ведет к понижению объемов всасывания, так как уменьшается время контакта с абсорбирующей поверхностью кишечника.

Лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения желудка в определенной мере влияет на этот процесс. Laju pengosongan lambung lebih lambat pada bayi baru lahir, dibandingkan pada orang dewasa, Namun, selama 1-8 Bulan. itu meningkat. Motilitas lambung menurun pada bayi prematur, dengan adanya sindrom gangguan pernapasan, врожденных заболеваний сердца. Эвакуация пищи из желудка зависит и от ее состава. Материнское молоко увеличивает скорость опорожнения желудка, в то время как при повышении калорийности пищи и содержания жирных кислот с длинными цепями (искусственное вскармливание) она снижается. В целом у детей в первые 6 Bulan. жизни всасывание лекарственных веществ происходит медленнее, dibandingkan pada orang dewasa.

Скорость синтеза и общий объем солей желчных кислот у новорожденных снижены; в результате уменьшаются скорость и степень всасывания жирорастворимых витаминов D и E, что учитывается при назначении этих препаратов детям.

Всасывание лекарственных веществ после внутримышечной или подкожной инъекции у новорожденных, seperti pada orang dewasa, зависит в основном от скорости кровотока в мышце или в подкожной области введения. Обычно больные недоношенные дети, нуждающиеся во внутримышечных инъекциях, имеют очень малую мышечную массу. Всасывание лекарственных веществ еще более осложняется уменьшением периферической перфузии в данных областях. В таких случаях всасывание становится трудно предсказуемым, поскольку вещество может оставаться в мышце и всасываться более медленно, dari yang diharapkan. Если вдруг перфузия улучшается, возможно быстрое и неожиданное повышение количества вещества, поступающего в циркуляцию, приводящее к высоким и потенциально токсическим концентрациям. Примерами лекарственных веществ, особенно опасных в таких ситуациях, являются сердечные гликозиды, aminoglikozidy, аминогликозидные антибиотики и антиконвульсанты.

Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение по эффективности предпочтительнее внутримышечного.

Obat-obatan, которые новорожденным можно вводить внутримышечно:

• антибактериальные вещества — амикацин, ampisilin, benzilpenisilin, gentamisin, kanamisin, karbenicillin, klindamiцin, moxalactam, метициллин, nafцillin, oksasilin, piperasilin, tikarцillin, tobramisin, tsefazolyn, sefotaksim, ceftazidime, цeftriakson;
• vitamin — витамин D, витамин K; гормоны — АКТГ, vasopressin, gidrokortizon, glukagon, дезоксикортикостерон; диуретики — ацетазоламид, ʙumetanid, furosemid;
• наркотические вещества — тримеперидин (меперидин);
• противосудорожные вещества — диазепам, fenobarbital;
• седативные вещества — прометазин, klorpromazin;
• сердечно-сосудистые вещества — гидралазин, prokaynamyd.

Многие химические вещества легко проникают через кожу новорожденных и могут вызвать тяжелое отравление. В литературе имеются сообщения о токсическом действии некоторых лекарственных (gidrokortizon) и химических (пентахлорфенол, содержащийся в стиральном порошке; дезинфекционные растворы, содержащие анилин) masalah, попавших на кожу новорожденного. Secara teoritis,, если на кожу новорожденного ребенка и взрослого человека нанести лекарственное вещество в одинаковой дозе, рассчитанной на поверхность тела, то доза на 1 кг массы тела новорожденного окажется в 2-3 kali, dari orang dewasa. У недоношенных детей выявлено отсутствие врожденных барьерных функций, снижающих чрескожное всасывание.

Ректально лекарственные вещества вводят, если ребенок не может принимать их через рот, а внутривенное введение невыполнимо. Липофильные лекарственные средства (barbiturat, benzodiazepin) являются идеальными средствами для ректального применения, так как они находятся в неионизированной форме и легко проникают через клеточную мембрану.

Связывающая способность белков у новорожденных и детей первого года жизни снижена в результате перегруженности белков эндогенными продуктами метаболизма (bilirubin, свободные жирные кислоты), уменьшения содержания альбуминов в крови, качественных изменений структуры белка. После рождения содержание белка в крови и аффинность альбуминов к лекарственным веществом постепенно повышается, хотя в возрасте 10-12 Bulan. не всегда достигают нормы для взрослых. Связывание некоторых лекарственных веществ у новорожденных и взрослых существенно отличается (в таблице отмечено звездочкой).

Многие эндогенные вещества, которые связываются с белками плазмы крови, могут вытеснять лекарственное вещество из комплекса с белком и тем самым повышать объем его распределения. Клиническое значение этот факт приобретает только в том случае, если лекарственное средство связывается с белком на 80-90%, а клиренс его зависит от связывания с белком. За счет вытеснения вещества повышается его количество в крови, что может привести к преходящему усилению фармакологического действия.

Поскольку в процессе развития организм изменяется, объемы распределения лекарственных веществ также меняются. Новорожденные имеют более высокий процент содержания воды от массы тела (70-75%), daripada orang dewasa (50-60%). Могут наблюдаться также различия между доношенными (70% массы тела составляет вода) и недоношенными младенцами (85% воды от массы тела). Подобным же образом внеклеточная жидкость составляет у младенцев 40% массы тела по сравнению с 20% dewasa. Многие лекарственные вещества распределяются через внеклеточную жидкость, oleh karena itu, volumenya penting untuk menentukan konsentrasi suatu zat di daerah reseptor. Hal ini sangat penting terutama untuk zat yang larut dalam air (seperti aminoglikosida) и в меньшей степени — для жирорастворимых.

Недоношенные младенцы имеют значительно меньше жиров, чем доношенные. В сумме жиры тела у недоношенных младенцев составляют приблизительно 1% общей массы тела по сравнению с 15% у доношенных новорожденных. В связи с этим у недоношенных младенцев жирорастворимые лекарственные вещества накапливаются в меньших количествах, чем у старших детей и взрослых.

Биотрансформация лекарственных веществ происходит преимущественно в печени, а также надпочечниках, ginjal, usus, kulit. В результате биотрансформации образуются более полярные молекулы, которые быстро выводятся из организма с мочой или желчью. Namun, selama metabolisme, beberapa zat diubah menjadi aktif secara farmakologis.

Periode pengembangan, когда ферментативная активность максимально зависит от специфических ферментативных систем, не определен. Образование глюкуронидов (на килограмм массы тела) mencapai tingkat dewasa antara tahun ketiga dan keempat kehidupan. По причине низкой скорости метаболизма лекарственных веществ у новорожденных многие из них медленно элиминируются и имеют длительный период полувыведения. Если не учитывать незрелость новорожденных при приеме лекарственных веществ, dimetabolisme di hati, возможно развитие токсических эффектов. В таблице продемонстрировано, как могут различаться периоды полувыведения лекарств у новорожденных и взрослых.

Для новорожденного важно, принимала или нет его мать лекарственные вещества, способные индуцировать раннее созревание ферментов печени у плода (такие как фенобарбитал). В таком случае способность новорожденных метаболизировать определенные вещества будет больше, dari yang diharapkan. При этом терапевтический эффект будет менее выражен, а концентрация веществ в плазме более низкая, чем обычно характерно для неонатального периода. Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации лекарственных веществ увеличивается их выведение в неизменном виде.

Состояние других ферментных систем метаболизма (помимо окислительных) у детей менее изучено.

Выведение лекарственных веществ

Скорость гломерулярной фильтрации лекарственных веществ у новорожденных намного ниже, чем у младенцев, детей или взрослых, и это ограничение сохраняется в течение нескольких первых дней жизни. Фильтрация клубочков, рассчитанная по площади поверхности, составляет у новорожденных только 30-40% от значений для взрослых. Поэтому лекарственные вещества, элиминация которых зависит от функции почек, выводятся из организма в первые недели жизни очень медленно. Penisilin, misalnya, выводятся недоношенными младенцами на уровне 17% от значений у взрослых, если учитывать площади поверхности, и на уровне 34% при сравнении по массе тела. У больных младенцев почечная функция может не повышаться до предсказанной величины в течение первых недель и месяцев жизни, поэтому соответствующая коррекция дозы и схемы назначения бывает затруднительной.