OKTRID

Bahan aktif: Octreotide
Ketika ATH: H01CB02
CCF: Analog somatostatin. Persiapan untuk perawatan intensif di gastroenterologi
ICD-10 kode (kesaksian): E16.1, E16.3, E16.8, E22.0, E34.0, I85.0
Ketika CSF: 11.17.02
Pabrikan: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (India)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, tanpa warna.

Eksipien: glasial asam asetat, natrium asetat trihidrat, natrium klorida, air d / dan.

1 ml – botol kaca berwarna (1) – nampan, plastik (1) – kotak kardus.

Solusi untuk I / O dan p / pendahuluan jelas, tanpa warna.

Eksipien: glasial asam asetat, natrium asetat trihidrat, natrium klorida, air d / dan.

1 ml – botol kaca berwarna (1) – nampan, plastik (1) – kotak kardus.

Aksi farmakologi

Analog somatostatin. Octreotide – octapeptide sintetis, yang merupakan turunan dari somatostatin hormon alami dan memiliki efek farmakologis yang sama dengan dia, tapi durasi yang lebih lama dari tindakan.

Obat menghambat patologis meningkat sekresi hormon pertumbuhan (TOWN), serta peptida dan serotonin, diproduksi dalam sistem endokrin gastro-entero pankreas.

Dalam sehat mata pelajaran octreotide, seperti somatostatinu, Ini menghambat sekresi GH, disebabkan oleh arginin, latihan dan hipoglikemia insulin-induced; sekresi insulin, glukagon, gastrin peptida lain dan sistem endokrin gastro-entero-pankreas, disebabkan oleh makan, dan sekresi insulin dan glukagon, arginin-dirangsang; sekresi thyrotropin, disebabkan tireoliberinom.

Efek penghambatan pada sekresi GH octreotide, Tidak seperti somatostatin, Hal ini dinyatakan untuk tingkat yang lebih besar, dari sekresi insulin. Pengenalan octreotide tidak disertai dengan hipersekresi hormon fenomena mekanisme umpan balik negatif.

Pada pasien dengan pemberian akromegali dari octreotide memungkinkan dalam banyak kasus penurunan terus-menerus dalam konsentrasi GH dan normalisasi faktor pertumbuhan seperti insulin 1/ somatomedin C (RAF-1).

Sebagian besar pasien dengan akromegali, octreotide secara substansial mengurangi keparahan gejala, sakit kepala, meningkat keringat, paresthesia, kelelahan, nyeri pada tulang dan sendi, perifericheskaya neuropati. Telah dilaporkan, bahwa pengobatan dengan octreotide beberapa pasien dengan adenoma hipofisis, sekretiruyushtimi TOWN, Hal ini menyebabkan penyusutan tumor.

Ketika karsinoid tumor, penggunaan octreotide dapat mengurangi keparahan gejala, Pertama, seperti pembilasan dan diare. Dalam banyak kasus, perbaikan klinis disertai dengan penurunan konsentrasi serotonin dalam plasma dan urin 5-HIAA dalam urin.

Ketika tumor, ditandai dengan kelebihan produksi peptida intestinal vasoaktif (VYPomы), penggunaan hasil octreotide pada kebanyakan pasien untuk mengurangi diare sekretorik yang parah, yang merupakan karakteristik dari kondisi ini, apa, gantinya, Hal ini menyebabkan peningkatan kualitas hidup pasien. Pada saat yang sama ada pengurangan ketidakseimbangan elektrolit bersamaan, misalnya, hipokalemia, memungkinkan Anda untuk membatalkan pemberian enteral dan parenteral cairan dan elektrolit. Menurut CT pada beberapa pasien ada penundaan atau menghentikan perkembangan tumor, dan bahkan pengurangan ukuran, terutama metastasis hati. Perbaikan klinis biasanya disertai dengan penurunan (hingga kisaran normal) konsentrasi peptida intestinal vasoaktif (VIP) plasma.

Ketika glucagonomas penggunaan octreotide dalam banyak kasus menyebabkan pengurangan ditandai necrotizing migrans ruam, yang merupakan karakteristik dari kondisi ini. Octreotide tidak memiliki pengaruh yang signifikan pada tingkat keparahan diabetes, sering diamati di glucagonomas, dan umumnya tidak mengurangi kebutuhan untuk persiapan insulin atau hipoglikemik oral. Pasien, menderita diare, Octreotide adalah penurunan yang, yang disertai dengan peningkatan berat badan. Bila menggunakan octreotide sering ditandai dengan penurunan cepat dalam konsentrasi glukagon plasma, tetapi pengobatan jangka panjang efek ini tidak dipertahankan. Pada saat yang sama perbaikan gejala tetap stabil untuk waktu yang lama.

Ketika gastrinomas / Zollinger-Ellison syndrome, octreotide, digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan histamin H₂-reseptor dan inhibitor pompa proton, dapat mengurangi pembentukan asam klorida dalam lambung dan menyebabkan perbaikan klinis, termasuk. dan untuk diare. Hal ini juga memungkinkan penurunan tingkat keparahan dan gejala lainnya, mungkin terkait dengan sintesis peptida tumor, termasuk. arus. Dalam beberapa kasus, ada penurunan konsentrasi gastrin plasma.

Pasien dengan octreotide insulinomas mengurangi insulin immunoreactive. Pada pasien dengan tumor dioperasi, octreotide dapat memberikan pemulihan dan pemeliharaan normoglycemia pada periode pra operasi. Pada pasien dengan tumor jinak atau ganas dioperasi, kontrol glikemik dapat ditingkatkan tanpa di penurunan yang sama waktu berkepanjangan di tingkat insulin dalam darah.

Pada pasien dengan tumor yang jarang, giperprodutsiruyushtimi melepaskan faktor TOWN (somatoliʙerinomami), octreotide mengurangi gejala acromegaly. Saya T, rupanya, karena penindasan sekresi hormon pertumbuhan melepaskan GH dan paling. Di masa depan, mungkin mengurangi ukuran kelenjar pituitari, bahwa sebelum pengobatan meningkat.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah p / pengenalan obat cepat dan benar-benar diserap. T_.max plasma (5.2 mg / ml pada dosis 0.1 mg) aku s 30 m.

Distribusi

Protein plasma mengikat – 65%, dengan bentuk elemen darah – sangat sedikit. V_D aku s 0.27 l / kg.

Deduksi

Jumlah izin – 160 ml / menit. T_1/2 aku s 100 m. Sebagian besar obat diekskresikan melalui usus, tentang 32% diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Setelah pada / di penghapusan dilakukan 2 tahap, T_1/2 aku s 10 dan 90 min masing.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien usia lanjut menurun clearance octreotide, pada_1/2 meningkat.

Pada gagal ginjal kronis, penurunan berat pada pembersihan 2 kali.

Kesaksian

- Akromegalija (Ketika kontrol yang memadai dari gejala penyakit ini dilakukan dengan mengacu octreotide subkutan, dengan tidak adanya efek yang cukup pengobatan bedah dan radioterapi; untuk mempersiapkan untuk operasi, untuk mengobati antara kursus terapi radiasi untuk pengembangan efek stabil, pasien dioperasi);

- Terapi tumor endokrin pankreas dan saluran gastrointestinal: tumor karsinoid dengan gejala sindrom karsinoid; insulinoma; VYPomы; gastrinoma (Zollinger-Ellison); glucagonomas (untuk mengontrol hipoglikemia pada periode pra operasi, serta terapi pemeliharaan);

- Somatoliberinomy (tumor, harakterizuyushtiesya giperproduktsiey merilis-faktor TOWN);

- Pencegahan komplikasi setelah operasi pada pankreas;

- Hentikan perdarahan dan pencegahan perdarahan ulang dari varises esofagus pada sirosis (dalam kombinasi dengan skleroterapi endoskopi).

Dosis rejimen

Obat ini dimaksudkan untuk p / dan / dalam pendahuluan.

Dosis awal adalah 50 mg / hari p / 1 atau 2 kali / hari. Setelah itu, jumlah suntikan dan dosis dapat ditingkatkan secara bertahap, portabilitas berdasarkan, respon klinis dan efek pada kadar hormon, diproduksi oleh tumor (jika tumor karsinoid – efek pada ekskresi 5-HIAA). Obat ini biasanya digunakan 2-3 kali / hari.

Di akromegalii obat ini diberikan s / c pada dosis awal 50-100 g, interval 8 atau 12 tidak. Selanjutnya, pemilihan dosis berdasarkan hasil pemantauan bulanan konsentrasi GH dalam darah, analisis gejala klinis dan tolerabilitas. Dalam kebanyakan kasus, dosis harian 200-300 g. Dosis maksimum – 1500 mg / hari. Jika 3 bulan pengobatan diamati penurunan yang cukup GH dan meningkatkan gambaran klinis penyakit, Terapi harus dihentikan.

Di endokrin pankreas tumor gastroenteritis-sistem obat ini diberikan s / c pada dosis awal 50 g 1-2 kali / hari. Lebih lanjut, tergantung pada efek yang dicapai, efek pada kadar hormon, diproduksi oleh tumor (jika tumor karsinoid – mempengaruhi pemilihan 5-HIAA dalam urin), dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap untuk 100-200 g 3 kali / hari.

Untuk pencegahan komplikasi setelah operasi pada pankreas obat ini diberikan s / c, Dosis pertama 100 mikrogram per 1 h untuk laparotomi, setelah operasi – oleh 100 g 3 kali / hari, untuk 7 hari berikutnya. Dalam kasus luar biasa, mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi. Dosis mendukung harus dipilih secara individual.

Kapan, Terapi jika dosis maksimum ditoleransi tidak efektif untuk 1 minggu, Terapi harus dihentikan.

Untuk menghentikan pendarahan dari varises esofagus obat ini diperkenalkan ke / dalam tetesan pada tingkat 25 g / jam untuk 5 hari-hari.

Persyaratan suntikan

Ketika s / untuk menghindari beberapa suntikan obat di tempat yang sama dalam waktu singkat.

Di / dalam pengenalan obat sebelum menggunakan isi dari botol untuk penggunaan tunggal atau botol dapat digunakan kembali harus diencerkan dalam air garam. Volume cairan akan tergantung pada sistem yang digunakan infus, dan itu harus diubah, untuk memberikan administrasi terus menerus octreotide dengan kecepatan dianjurkan. Setelah, obat telah bercerai, solusi yang dihasilkan harus digunakan dalam 24 tidak. Hal ini diperlukan untuk menghancurkan solusi terpakai.

Sebelum / dalam larutan itu perlu untuk memeriksa transparansi, kehadiran partikel, draf, mengubah warna dan aliran, dalam semua kasus, ketika itu mengarah ke solusi dan kemasan bahan. Jangan menggunakan obat, jika berawan, Ini berisi partikel, mengendapkan, Jika warna berubah, atau jejak noda air.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: anoreksia, mual, muntah, kram perut, distensi abdomen, gas yang berlebihan, mencret, diare, Penyakit celiac; penggunaan jangka panjang dapat membentuk batu empedu.

Meskipun ekskresi lemak dalam feses dapat meningkatkan, sampai saat ini tidak ada bukti, bahwa pengobatan jangka panjang dengan octreotide dapat menyebabkan kekurangan gizi akibat malabsorpsi (malabsorpsi). Dalam kasus yang jarang terjadi, kemungkinan efek, menyerupai obstruksi usus akut: distensi abdomen progresif, sakit parah di daerah epigastrium, ketegangan dinding perut. Frekuensi efek samping dari saluran pencernaan dapat dikurangi, meningkatkan interval antara waktu makan dan administrasi octreotide.

Dilaporkan sekitar kasus yang jarang terjadi pankreatitis akut, dikembangkan di jam pertama atau hari penggunaan octreotide. Dengan penggunaan jangka panjang ada kasus pankreatitis, terkait dengan cholelithiasis.

Ada beberapa laporan tentang perkembangan disfungsi hati (hepatitis akut tanpa kolestasis dengan normalisasi transaminase setelah penghapusan octreotide); perkembangan yang lambat hiperbilirubinemia, disertai dengan peningkatan kinerja AP, GGT, kurang, transaminase lainnya.

Cardio – sistem vaskular: dalam beberapa kasus - bradikardia.

Metabolisme: mungkin gangguan toleransi glukosa postprandial; lama penggunaan n / k dalam beberapa kasus dapat mengembangkan hiperglikemia persisten; kadang-kadang – keadaan hipoglikemia. Octreotide dapat mempengaruhi metabolisme glukosa, karena menekan pembentukan GH.

Reaksi alergi: jarang - manifestasi kulit; dalam beberapa kasus - reaksi anafilaksis.

Reaksi lokal: mungkin sakit, gatal, atau terbakar, kemerahan atau bengkak di s / c injeksi (biasanya hilang dalam 15 m). Intensitas reaksi lokal dapat dikurangi, jika Anda menggunakan solusi pada suhu kamar, atau memperkenalkan volume yang lebih kecil dari solusi yang lebih terkonsentrasi.

Lain: jarang – rambut rontok sementara.

Kontraindikasi

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan kolelitiasis, diabetes, kehamilan dan menyusui.

Kehamilan dan menyusui

Pengalaman klinis dengan octreotide selama kehamilan terbatas. Octreotide digunakan selama kehamilan hanya jika, jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, apakah itu dialokasikan octreotide dalam ASI, Oleh karena itu hati-hati diperlukan bila menggunakan octreotide untuk pengobatan ibu menyusui.

Perhatian

Ketika tumor kelenjar hipofisis, TOWN sekretiruyushtih, observasi yang cermat dari pasien, tk. mungkin untuk meningkatkan ukuran tumor dengan perkembangan komplikasi serius seperti, pembatasan bidang visual. Dalam kasus ini, harus mempertimbangkan kebutuhan untuk perawatan lainnya. Di 15-30% pasien, menerima octreotide n / a untuk waktu yang lama, dapat menyebabkan batu empedu. Prevalensi dalam populasi umum (usia 40-60 tahun) aku s 5-20%.

Pengalaman pengobatan jangka panjang dengan octreotide pasien long-acting dengan akromegali dan gastrointestinal tumor dan menunjukkan kanker pankreas, bahwa octreotide long-acting, dibandingkan dengan short-acting octreotide, Ini tidak meningkatkan frekuensi pembentukan batu empedu.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 octreotide dapat mempengaruhi metabolisme glukosa dan, Karena itu, mengurangi kebutuhan insulin diberikan. Untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan pasien tanpa gangguan seiring metabolisme karbohidrat suntikan p / octreotide dapat menyebabkan glikemia postprandial. Dalam hubungan ini, dianjurkan untuk secara teratur memantau kadar glukosa darah dan, jika perlu, diperbaiki terapi hipoglikemik.

Pada pasien dengan insulinomas selama pengobatan dengan octreotide dapat mengalami peningkatan keparahan dan durasi hipoglikemia (ini adalah karena pengaruh luar biasa dari sekresi lebih jelas dari GH dan glukagon, dari sekresi insulin, dan dengan durasi yang lebih singkat dari penghambatan sekresi insulin). Menampilkan pemantauan sistematis pasien.

Sebelum penunjukan octreotide pada semua pasien harus melakukan kandung empedu USG awal. Selama pengobatan dengan octreotide harus diulang pemeriksaan USG kantong empedu, lebih disukai, interval 6-12 Bulan. Batu empedu, jika mereka terdeteksi, biasanya, asimtomatik. Di hadapan gejala klinis yang ditunjukkan pengobatan konservatif (misalnya, penggunaan obat asam empedu) atau operasi.

Jika batu empedu ditemukan sebelum memulai pengobatan, diperlukan untuk mengevaluasi manfaat potensial terapi octreotide dibandingkan dengan risiko yang mungkin, terkait dengan adanya batu empedu.

Saat ini, tidak ada bukti apapun, octreotide yang merugikan mempengaruhi kursus atau prognosis batu empedu yang ada.

Menjaga pasien, batu empedu yang terbentuk selama pengobatan dengan octreotide

dan) Batu empedu asimtomatik: penggunaan octreotide dapat menghentikan atau melanjutkan – sesuai dengan evaluasi manfaat / risiko. Dalam hal apapun tidak ada langkah-langkah lain, selain kelanjutan dari inspeksi, membuat mereka, jika perlu, lebih sering.
untuk) Batu empedu simtomatik: penggunaan octreotide dapat menghentikan atau melanjutkan – sesuai dengan evaluasi manfaat / risiko. Dalam hal apapun, pasien harus diperlakukan dengan cara yang sama, Seperti dalam kasus lain dari penyakit batu empedu dengan manifestasi klinis. Terapi obat termasuk penggunaan kombinasi obat asam empedu (misalnya, asam kenodeoksikolat dengan dosis 7.5 mg / kg / hari dalam kombinasi dengan asam ursodeoxycholic pada dosis yang sama) di bawah bimbingan USG – sampai hilangnya lengkap batu.

Saat ini tidak diketahui, yang akan menunjukkan perlunya penyesuaian dosis obat pada pasien tua usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Karena ada bukti peningkatan T_1/2 octreotide pada pasien dengan sirosis hati, Koreksi direkomendasikan dosis pemeliharaan di pasien dengan gangguan fungsi hati.

Gunakan di Pediatrics

Pengalaman dengan octreotide pada anak-anak dibatasi.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak ada data tentang efek dari obat Oktrid pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Overdosis

Dosis hingga octreotide 2000 ug dari p / injeksi 3 kali dalam beberapa bulan ditoleransi dengan baik.

Gejala: Dosis tunggal maksimal dalam / bolus sudah dewasa 1 mg. Ini ditandai gejala, sebagai penurunan denyut jantung, pembilasan, sakit perut, kejang alam, diare, mual, perasaan kekosongan di perut. Semua gejala ini diselesaikan dalam 24 jam dari waktu administrasi.

Satu pasien dengan infus kontinyu kesalahan diperkenalkan dosis berlebihan octreotide (250 g / jam bukannya 25 g / jam), itu tidak disertai dengan efek samping.

Dalam overdosis akut tidak ada reaksi yang mengancam jiwa.

Pengobatan: Terapi simtomatik.

Interaksi obat

Octreotide mengurangi penyerapan siklosporin, memperlambat penyerapan cimetidine.

Dalam sebuah aplikasi dari octreotide dan bromocriptine meningkatkan bioavailabilitas yang terakhir.

Mode koreksi yang diperlukan pada diuretik saat yang sama digunakan, beta-blocker, blocker saluran kalsium lambat, insulin, obat hipoglikemik oral, glukagon.

Ada bukti, analog somatostatin yang dapat mengurangi metabolisme obat, dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 (Ini mungkin disebabkan penekanan GH). Karena tidak mungkin untuk menghilangkan efek ini dari octreotide, persiapan, Saat dimetabolisme oleh sistem enzim dan memiliki rentang dosis terapi yang sempit, harus diresepkan dengan hati-hati.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, tempat gelap pada suhu 2 ° sampai 8 ° C. Umur simpan – 2 tahun.