NovoSeven

Bahan aktif: Eptakog alpha
Ketika ATH: B02BD08
CCF: Persiapan faktor pembekuan darah VIIa
ICD-10 kode (kesaksian): D66, D67, D68.2, D68.4, D69
Ketika CSF: 20.01.06
Pabrikan: NOVO Nordisk A / S (Denmark)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Valium untuk obat solusi untuk / di putih, homogen.

Eksipien: natrium klorida, Kalsium klorida dihidrat, glycylglycine, polisorbat 80, manitol, nitrogen (untuk mengisi kekosongan volume botol).

* 1 CUD cocok 1000 ME (Unit Internasional).

Pelarut: air d / dan.

Botol kaca berwarna (1) bersama-sama dengan pelarut (fl.), adaptor untuk botol, pakai polypropylene jarum suntik untuk pengenceran dan administrasi, sistem untuk transfusi, penyeka alkohol (2 PC.) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Faktor koagulasi rekombinan VIIA, berat sekitar 50000 Dalton, diperoleh rekayasa genetika dari sel-sel ginjal hamster. Mekanisme kerja dari obat ini dalam mengikat faktor VIIa untuk melepaskan faktor jaringan. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan faktor IX untuk membentuk faktor IXa aktif dan faktor X untuk membentuk faktor Xa aktif, yang menyebabkan sejumlah kecil konversi utama protrombin untuk trombin. Trombin mengaktifkan trombosit dan faktor V dan VIII di lesi dan dengan mengubah fibrinogen menjadi fibrin memberikan formasi steker hemostatik.

Pada dosis terapi, yang NovoSeven obat^® langsung, terlepas dari faktor jaringan, mengaktivasi faktor X pada permukaan trombosit diaktifkan, kerusakan lokal di zona. Hal ini menyebabkan pembentukan trombin dari protrombin dalam jumlah besar independen dari faktor jaringan. Demikian, efek farmakodinamik dari faktor VIIa adalah untuk memperkuat faktor pendidikan lokal Xa, trombin dan fibrin.

Secara teoritis, kita tidak bisa sepenuhnya menghilangkan risiko aktivasi sistemik dari pembekuan darah pada pasien, menderita penyakit, predisposisi untuk pengembangan DIC.

Farmakokinetik

Hambat hemofilia A dan B

Menggunakan metode penentuan aktivitas faktor koagulasi VII, Sifat farmakokinetik NovoSeven^® belajar di 25 kasus adalah pendarahan dan kondisi 5 kasus perdarahan.

Itu dianalisis koagulasi aktivitas faktor VII dalam plasma sebelum dan selama 24 jam setelah pemberian NovoSeven^®.

Persiapan farmakokinetik NovoSэven^® administrasi tunggal pada dosis 17.5, 35 dan 70 mikrogram per kg berat badan adalah linear. Rata-rata V jelas_D dalam kesetimbangan dan eliminasi fase berjumlah 106 dan 122 ml / kg dalam hal perdarahan dan 103 dan 121 ml / kg pada perdarahan yang.

Clearance rata-rata dari dua kelompok itu 31.0 ml / hr x kg 32.6 ml / jam × kg, masing-masing. Penarikan digambarkan oleh waktu tinggal rata-rata dalam plasma darah dan T_1/2, yang masing-masing menyumbang 3.44 dan h 2.89 tidak (rata-rata) untuk kondisi dan pendarahan 2.97 dan 2.3 h untuk perdarahan. Pemulihan plasma rata-rata adalah 45.6% pasien adalah perdarahan dan kondisi 43.5% pasien selama perdarahan.

Defisiensi faktor VII

Persiapan farmakokinetik NovoSэven^® administrasi tunggal pada dosis 15 dan 30 ug per kg berat badan memiliki perbedaan yang signifikan dalam parameter dozonezavisimym: Total izin (70.8-79.1 ml / jam × kg), V_D pada kesetimbangan (280-290 ml / kg), waktu tinggal rata-rata dalam plasma (3.74-3.8 tidak) dan T_1/2 (2.82 – 3.11 tidak). Median in vivo pemulihan plasma adalah sekitar 20%.

Trombastenii Glantsmana

Persiapan farmakokinetik NovoSэven^® pada pasien dengan tromboastenia Glantsmana belum diteliti, tetapi diasumsikan, itu mirip dengan farmakokinetik obat pada pasien dengan hemofilia A dan B.

Kesaksian

Untuk menghentikan pendarahan dan mencegah perkembangan mereka selama prosedur operasi dan invasif pada pasien dengan gangguan berikut:

- Hemofilia herediter dengan titer inhibitor faktor pembekuan VIII atau IX lebih 5 WS (Unit Bethesda);

- Hemofilia herediter dengan respon imun yang diharapkan untuk pengenalan faktor VIII atau faktor IX atas dasar sejarah;

Prïobretennoy gemofïlïey;

- Faktor bawaan defisiensi VII;

- Trombastenii Glantsmana adanya antibodi untuk glikoprotein IIb-IIIa dan tahan api (di masa sekarang atau masa lalu) untuk transfusi trombosit.

Dosis rejimen

Di inhibitor hemofilia A atau B, dan hemofilia diperoleh untuk memulai administrasi NovoSeven obat^® Itu harus sesegera mungkin setelah onset perdarahan. Obat ini diperkenalkan ke / jet. 1 dosis 90 ug / kg berat badan. Obat harus diberikan setiap 2-3 jam sampai hemostasis. Jika ada indikasi untuk perawatan lebih lanjut setelah berhenti pendarahan, interval antara dosis obat dapat turut meningkat menjadi 4, 6, 8 atau 12 h untuk seluruh periode terapi sesuai indikasi.

Lamanya pengobatan dan interval antara pemberian obat ditentukan oleh sifat keparahan perdarahan atau prosedur invasif atau pembedahan.

Di pendarahan ringan sampai sedang (termasuk rawat jalan) pengenalan awal yang lebih baik dari NovoSeven^®. Rejimen dosis yang dianjurkan: 1) pengenalan 1 untuk 3 injeksi dengan dosis 90 ug / kg berat badan melalui 3 tidak, untuk pemeliharaan dapat diberikan ke yang lain 1 dosis narkoba suntikan 90 mg / kg; 2) injeksi tunggal obat atas dasar 270 ug / kg berat badan. Lamanya pengobatan rawat jalan tidak boleh melebihi 24 tidak.

Di pendarahan parah Dosis awal yang dianjurkan adalah 90 ug / kg berat badan dan dapat diberikan selama transportasi mereka ke rumah sakit, yang biasanya pasien dirawat. Mengemudi perawatan lebih lanjut tergantung pada jenis dan tingkat keparahan perdarahan. Pada awal obat pengobatan diberikan setiap 2 jam sebelum timbulnya perbaikan klinis. Jika ada bukti untuk melanjutkan interval terapi antara dosis obat dapat ditingkatkan untuk 3 h untuk 1-2 d. Dalam interval berikut antara dosis obat dapat ditingkatkan sampai 4, 6, 8 atau 12 h untuk masa pengobatan seluruh sesuai indikasi. Lama pengobatan mungkin pendarahan parah 2-3 minggu, atau lebih jika ada indikasi klinis.

Di prosedur invasif atau pembedahan intervensi segera sebelum dosis awal diberikan 90 ug / kg berat badan. Dosis kedua diberikan melalui 2 tidak, dan kemudian obat yang disuntikkan dengan interval 2-3 jam selama pertama 24-48 h tergantung pada konduktivitas intervensi dan kondisi klinis pasien. Untuk operasi besar, perawatan terus 6-7 hari jam interval antara dosis 2-4. Selama perawatan di depan 2 interval minggu antara dosis obat dapat ditingkatkan untuk 6-8 tidak. Total durasi obat setelah operasi besar mungkin 2-3 minggu sampai penyembuhan.

Di prïobretennoy gemofïlïï (termasuk rawat jalan) pada awal perdarahan harus diperkenalkan sesegera mungkin obat. Dosis awal yang dianjurkan adalah 90 ug / kg berat badan / jet. Jika perlu, pemberian NovoSeven^® dapat diulang. Lamanya pengobatan dan interval antara pemberian obat ditentukan oleh sifat keparahan perdarahan atau invasif prosedur / operasi. Dengan diperkenalkannya interval dosis awal harus 2-3 tidak. Setelah mencapai interval hemostasis antara dosis obat untuk seluruh periode pengobatan dapat ditingkatkan untuk 4, 6, 8 atau 12 tidak.

Di defisiensi kongenital faktor VII Dosis untuk menghentikan pendarahan dan mencegah perdarahan selama operasi atau prosedur invasif dianjurkan adalah 15-30 ug / kg berat badan. Obat ini diberikan setiap 4-6 jam sampai hemostasis. Dosis dan frekuensi pemberian yang ditentukan secara individual.

Di trombastenii Glantsmana Dosis untuk menghentikan pendarahan dan mencegah perdarahan selama operasi atau prosedur invasif dianjurkan adalah 90 g (80-120 g) kg berat badan. Obat ini diberikan setiap 2 tidak (1.5-2.5 tidak). Untuk memastikan hemostasis stabil membutuhkan setidaknya 3 dosis. Itu dianjurkan dalam / bolus, karena ketika khasiat tetes dapat dikurangi. Ketika trombastenii Glantsmana tanpa obat refraktori pilihan adalah trombosit suatu.

Persyaratan penggunaan NovoSeven^®

Pembiakan harus dilakukan dalam kondisi aseptik. NovoSeven vial^® (liofilizatom) dan pelarut (air) Ini harus dihangatkan sampai suhu kamar (tetapi tidak lebih dari 37 ° C), terus dalam tangan mereka. Lepaskan tutup plastik pelindung dari botol dan botol yang berisi Liofilisat dengan pelarut. Jika topi yang hilang atau memakai longgar, kemudian botol tidak harus digunakan. Perlakukan sumbat karet dengan kapas dengan alkohol dan biarkan kering. Lepaskan penutup pelindung dari adaptor botol, tanpa mengambil keluar dari paket. Pasang adaptor ke botol dengan air. Jangan menyentuh ujung adaptor botol. Setelah, adaptor dipasang ke botol, menghapus paket-nya. Menarik kembali plunger, untuk dial ke jarum suntik dalam volume udara, vial sama dengan volume air. Hati-hati sekrup jarum suntik ke adaptor botol di atas air. Dengan menekan plunger, memperkenalkan udara ke dalam botol sampai, namun Anda tidak akan merasa resistance kuat. Kemudian putar botol terbalik, sepenuhnya mengumpulkan air dari botol ke dalam jarum suntik. Hapus botol kosong tip jarum suntik dengan adaptor botol.

Snap Adapter untuk botol, terhubung ke jarum suntik, Vial dengan liofilizatom. Pegang jarum suntik dalam keadaan miring ke bawah sedikit. Masukkan air dalam botol, perlahan mendorong plunger jarum suntik. Aliran air tidak harus jatuh langsung pada Liofilisat yang, tk. ini dapat menyebabkan pembentukan busa. Ini botol perlahan diputar sampai pembubaran lengkap lyophilizate. Jangan mengguncang botol, tk. dengan kemungkinan pembentukan busa.

Sebelum pengenalan solusi disiapkan harus diperiksa dari NovoSeven^® untuk partikel mekanik dan colorlessness. Tersedia secara komersial sekali pakai jarum suntik kit kompatibel dengan solusi siap, tetapi tidak mungkin untuk menjaga obat dilarutkan dalam jarum suntik plastik. Disarankan untuk menggunakan obat NovoSeven^® segera setelah pemulihan.

Pengantar. Pastikan bahwa, bahwa plunger sepenuhnya ke jarum suntik sebelum, seperti menariknya (piston dapat didorong di bawah tekanan ke dalam alat suntik). Memegang terbalik jarum suntik (“terbalik”), mengumpulkan semua solusi siap menjadi jarum suntik. Lepaskan adaptor botol dengan botol kosong. Pada tahap ini NovoSeven^® siap untuk administrasi. Berikut ini adalah prosedur normal untuk administrasi untuk mematuhi sistem transfusi terpasang. Obat ini diberikan dalam / untuk 2-5 m.

Semprot, adaptor untuk botol, botol, sistem untuk transfusi, Sejumlah produk yang tidak terpakai dan bahan yang digunakan harus dibuang sesuai dengan persyaratan.

Efek samping

Berdasarkan pengalaman dengan obat efek samping klinis jarang (<1 di 1000 dosis standar). Dalam analisis organ dan sistem dari parameter berikut diperoleh dalam kejadian efek samping.

Dari sistem pembekuan darah: jarang (< 1/10 000) – koagulopati (peningkatan D-dimer, dan akumulasi koagulopati), peningkatan protrombin. Kasus perdarahan selama pengobatan dengan obat NovoSeven^®. Diharapkan, NovoSeven yang^® Hal ini bukan penyebab perdarahan, Namun sudah muncul perdarahan dapat terus dalam kasus keberhasilan tidak cukup atau dosis yang tidak memadai.

Sistem kardiovaskular: jarang (< 1/10 000) – infark miokard, trombosis venoznыy.

Dari sistem pencernaan: jarang (< 1/10 000) – mual, peningkatan ALT, Alkaline fosfatase.

CNS: jarang (< 1/10 000) – gangguan serebrovaskular, termasuk. infark serebral dan iskemia serebral.

Reaksi dermatologis: mungkin ruam kulit.

Lain: jarang (< 1/1000, > 1/10 000) – kurangnya efikasi; jarang (< 1/10 000) – demam, nyeri di tempat suntikan, Peningkatan LDH.

Efek samping, Studi postmarketinogovyh terdaftar

Dari sistem pembekuan darah dan sistem kardiovaskular: trombosis arteryalnыy (infark miokard atau iskemia, patologi serebrovaskular dan infark usus) – sebagian besar di predisposisi untuk pengembangan trombosis arteri (penyakit yang berhubungan, usia, aterosklerosis); trombosis venoznыy (tromboflebit, trombosis vena dalam dan komplikasi – emboli paru) – dalam banyak kasus dengan kecenderungan untuk pengembangan trombosis vena karena adanya faktor risiko yang terkait (penyakit yang berhubungan, Pilih riwayat trombosis, imobilisasi pada periode pasca operasi atau vena kateterisasi).

Reaksi alergi: dalam beberapa kasus – Reaksi hipersensitivitas (termasuk reaksi anafilaksis), penampilan antibodi faktor VII setelah pemberian NovoSeven^® pada pasien dengan defisiensi faktor VII (pasien ini sebelumnya dituangkan plasma manusia dan / atau faktor plasma VII, di 2 pasien memiliki efek penghambatan antibodi in vitro). Antibodi terhadap faktor VII pada hemofilia A dan B telah diidentifikasi. Dijelaskan 1 kasus angioedema setelah pemberian NovoSeven^® Pada pasien dengan tromboastenia Glantsmana.

Kontraindikasi

- Penderita yang hipersensitif terhadap protein tikus, hamster atau sapi;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

NovoSeven selama kehamilan^® diresepkan hanya di bawah indikasi yang ketat. Diketahui, Bisa NovoSeven yang^® bila diberikan kepada wanita atau menyebabkan kerusakan hamil untuk memimpin janin dengan gangguan fungsi reproduksi.

Diketahui, apakah itu dialokasikan zat aktif obat dalam ASI. Oleh karena itu, jika perlu, penunjukan NovoSeven^® menyusui harus berhati-hati.

IN penelitian eksperimental pada hewan telah menunjukkan, di / dengan pengenalan NovoSeven^® tidak berpengaruh pada perkembangan janin, fertilynosty dan sifat reproduktivnыe.

Perhatian

Terapi dengan NovoSeven^® tidak memerlukan pemantauan laboratorium. Dosis yang ditentukan tergantung pada tingkat keparahan perdarahan dan efek klinis. Telah terbukti, bahwa setelah pengenalan NovoSeven^® waktu protrombin (PV) APTT dan mengurangi, Namun, korelasi antara PT dan aPTT dan kemanjuran klinis NovoSeven^® Tidak ada.

Dalam kondisi patologis, disertai dengan peningkatan pelepasan faktor jaringan (aterosklerosis parah, cedera naksir, keracunan darah), penggunaan NovoSeven^® Ini mungkin terkait dengan potensi risiko komplikasi trombotik atau disseminated intravascular coagulation (ICE). Kondisi tersebut meliputi aterosklerosis parah, cedera naksir, keracunan darah. Pasien dengan peningkatan risiko DIC membutuhkan pengawasan yang ketat dengan kontrol laboratorium.

Karena NovoSeven obat^® mungkin berisi jumlah jejak mouse IgG, bovine IgG dan protein budaya sisa lainnya (protein whey hamster dan sapi), pengenalan obat ini ada sangat sedikit kesempatan untuk mengembangkan hipersensitivitas terhadap protein ini.

Pasien dengan riwayat alergi membutuhkan pemantauan hati-hati.

Pendarahan parah obat lebih disukai digunakan di klinik, mengkhususkan diri dalam pengobatan hemofilia dengan inhibitor faktor koagulasi VIII atau IX, dan jika hal ini tidak mungkin, dalam kerjasama erat dengan dokter, mengkhususkan diri dalam pengobatan hemofilia.

Tidak ada pengalaman klinis pemberian dosis tunggal 270 ug / kg berat badan pasien usia lanjut.

Durasi terapi rawat jalan tidak boleh melebihi 24 tidak. Jika selama ini Anda tidak dapat menghentikan perdarahan, rawat inap diperlukan. Pasien atau orang, merawat mereka, harus, pada kesempatan paling awal, beritahu dokter atau klinik setiap penggunaan NovoSeven^® di rumah.

Pasien dengan defisiensi faktor VII, waktu protrombin harus dimonitor dan aktivitas faktor VII sebelum dan setelah pemberian NovoSeven^®. Jika aktivitas faktor VIIa tidak mencapai tingkat yang diharapkan atau perdarahan terus, meskipun penggunaan obat pada dosis yang direkomendasikan, Hal ini dapat mengasumsikan antibodi. Dalam hal ini, harus dianalisis untuk adanya antibodi.

Data pada risiko trombosis pada pasien dengan defisiensi faktor VII pada latar belakang pengobatan dengan NovoSeven^® tidak.

Pasien, yang memiliki risiko mengembangkan trombosis vena membutuhkan pemantauan hati-hati.

Sebelum digunakan, memeriksa kejelasan solusi dan kehadiran partikel. Produk yang tidak terpakai dan limbah harus dibuang sesuai dengan kebutuhan lokal.

Overdosis

Pasien usia lanjut (senior 80 tahun) Faktor laki-laki VII kekurangan, persiapan dalam dosis, melebihi direkomendasikan di 10-20 waktu, komplikasi trombotik diamati. Tidak ada komplikasi trombotik lainnya dari overdosis belum diamati, termasuk. di anak 6 tahun dengan hemofilia A dengan inhibitor, persiapan dalam dosis, melebihi dosis yang dianjurkan 8-10 waktu.

Interaksi obat

Informasi tentang risiko kemungkinan interaksi antara obat NovoSeven^® dan konsentrat faktor pembekuan yang hilang. Seharusnya tidak diberikan konsentrat secara bersamaan protrombin kompleks (diaktifkan atau tidak diaktifkan) dan NovoSeven^®.

Menurut laporan antifibrinolitik mengurangi kehilangan darah intraoperatif pada pasien dengan hemofilia, terutama dalam operasi dan operasi jaringan ortopedi dengan aktivitas fibrinolitik yang tinggi, misalnya, lisan. Pengalaman penggunaan kombinasi NovoSeven dan antifibrinolitik^® terbatas.

NovoSeven^® Ini tidak boleh dicampur dengan larutan infus atau mencalonkan infus.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan dalam kemasan aslinya (untuk melindungi dari cahaya) di kulkas pada 2 ° sampai 8 ° C.; Jangan membekukan. Umur simpan dalam paket komersial – 3 tahun.

Telah terbukti, bahwa obat mempertahankan sifat kimia dan fisik pada suhu 25 ° C selama 24 jam setelah pengenceran. Dari sudut mikrobiologi pandang, solusi siap harus digunakan segera setelah pemulihan. Dalam hal itu, jika seluruh encer obat diberikan sekaligus, bertanggung jawab untuk durasi dan kondisi penyimpanan (biasanya, kurang dari 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C.), tanggung jawab pengguna, kecuali pengenceran obat dalam kondisi aseptik terkendali. Jangan menyimpan obat diencerkan dalam jarum suntik plastik.