Microspherocytosis keturunan – Anemia, terkait dengan krovorazrusheniem meningkat

Microspherocytosis keturunan, dikenal sebagai penyakit Minkowski-Choffard adalah penyakit bawaan autosomal dominan. Hal ini didasarkan pada cacat pada protein membran sel darah merah, sebagai akibatnya permeabilitasnya terganggu, kelebihan ion natrium disuplai, yang menyebabkan pembengkakan sel darah merah, gangguan kemampuan mereka untuk berubah bentuk, pelepasan sebagian permukaannya di limpa, memperpendek masa hidup mereka dan penghancuran limpa oleh makrofag.

Penyakit ini telah diidentifikasi lebih dari 150 tahun yang lalu, tersebar luas di berbagai negara Eropa. Rata-rata, satu orang dari 50000 menderita mikrosferositosis herediter, Penyakit ini lebih jarang terjadi di Jepang dan negara-negara Afrika.

Umumnya tanda-tanda mikrosferositosis dapat ditemukan pada salah satu orang tuanya. Kemungkinan kasus, bila, dalam perjalanan penyakit yang parah pada seorang anak, penyakit itu terdeteksi pada ayah atau ibu hanya dengan pemeriksaan apusan darah. Pada 20-25 % Pada pasien dengan analisis yang paling cermat, tanda-tanda penyakit tidak terdeteksi pada orang tuanya. Kita berbicara tentang variabilitas perjalanan penyakit, berhubungan dengan ciri-ciri peredaran darah pada limpa, atau tentang mutasi pada sel germinal orang tua, tidak menderita mikrosferositosis, yang relatif jarang diamati. Semua pasien yang dijelaskan adalah pembawa gen penyakit heterozigot.

Etiologi dan patogenesis mikrosferositosis herediter

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian oleh berbagai penulis, dalam keluarga yang berbeda, pasien dengan mikrosferositosis mungkin menunjukkan gangguan yang tidak sama pada struktur protein membran eritrosit. Mungkin, dari sudut pandang cacat molekuler, mikrosferositosis bukanlah satu penyakit, dan beberapa, mempunyai gambaran klinis serupa. Perubahan tertentu pada struktur protein membran eritrosit menyebabkan peningkatan permeabilitasnya, penetrasi pasif ion natrium melaluinya ke dalam eritrosit. Transportasi aktif natrium dari eritrosit selama mikrosferositosis meningkat secara signifikan.

Peningkatan permeabilitas membran eritrosit menyebabkan penetrasi kelebihan natrium ke dalamnya dan peningkatan akumulasi air. Bentuk eritrosit yang bulat dan kekhasan struktur protein menentukan penurunan kemampuan eritrosit untuk berubah bentuk pada area sempit aliran darah., misalnya, selama transisi dari ruang intersinus limpa ke sinus.

Kemampuan limpa untuk menghancurkan sel darah merah dikaitkan dengan kekhasan sirkulasi darahnya. Darah memasuki organ melalui arteri limpa, dari sana ke arteri trabekuler, dan kemudian sepanjang arteri sentral menuju pulpa putih. Selanjutnya darah masuk ke pulpa merah, terdiri dari sinus - pembuluh darah memanjang dan bagiannya, terletak di antara sinus - yang disebut ligamen limpa. Sebagian besar darah biasanya melewati sirkulasi tertutup (di sinus vena), dan sebagiannya jatuh ke dalam ruang intersinus, tanpa berlama-lama di dalamnya. Ruang intersinus limpa dan ligamen limpa dilintasi oleh sel dan serat retikuler, dimana makrofag berada, terlibat dalam penyerapan sel darah merah. Darah mengalir perlahan di area ini. Di bagian lain limpa, dimana jaringan retikuler hampir tidak ada, aliran darah jauh lebih cepat. Di sinilah darah biasanya melewatinya., yang tidak melewati kapiler ke dalam sinus.

Dengan mikrosferositosis, sebagian darah menembus ruang intersinus limpa. Di sana, sel darah merah terkena sejumlah faktor buruk. Di ruang intersinus konsentrasi glukosa berkurang dan konsentrasi kolesterol berkurang. Semua faktor ini selanjutnya berkontribusi terhadap pembengkakan sel darah merah..

Saat melewati celah sempit, sel darah merah tersebut tidak dapat berubah bentuk. Selain pembengkakannya, pelanggaran elastisitas juga penting, menyebabkan perlambatan pergerakan sel darah merah dan stagnasinya di ligamen limpa. Pada akhirnya, setiap sel darah merah melewati celah sempit, terkadang kehilangan sebagian permukaannya.

Sel darah merah, kehilangan sebagian permukaannya, tidak mampu melakukan hemolisis. Tepi bagian membran eritrosit yang robek disambung, dan itu memasuki kembali aliran darah. Kemampuan sel darah merah untuk bertahan, meskipun ada cacat pada cangkangnya, mungkin, adaptasi fisiologis. Karena diketahui, sel darah merah mungkin kehilangan nukleusnya, partikel protein yang terdenaturasi, butiran besi, tanpa kehilangan sebagian cangkangnya.

Dengan mikrosferositosis, hilangnya sebagian membran dan permukaan sel menyebabkan penurunan ukuran sel darah merah secara bertahap.. Untuk menghancurkannya, itu perlu, sehingga sel darah merah ini kembali masuk ke ruang intersinus dan kembali melewati celah sempit menuju sinus. Beberapa siklus seperti itu menyebabkan kematian sel darah merah.. Dalam kebanyakan kasus, sel darah merah melewati jalur yang berbeda, melewati ruang intersinus. Oleh karena itu mereka mati secara bertahap. Ketika lipid berubah, terutama kolesterol pada lapisan sel darah merah, mencapai tingkat tertentu, sel darah merah dihancurkan oleh makrofag limpa. Demikian, limpa adalah organ, tidak hanya menghancurkan sel darah merah, tetapi juga secara bertahap mengurangi permukaannya, mendekatkan kematian mereka.

Manifestasi klinis mikrosferositosis herediter

Seperti banyak bentuk anemia hemolitik herediter lainnya, mikrosferositosis ditandai terutama oleh pemecahan sel darah merah intraseluler. Hal ini menyebabkan manifestasi klinis penyakit - penyakit kuning., perubahan pada bagian wajah tengkorak, peningkatan ukuran limpa, tingkat anemia yang lebih besar atau lebih kecil, kecenderungan untuk membentuk batu empedu, perubahan morfologi khas eritrosit, retikulotsitov.

Semua tanda-tanda ini secara individual tidak spesifik dan dapat terjadi pada bentuk anemia hemolitik lainnya. Mereka muncul pada usia yang berbeda-beda tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya.. Perjalanan mikrosferositosis yang paling parah terjadi pada remaja dan orang dewasa. Pada anak-anak, hal ini terdeteksi selama pemeriksaan keluarga terhadap masalah tersebut. Dimana, ketika penyakit ini terjadi dengan manifestasi klinis yang jelas sejak masa kanak-kanak, ada kelainan tulang, terutama tengkoraknya. Pasien memiliki tengkorak berbentuk menara persegi, mikroftal′miâ, perubahan posisi gigi, langit tinggi, terkadang jari kelingking memendek. Tanda-tanda ini juga diamati pada bentuk anemia hemolitik herediter lainnya.

Pembesaran limpa dari splenomegali ringan hingga berat merupakan ciri khas mikrosferositosis. Dalam kebanyakan kasus mikrosferositosis tanpa komplikasi, pembesaran hati tidak diamati. Sebagian besar pasien mengeluh nyeri pada hipokondrium kanan, yang disebabkan oleh pembentukan batu di kandung empedu dan saluran empedu - salah satu komplikasi mikrosferositosis parah yang paling umum. Terbentuknya batu dikaitkan dengan tingginya kandungan bilirubin dalam empedu. Oleh karena itu, struktur batu paling sering adalah bilirubin, tapi kadang ada yang campur aduk, mengandung kolesterol.

Komplikasi mikrosferositosis yang relatif jarang adalah tukak trofik pada kaki..

Perubahan morfologi pada mikrosferositosis karakteristik anemia hemolitik adalah pucat dan kekuningan pada organ, hiperplasia sumsum tulang pada tulang pipih dan tubular, terutama disebabkan oleh elemen baris merah. Pada saat yang sama, sel darah putih dan sel mega terpelihara dengan baik- seri kariosit.

Indikator laboratorium untuk mikrosferositosis

Derajat anemia pada mikrosferositosis bisa bermacam-macam. Sebagian besar pasien menderita anemia ringan: kadar hemoglobin 5,59-6,21 mmol/l (90- 100 g/l). Selama krisis hemolitik, kandungan hemoglobin bisa turun hingga (2,48—3,1 mmol/l) (40-50 G / l), terutama pada anak-anak. Krisis hemolitik dengan mikrosferositosis paling sering dipicu oleh infeksi.

Gambaran morfologi eritrosit dengan mikrosferositosis ditandai dengan kecenderungan berbentuk bulat, pengurangan diameter, bertambahnya ketebalan. Dengan mikrosferositosis, tidak ada pembersihan pusat, karakteristik sel darah merah normal.

Rata-rata diameter sel darah merah biasanya mengecil, dengan bentuk penyakit yang ringan mungkin normal.

volume sel rata dengan mikrosferositosis, paling sering normal - 70-105 fL (m³). Ketebalan sel darah merah, biasanya, meningkat - 2,5-3 mikron (normal 1,9-2,1 mikron). Rasio antara diameter dan ketebalan sel darah merah berkurang secara signifikan (pada orang sehat berkisar dari 3,4 untuk 3,9). Kandungan hemoglobin dalam eritrosit normal atau sedikit meningkat. Indeks warna dekat dengan kesatuan.

Jumlah mikrosferosit mungkin juga berbeda. Beberapa! pada pasien mereka merupakan mayoritas sel darah merah, dalam kasus ini biasanya ada tanda-tanda peningkatan hemolisis. Kerabat pasien dengan mikrosferositosis, tidak ada keluhan, di mana penyakitnya terdeteksi hanya selama pemeriksaan aktif, paling sering ditemukan persentase kecil mikrosferosit.

Gejala mikrosferositosis tidak spesifik untuk anemia hemolitik mikrosferositik, sering ditemukan pada penyakit autoimun! anemia hemolitik dan terkadang dengan anemia diseritropoietik herediter.

Kandungan retikulosit pada mikrosferositosis tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan jangka waktu pemeriksaan pasien mungkin berbeda; biasanya tidak melebihi 10 %, namun ada beberapa kasus, ketika jumlah retikulosit meningkat menjadi 50-60 % (setelah krisis hemolitik). Selama krisis hemolitik, eritrokariosit tunggal mungkin muncul di darah tepi.

Jumlah leukosit pada mikrosferositosis paling sering normal, Selama krisis hemolitik, leukositosis diamati, terkadang dengan pergeseran neutrofil yang nyata. Jumlah trombosit tetap normal pada sebagian besar kasus.

Penurunan resistensi osmotik dan peningkatan autohemolisis, dapat diperbaiki glukosa, tidak sepenuhnya spesifik untuk mikrosferositosis. Mereka terganggu pada tingkat yang sama dan kadang-kadang lebih besar pada beberapa bentuk anemia hemolitik autoimun dan kadang-kadang pada anemia herediter., berhubungan dengan defisiensi enzim sel darah merah.

Diagnosis mikrosferositosis herediter

Bantuan signifikan dalam mengidentifikasi mikrosferositosis herediter diberikan melalui penggunaan Metode eritrogram asam Gitelzon-Terskov dalam modifikasi A. DAN. Vorobyova. Pada mikrosferositosis, eritrogram asam ditandai dengan perpanjangan hemolisis yang tajam, menggeser maksimum ke kanan. Dalam hal ini, nilai maksimum biasanya kecil—tidak melebihi 10 %. Mencuci sel darah merah dari plasma secara signifikan mempercepat hemolisis. Fenomena ini hanya merupakan karakteristik mikrosferositosis.

Biasanya, dengan mikrosferositosis, iritasi pada tunas merah sumsum tulang diamati, akibatnya rasio leukoeritrosit berubah (normal 3:1) - jumlah unsur inti merah menjadi sama dengan unsur putih atau bahkan melebihinya.

Derajat hiperbilirubinemia pada pasien mikrosferositosis tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan lamanya pemeriksaan pasien. Selama periode antara krisis hemolitik, kandungan bilirubin dapat berfluktuasi dari normal hingga 50– 60 mkmol/l. Selama krisis, kadar bilirubin sering kali meningkat ke tingkat yang sangat tinggi.. Derajat hiperbilirubinemia tidak hanya berhubungan dengan intensitas pemecahan sel darah merah, tetapi juga dengan laju pembentukan bilirubin-diglukuronida dari bilirubin bebas di hepatosit. Oleh karena itu, dengan keadaan fungsi hati yang normal dan peningkatan pemecahan sel darah merah yang relatif kecil, kandungan bilirubin mungkin normal..

Tentu saja, bahwa kadar bilirubin dan jenisnya berubah dengan komplikasi anemia hemolitik mikrosferositik dengan penyakit kuning obstruktif. Dalam kasus ini, kandungan bilirubin terkadang meningkat hingga mencapai angka yang sangat besar.. Biasanya, bilirubin tidak terdeteksi dalam urin pasien, Namun, bila saluran empedu tersumbat oleh batu, biliru juga bisa muncul- binuria.

Kandungan urobilin dalam urin selama mikrosferositosis, seperti bentuk anemia hemolitik lainnya, mungkin meningkat. Namun, pada beberapa pasien, reaksi terhadap urobilin dalam urin bersifat negatif, karena jumlahnya dalam urin terutama bergantung pada keadaan fungsional hati - dengan fungsi normal, ia mampu membersihkan plasma dari sejumlah besar urobilin..

Tes Coombs untuk mikrosferositosis, biasanya, negatif. Laporan yang tersedia tentang tes Coombs positif pada anemia hemolitik mikrosferositik herediter paling sering dikaitkan dengan kesalahan diagnostik. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, kombinasi anemia hemolitik mikrosferositik herediter dan anemia hemolitik autoimun mungkin terjadi.. Bukti adanya kombinasi ini hanya ditemukannya mikrosferositosis herediter pada anggota keluarga lainnya..

Kasus terisolasi dari aplasia sumsum tulang akut dengan mikrosferositosis telah dijelaskan.. Ketika krisis hemolitik terjadi, verifikasi diagnosis pertama-tama diperlukan untuk menyingkirkan hubungan antara mikrosferositosis dan anemia hemolitik autoimun., dimana krisis aplastik lebih sering terjadi. Dalam literatur, terdapat deskripsi yang seragam tentang krisis aplastik dengan mikrosferositosis. Karya para peneliti menunjukkan, bahwa selama krisis aplastik pada pasien dengan anemia sel sabit, infeksi virus yang sama terdeteksi, termasuk dalam kelompok parvovirus.