Multiple myeloma – Myeloma

Ada yang paling sering ditemui bentuk focal difus multiple myeloma, membaur, multiple-fokus dan jarang terjadi bentuk visceral.

Multiple myeloma paling sering berkembang antara usia 45 dan 65 tahun., terjadi dengan frekuensi yang sama pada kedua jenis kelamin. Ada laporan dalam literatur tentang myeloma familial, serta kasus paraproteinemia jinak dan mieloma dalam keluarga yang sama. Analisis sitogenetik sel myeloma dapat mengungkapkan secara kuantitatif (aneuploidi) dan struktural (penghapusan, translokasi) Perubahan, yang tidak spesifik untuk myeloma, karena mereka juga diamati pada hemoblastosis lainnya.

Perkembangan penyakit ini bisa memakan waktu bertahun-tahun, menurut berbagai penulis - dari 12 tahun sebelumnya 20 tahun atau lebih.

Gejala klinis mieloma

Gejala klinis penyakit erat kaitannya dengan perubahan berbagai organ dan sistem serta gangguan metabolisme protein dan mineral.

Kerusakan pada sistem kerangka dimanifestasikan oleh rasa sakit, tumor dan patah tulang. Tulang pipih dan pendek paling sering terkena (Tulang iga, tulang belakang, mengayuh, tulang dada), lebih jarang - epifisis tulang panjang. Proliferasi jaringan tumor disertai dengan perubahan yang merusak. Fraktur sering terjadi di tempat nyeri hebat.. Tumor dalam bentuk pertumbuhan fokus dengan ukuran berbeda dapat menonjol di luar jaringan tulang.

Saat ditusuk, terkadang ditemukan sel myeloma. Akibat osteolisis myeloma, garam kalsium dimobilisasi dari tulang. Namun, untuk waktu yang lama jumlahnya dalam darah pasien berada dalam batas normal dan hiperkalsemia hanya diamati pada 20-40. % pasien, terutama pada periode terminal penyakit, terutama dengan azotemia.

Dengan tirah baring yang ketat, pasien mengalami peningkatan proses osteolisis., menyebabkan peningkatan tajam jumlah kalsium dalam darah. Penurunan kadar kalsium dalam darah akibat terapi sitogenetik menegaskan hubungan patogenetik antara hiperkalsemia dan osteolisis mieloma.

Sinar-X pada tulang yang terkena menunjukkan adanya cacat, sesuai bentuk dan ukurannya dengan tumor myeloma. Yang paling khas adalah rontgen tengkorak ("tengkorak berlubang"), di mana cacat berbentuk bulat dan oval tampak seperti dimakan ngengat atau dihancurkan dengan pukulan. Perubahan serupa dapat diamati dengan metastasis neoplasma ganas di tulang tengkorak, dan dalam kasus-kasus, ketika granulasi arachnoid mater yang tumbuh berlebihan menghasilkan fokus pembersihan yang membulat pada radiografi.

Karakteristik multiple myeloma dan Perubahan rontgen pada tulang belakang berupa osteoporosis fokal atau difus. Tulang belakangnya rata, berbentuk baji atau lentikular, mungkin berbentuk busur, akhirnya memperoleh penampilan tulang ikan. Dengan bentuk myeloma yang menyebar, sinar-X dapat mengungkapkannya osteoporosis difus tanpa cacat tulang. Bentuk negatif sinar-X dari myeloma (dengan tidak adanya perubahan pada tulang) Akun sekitar 10 % semua kasus mieloma.

Infiltrasi sel plasma dapat ditemukan di hampir semua organ dalam. Meningkatkan hati atau limpa diamati pada 5-13 % pasien. Namun, hanya separuhnya saja yang mengalami pembesaran organ dan kelenjar getah bening tersebut akibat infiltrasi sel myeloma, Pada saat yang sama, sel-sel myeloma juga terkandung dalam darah tepi (leukemia sel plasma). Dalam kasus lain, pembesaran hati atau limpa disebabkan oleh metaplasia mieloid dengan mielemia dan terkadang munculnya eritrokariosit dalam darah tepi..

Pada awal penyakit, tidak ada perubahan yang terdeteksi pada darah tepi. Jumlah leukosit dan leukogramnya juga normal, meskipun dalam beberapa kasus, neutropenia dengan limfositosis relatif atau neutrofilia dengan pergeseran ke kiri ke mielosit dan bahkan bentuk yang lebih muda dapat dicatat.. Neutropenia biasanya dikaitkan dengan penggunaan obat sitostatik. Pada sebagian besar bentuk myeloma, monositosis absolut sering diamati dan sel plasma tunggal terdeteksi, dengan pengecualian bentuk leukemia, di mana sel-sel myeloma dilepaskan dalam jumlah besar ke dalam darah tepi. Paling sering, leukemia sel myeloma diklasifikasikan sebagai penyakit kronis., plasmablastosis akut sangat jarang terjadi. Ketika myeloma berkembang, pasien mengalami anemia, patogenesisnya tidak sepenuhnya jelas.

Anemia, biasanya, normohromnaja. Jumlah retikulosit tidak meningkat. Terkadang, dengan anemia berat, normosit muncul di darah tepi. ESR meningkat pada sebagian besar kasus myeloma, kecuali pada myeloma yang tidak mensekresi, serta mieloma Bence Jones (penyakit rantai ringan), terjadi dengan tingkat sekresi paraimunoglobulin yang rendah. Jumlah trombosit normal untuk waktu yang lama, meskipun terkadang hipertrombositosis diamati pada awal penyakit.

Studi tentang tusukan sumsum tulang pada myeloma memungkinkan pada tahun 90-96 % kasus mendeteksi sel myeloma, yang mana, tergantung stadium dan bentuk penyakitnya (membaur, fokus difus atau multi-fokus) dapat terletak atau berupa infiltrasi yang seragam, atau, itu terjadi lebih sering, pulau-pulau terpisah dalam massa elemen myeloid. Pulau-pulau sel myeloma tersebut dapat dideteksi dalam sediaan dengan perbesaran mikroskop rendah.

Sel myeloma mungkin menyerupai plasmablas, proplasmosit dan plasmasit. Ciri khasnya adalah kehadiran keduanya, tiga- dan dengan sejumlah besar inti sel myeloma dengan berbagai ukuran.

Tergantung pada jenis sel yang dominan, myeloma-plasmoblastoma dibedakan, myeloma-plasmacytoma. Pembentukan dan sekresi protein patologis oleh sel plasmacytoma kini telah terbukti. Pelepasan sekret ke dalam darah oleh sel tumor terjadi melalui jalur holokrin., t. Ini adalah. berdasarkan jenis kelenjar uniseluler.

Sindrom patologi protein pada myeloma dimanifestasikan oleh hiperparaproteinemia, yang berkembang karena hiperglobulinemia.

Kadar albumin menurun, dan karenanya rasio albumin-globulin menurun menjadi 0,6— 0,2. Viskositas darah meningkat, aglutinasi spontan sel darah merah diamati dalam bentuk kolom koin, reaksi positif protein sedimen, fenomena hemolisis tertunda pada reaksi Wasserman.

Karakteristik globulin pada myeloma

Kriteria yang paling penting dan spesifik untuk myeloma adalah munculnya paraimunoglobulin G, SEBUAH, D, kata E (dengan leukemia sel plasma) jenis.

Varian biokimia myeloma berikut dibedakan::

• G-mieloma;
• A-mieloma;
• D-mieloma;
• E-mieloma;
• Penyakit rantai ringan (mikromolekuler Bence Jones myeloma);
• Myeloma yang tidak mensekresi;
• Mieloma diklon.

Jarang (0,5 % kasus) M myeloma terjadi.

Pada elektroforogram serum, PIg terletak dalam bentuk yang sempit, rongga berwarna intens di antara γ- dan B-, lebih jarang γ- и sebuah₂-fraksi globulin.

Pita paraprotein sempit yang kompak pada elektroferogram biasanya disebut gradien-M.

Pada proteinogram, gradien M tampak seperti puncak.

Hipergammaglobulinemia reaktif (radang sendi, sirosis hati, tumor) tidak seperti gradien M pada myeloma, tampilannya seperti garis lebar. Pada penyakit Bence-Jones, tidak ada gradien M pada proteinogram serum. Babi hanya terdeteksi dalam urin.

Protein mikromolekul Bence Jones pada elektroferogram urin diwakili oleh pita sempit antara γ- и sebuah₂-globulin. Indikator ini benar-benar patognomonik untuk hemoblastosis paraproteinemik dan terdeteksi pada 95 %.

Elektroforesis serum darah dan urin memungkinkan untuk mendeteksi myeloma 99 % kasus, kecuali myeloma yang tidak mensekresi.

Seiring pertumbuhan tumor, jumlah paraprotein meningkat, tetapi di bawah pengaruh terapi sitostatik, jumlahnya menurun, yang berfungsi sebagai indikator efektivitas pengobatan yang diterapkan.

Manifestasi dari multiple myeloma

Nefrosis paraproteinemia - manifestasi mieloma yang paling umum. Konstan, proteinuria persisten mungkin merupakan satu-satunya gejala multiple myeloma, tingkat keparahannya sangat bervariasi. Bahkan dengan tingkat proteinuria yang signifikan (untuk 60 % tupai) pasien tidak mengalami pembengkakan, hypoproteinemia, hiperkolesterolemia dan hipertensi.

Nefrosklerosis ascending adalah dasar dari gagal ginjal pada myeloma (penyusutan ginjal nefrotik), yang disebabkan oleh reabsorpsi protein Bence Jones. Faktor tambahannya adalah hilangnya protein Bence Jones di tubulus nefron dengan berkembangnya fokus nefrohidrosis intrarenal., serta kalsifikasi ginjal, amiloidosis stroma mereka, infiltrasi sel plasma dan infeksi saluran kemih asendens.

Proses patologis melibatkan membran basal dan mesangium glomeruli ginjal.

hialin dan (lebih jarang) cetakan granular dan epitel. Jarang terjadi mikrohematuria. Reaksi dari urin alkali, fosfat muncul dalam urin. Untuk patah tulang, pneumonia, Dalam situasi stres, pasien dengan multiple myeloma dapat mengalami gagal ginjal akut hingga anuria. Di 15 % pasien menderita paraamiloidosis (paraproteinosis jaringan).

Myeloma ditandai dengan penurunan jumlah imunoglobulin normal. Mekanisme proses ini belum diklarifikasi. Hipogammaglobulinemia seringkali disertai dengan penurunan pembentukan antibodi, apa yang mempengaruhi sensitivitas pasien terhadap infeksi.

Kadang-kadang (pada 2-5 % kasus) pada pasien dengan myeloma ketika serum didinginkan di bawah 37 °C paraprotein mengendap. Ini - krioglobulin, protein, memiliki sifat pengendapan atau gelifikasi ketika whey didinginkan. Mereka muncul pada endokarditis septik subakut, periarteritis nodosa, penyakit ginjal kronis.

Kadang-kadang, ketika didinginkan, kekentalan darah meningkat tanpa terbentuknya endapan yang terlihat.. Demikian, diagnosis laboratorium multiple myeloma didasarkan pada deteksi sel plasma di sumsum tulang, deteksi paraimunoglobulin dalam serum darah dan urin atau di salah satu media ini. Hanya dengan adanya sel seseorang dapat memikirkan diagnosis plasmacytoma. Pemeriksaan rontgen merupakan pemeriksaan tambahan dalam mendiagnosis penyakit., namun, tidak adanya perubahan osteodestruktif tidak menyingkirkan diagnosis myeloma, serta data radiologi positif tanpa sitologi dan tidak dapat dijadikan dasar diagnosis myeloma. penyakit myeloma (M-mieloma) seringkali harus dibedakan dari penyakit Waldenström.