Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta
Ketika ATH: B03XA03
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Aksi farmakologi
Stimulator hematopoiesis. Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – kimia disintesis kelas baru erythropoietin terus menerus tindakan aktivator reseptor. Beta Methoxypolyethylene glikol-epoetin adalah konjugat kovalen protein, diproduksi oleh DNA rekombinan, dan linear methoxypolyethylene (PEG). Methoxypolyethylene-glikol epoetin beta berbeda dari kehadiran erythropoietin dari ikatan amida antara amino N-terminal atau kelompok ε-amino lisin, terutama Lys52 dan Lys45 , dan asam metoksipolietilenglikolbutanovoy. Berat molekul metoksi polietilena glikol-epoetin beta adalah tentang 60 kDa, termasuk 30 kDa molekul PEG berat.
Beta Methoxypolyethylene glikol-epoetin memiliki berbeda dari aktivitas erythropoietin pada tingkat reseptor dan ditandai oleh asosiasi lama dengan reseptor dan disosiasi lebih cepat dari reseptor, penurunan aktivitas spesifik in vitro dan in vivo aktivitas ditingkatkan, dan peningkatan T1 / 2 dari, yang memungkinkan Anda untuk memasukkan metoksi polietilena glikol-epoetin beta 1 sekali sebulan.
Methoxypolyethylene-glikol epoetin beta merangsang eritropoiesis dalam interaksi dengan reseptor erythropoietin pada sel progenitor dari sumsum tulang.
Di 97.5% pasien dengan penyakit ginjal kronis, bukan pada dialisis, untuk pengobatan metoksi polyethylene glycol-epoetin beta ditandai koreksi anemia. Di 93.3% pasien dengan penyakit ginjal kronis, dialisis, selama terapi ditandai koreksi anemia. Pasien, dialisis, ketika menerjemahkan dari pengobatan dengan epoetin atau darbepoetin alfa terapi metoksi polyethylene glycol-epoetin beta tetap kadar hemoglobin sasaran stabil.
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi
Setelah p / pengenalan waktu untuk mencapai Cmax dalam serum metoksi polietilena glikol-epoetin beta – 72 tidak.
Bioavailabilitas absolut metoksi polyethylene glycol-epoetin beta pada pasien, dialisis, dan pasien, bukan pada dialisis, aku s 62% dan 54%, masing-masing.
Vd adalah 5 L dan independen dari dosis.
Pengenalan beta metoksi polietilen glikol-epoetin 1 kali dalam 4 minggu tidak menyebabkan akumulasi signifikan dari obat, Koefisien penumpukan sama dengan 1.03 bila diberikan 1 kali dalam 4 minggu dan 1.12 – bila diberikan 1 kali dalam 2 minggu
Deduksi
Setelah pada / di metoksi polietilen glikol-epoetin beta T1 / 2 15-20 kali lebih lama, daripada ketika diberikan erythropoietin manusia rekombinan. T1 / 2 dari metoksi polyethylene glycol-epoetin beta di / dalam pengenalan 134 tidak (atau 5.6 d), ketika s / ke – 139 tidak (atau 5.8 d), Total izin – 0.494 ml / jam / kg.
Izin methoxypolyethylene-glikol epoetin beta tidak tergantung pada dosis.
Farmakokinetik di kelompok pasien khusus
Lama pengobatan tidak mempengaruhi clearance, Vd dan bioavailabilitas methoxypolyethylene glikol-epoetin beta.
Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik obat pada pasien, menerima dan tidak menerima dialisis. Hemodialisis tidak mempengaruhi farmakokinetik metoksi polyethylene glycol-epoetin beta.
Farmakokinetik metoksi polyethylene glycol-epoetin beta pada pasien dengan gangguan hati dan sehat mata pelajaran yang berat tidak berbeda.
Farmakokinetik, farmakodinamik dan toleransi lokal tidak tergantung pada tempat s / c suntikan obat (bahu, depan paha, dinding perut anterior).
Tidak ada penyesuaian dosis awal diperlukan metoksi polyethylene glycol-epoetin beta menurut ras, jenis kelamin dan usia pasien.
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Kesaksian
Anemia gagal ginjal kronis (klasifikasi NKF K / DOQI – pada penyakit ginjal kronis).
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Dosis rejimen
Mengingat lagi T1 / 2 dari zat aktif, Metoksi polietilen glikol-epoetin beta dapat diberikan lebih jarang, dibandingkan lainnya eritropoiesis-merangsang.
Terapi obat harus dimulai hanya di bawah pengawasan spesialis.
Obat dapat diberikan sebagai n / a, dan masuk.
N / obat diperkenalkan hanya di daerah bahu, paha anterior atau dinding perut.
Hemoglobin harus dipantau 1 setiap dua minggu sampai stabil, dan secara berkala setelah stabilisasi.
Pasien, tidak menerima eritropoiesis stimulator sekarang
Dosis yang dianjurkan mulai: 0.6 ug / kg / atau sc / k 1 kali dalam 2 minggu, Target hemoglobin >110 g/l (6.83 mmol/l).
Dosis-metoksi epoetin beta dapat ditingkatkan dengan 25-50% dari sebelumnya, Jika setelah kenaikan bulan hemoglobin kurang dari 10 g/l (0.621 mmol/l). Peningkatan lebih lanjut dari dosis sekitar 25-50% dapat dilakukan pada interval 1 sebulan sekali sampai kadar hemoglobin sasaran individu.
Dosis-metoksi beta epoetin dikurangi dengan 25-50% dari sebelumnya, Jika peningkatan hemoglobin setelah satu bulan lebih 20 g/l (1.24 mmol/l). Jika hemoglobin melebihi 130 g/l (8.07 mmol/l), Terapi harus terganggu sampai hemoglobin kurang 130 g/l (8.07 mmol/l) dan kemudian melanjutkan, dosis 50% dari sebelumnya. Ketika nilai hemoglobin sasaran 120 g / l dosis diubah ke 25%.
Setelah penghentian terapi hemoglobin berkurang sekitar 3.5 g/l (0.22 mmol/l) di Minggu.
Koreksi dosis dilakukan tidak lebih 1 sekali sebulan.
Pasien, menerima eritropoiesis-stimulating sekarang
Pasien, menerima lainnya eritropoiesis-merangsang, dapat diterjemahkan ke dalam terapi metoksi polietilena glikol-epoetin beta untuk rezim pemerintahan 1 sebulan sekali atau 1 kali dalam 2 seminggu n / a atau /. Dosis mulai tergantung pada dosis mingguan diberikan sebelumnya obat – darbepoetin alfa atau epoetin (alpha atau beta) (Tabel 1 dan 2). Penyuntikan pertama obat ini dilakukan pada hari injeksi dijadwalkan berikutnya sebelumnya digunakan darbepoetin alfa atau epoetin (alpha atau beta).
Jika pemeliharaan tingkat Hb di atas 110 g/l (6.83 mmol/l) Dosis penyesuaian, dosis bulanan dapat berubah ke 25%.
Dosis-metoksi beta epoetin dikurangi dengan 25-50% dari sebelumnya, Jika setelah kenaikan bulan di tingkat hemoglobin lebih dari 20 g/l (1.24 mmol/l). Jika hemoglobin melebihi 130 g/l (8.07 mmol/l), Terapi harus terganggu sampai penurunan hemoglobin kurang dari 130 g/l (8.07 mmol/l) dan kemudian melanjutkan, dosis 50% dari sebelumnya.
Pada tingkat target hemoglobin 120 g / l dosis diubah ke 25%.
Setelah penghentian terapi hemoglobin berkurang sekitar 3.5 g/l (0.22 mmol/l) di Minggu.
Koreksi dosis dilakukan tidak lebih 1 sekali sebulan.
Terobosan pada pengobatan
Pengobatan anemia, termasuk. dan terapi dengan beta metoksi polietilen glikol-epoetin, biasanya panjang. Tapi jika perlu, terapi obat dapat terganggu setiap saat.
Dosis Propushtennaya
Terjawab injeksi tunggal metoksi polyethylene glycol-epoetin beta diperlukan untuk masuk secepat mungkin dan kemudian menyuntikkan obat dengan frekuensi dosis yang ditentukan.
Pasien dengan insufisiensi hati keparahan apapun tidak memerlukan koreksi dari dosis.
Pasien usia lanjut (senior 65 tahun) tidak memerlukan koreksi dosis awal.
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Efek samping
Penentuan frekuensi efek samping: sering (≥1 / 100 dan <1/10), jarang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥1 / 10 000 dan <1/1000).
Efek samping yang diamati di sekitar 6% pasien, menerima metoksi polyethylene glycol-epoetin beta, umum – hipertensi arteri.
Berikut ini adalah efek samping dari keparahan ringan atau sedang, umum pada pasien, menerima metoksi polyethylene glycol-epoetin beta.
Sistem kardiovaskular: sering – hipertensi arteri; jarang - trombosis shunt.
CNS: jarang - sakit kepala, jarang – ensefalopati hipertensif.
Reaksi alergi: jarang – Reaksi hipersensitivitas.
Reaksi dermatologis: sangat jarang --maculo papular ruam.
Dari sistem hematopoietik: di 7.5% pasien, diobati dengan beta metoksi polietilen glikol-epoetin, dan 4.4 % pasien, diobati dengan stimulan eritropoiesis lainnya, nablyudalasy trombositopenia (jumlah trombosit < 100 000/l).
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Kontraindikasi
Hipertensi yang tidak terkontrol;
Anak-anak sampai usia 18 tahun (Keamanan dan kemanjuran belum didirikan);
Hipersensitivitas terhadap obat.
Perhatian harus digunakan selama kehamilan, selama menyusui, ketika hemoglobinopathies, epilepsi, trombositosis (trombosit lebih 500 000/l), karena keamanan dan kemanjuran metoksi polyethylene glycol-epoetin beta untuk kelompok-kelompok ini tidak dipahami dengan baik.
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Kehamilan dan menyusui
Keamanan dan kemanjuran MMetoksipolietilenglikol-epoetin beta selama kehamilan dan menyusui tidak dipahami dengan baik. Obat harus diresepkan hanya, jika manfaat yang diharapkan kepada ibu melebihi potensi risiko pada janin atau anak.
Diketahui, Apakah metoksi polyethylene glycol-epoetin beta dalam ASI pada manusia.
Dalam penelitian hewan percobaan, polietilen glikol metoksi-epoetin beta tidak memiliki efek samping langsung maupun tidak langsung pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau pengembangan postnatal. Menampilkan, yang metoksi polyethylene glycol-epoetin beta diekskresikan dalam ASI.
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Perhatian
Sebelum dan selama pengobatan dengan metoksi polietilena glikol-epoetin beta diperlukan untuk menghilangkan kekurangan zat besi.
Terapi besi tambahan dianjurkan, jika konten dalam serum ferritin di bawah ini 100 ug / L atau saturasi besi transferin bawah 20%.
Kurangnya efek: penyebab yang paling sering dari respon lengkap untuk fasilitas pengolahan, merangsang eritropoiesis, adalah kekurangan zat besi, peradangan, Kehilangan darah kronis, fibrosis dari sumsum tulang, peningkatan tajam dalam konsentrasi aluminium, karena hemodialisis, Kekurangan asam folat atau vitamin B12, gemoliz. Jika semua negara dikecualikan dan pasien memiliki penurunan tiba-tiba dari hemoglobin, reticulocytopenia dan memiliki antibodi untuk erythropoietin, diperlukan untuk melaksanakan studi dari sumsum tulang untuk menghindari parsial aplasia sel darah merah (PKKA). Dengan perkembangan terapi PKKA metoksi polyethylene glycol-epoetin beta harus dihentikan dan pasien tidak boleh diterjemahkan ke dalam terapi eritropoiesis-stimulating lainnya.
Kasus yang dilaporkan dari PKKA, antibodi yang diinduksi eritropoetonu, selama terapi dengan eritropoiesis stimulator. Antibodi menunjukkan reaksi silang dengan semua stimulator dari eritropoiesis. Seharusnya tidak diterjemahkan ke dalam terapi metoksi polietilena glikol-epoetin beta pada pasien dengan kehadiran dikonfirmasi antibodi untuk erythropoietin atau kecurigaan kehadiran mereka.
Hipertensi arteri: sebelum dan selama pengobatan dengan epoetin beta-metoksi, Seperti lainnya eritropoiesis-merangsang, diperlukan untuk mengontrol tekanan darah. Jika tekanan darah tidak dapat dikontrol dengan obat-obatan, diperlukan untuk mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan metoksi-epoetin beta.
Efek pada pertumbuhan tumor: Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta, Seperti obat lainnya, merangsang eritropoiesis, Ini adalah faktor pertumbuhan, yang terutama merangsang pembentukan eritrosit. Reseptor erythropoietin mungkin ada pada permukaan berbagai sel tumor. Mungkin, yang berarti, merangsang eritropoiesis, dapat merangsang pertumbuhan jenis keganasan. Dalam studi klinis,, di mana Epoetin digunakan pada pasien dengan berbagai tumor ganas, termasuk. Kepala dan Leher, Payudara, ada peningkatan mortalitas, alasan yang tidak jelas.
Efek pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin
Studi tentang pengaruh obat pada kemampuan untuk mengarahkan dan penggunaan mesin belum dilakukan. Berdasarkan mekanisme profil tindakan dan keamanan, Beta Methoxypolyethylene glikol-epoetin tidak mempengaruhi kemampuan kegiatan tersebut.
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Overdosis
Maksimum ditoleransi dosis pada pasien tidak ditentukan. Kesempatan respon farmakodinamik berlebihan, yaitu. eritropoiesis berlebihan. Pada tingkat tinggi hemoglobin yang diperlukan untuk sementara menghentikan terapi metoksi-epoetin beta. Jika perlu, dapat dilakukan proses mengeluarkan darah.
Metoksi polyethylene glycol-epoetin beta – Interaksi obat
Penelitian tentang interaksi dengan obat lain belum. Data yang diperoleh sejauh tidak mengungkapkan beta interaksi methoxypolyethylene glikol-epoetin dengan obat lain.
Ketika analisis populasi tidak menunjukkan bukti pengaruh obat lain pada farmakokinetik dan farmakodinamik dari metoksi polyethylene glycol-epoetin beta.
Interaksi farmasi
Jangan mencampur metoksi polyethylene glycol-epoetin beta dengan obat lain atau solusi injeksi.
