ЛАМОЛЕП

Bahan aktif: Lamotrigin
Ketika ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulsan
ICD-10 kode (kesaksian): F31, G40
Ketika CSF: 02.05.06
Pabrikan: Gedeon RICHTER Ltd. (Hongaria)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil putih atau hampir putih, lenticular, Berukir “L25” di satu sisi.

Eksipien: Koloid silika anhidrat, magnesium stearat, povidone, natrium karboksimetil, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil putih atau hampir putih, lenticular, Berukir “L50” di satu sisi.

Eksipien: Koloid silika anhidrat, magnesium stearat, povidone, natrium karboksimetil, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil putih atau hampir putih, lenticular, Berukir “L100” di satu sisi.

Eksipien: Koloid silika anhidrat, magnesium stearat, povidone, natrium karboksimetil, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

* – Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – lamotrigin.

Aksi farmakologi

Obat antiepilepsi. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokinetik

Penyerapan

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “pertama lulus”. C_.max dicapai melalui 2.5 jam setelah konsumsi. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Bioavailabilitas – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, tidak melebihi 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Distribusi

Protein mengikat 55%. Mungkin, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_D aku s 0.92-1.22 l/kg berat badan. Dilengkapi dengan ASI. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Metabolisme

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Deduksi

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, kurang 10% – dalam bentuk tidak berubah, tentang 2% (в неизмененном виде и виде метаболитов) – dengan kotoran. Clearance, dan T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Izin, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, dibandingkan pada orang dewasa, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, dibandingkan pada orang dewasa.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 tidak, с вальпроатом натрия – 45-60 tidak.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Kesaksian

Epilepsi

untuk orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dari 12 tahun

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (termasuk. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

untuk anak-anak 2 untuk 12 tahun

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (termasuk. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Gangguan bipolar

untuk orang dewasa (18 dan lebih tua)

— для профилактики и лечения, terutama, эпизодов депрессии.

Dosis rejimen

Epilepsi

Pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua 12 tahun untuk monoterapi начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 waktu / hari selama pertama 2 minggu; berikut 2 minggu – oleh 50 mg 1 waktu / hari. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / hari 1-2 penerimaan. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / hari.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg sehari; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 kali / hari untuk berikut 2 minggu. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis pemeliharaan biasanya 100-200 mg / hari 1-2 penerimaan.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, inducirujushhimi gljukuronizaciju lamotrigine (fenitoin, Carbamazepine, fenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) selama pertama 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 waktu / hari, di masa depan, dalam berikutnya 2 Minggu- 100 mg / hari 2 penerimaan. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / hari 1-2 penerimaan. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / hari.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (dan pada tingkat lebih rendah) skema, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Meja. Regimen dosis yang dianjurkan untuk pengobatan epilepsi orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dari 12 tahun

Anak-anak antara usia 2 untuk 12 tahun di составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg berat badan 1 waktu / hari, в течение следующих 2 Minggu- 0.3 mg / kg 1 waktu / hari. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / hari 1-2 penerimaan. Dosis harian maksimum – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, inducirujushhimi gljukuronizaciju lamotrigine (fenitoin, Carbamazepine, Fenobarbital dan primidone), dalam hubungannya dengan PROBE lain atau tanpa mereka (dengan pengecualian obat valproeva asam) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / hari 2 penerimaan, di masa depan, dalam berikutnya 2 Minggu- 1.2 mg / kg / hari 2 penerimaan. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / hari, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / hari 2 penerimaan. Dosis harian maksimum – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (dan pada tingkat lebih rendah) skema, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Meja. Rejimen dosis yang direkomendasikan dalam pengobatan anak-anak dengan epilepsi yang berusia 2 untuk 12 tahun (dosis harian Total mg/kg berat badan)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Bipolar pelanggaran

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, selama 6 minggu, sampai, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Meja. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (senior 18 tahun) dalam pelanggaran bipolar

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (misalnya, dengan obat-obatan valproeva asam), selama pertama 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg sehari, затем в течение следующих 2 minggu – 25 mg 1 waktu / hari. Di 5 Minggu dosis harus ditingkatkan untuk 50 mg / hari 1-2 penerimaan. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / hari 1-2 penerimaan; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg berat badan 1-2 penerimaan. Dosis harian maksimum adalah 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (misalnya, Carbamazepine, fenobarbital), pasien, tidak menerima obat valproeva asam, selama pertama 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 waktu / hari, затем в течение следующих 2 minggu – 100 mg / hari 2 penerimaan, di 5 неделе дозу повышают до 200 mg / hari 2 penerimaan. Di 6 Minggu, dosis dapat ditingkatkan untuk 300 mg / hari. Di 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 penerimaan.

Di monoterapi atau составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, Selama pertama 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 waktu / hari, затем в течение следующих 2 minggu – 50 mg / hari 1-2 penerimaan, di 5 неделе дозу повышают до 100 mg / hari 1-2 penerimaan. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / hari 1-2 penerimaan. Dosis harian maksimum adalah 400 mg / hari 2 penerimaan.

Setelah mencapai pemeliharaan harian dosis menstabilkan obat-obatan psikiatri lain dapat dibatalkan.

Meja. Mendukung menstabilkan total dosis harian untuk pengobatan gangguan bipolar setelah pembatalan terkait atau antiepilepsi dan psikotropika berarti

Setelah pembatalan terapi komplementer lamotrigine glucuronidation inhibitor (misalnya, obat-obatan valproeva asam) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

Setelah pembatalan terapi komplementer inducers dari lamotrigine glucuronidation (misalnya, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 minggu.

Setelah penghapusan obat-obatan psikotropika atau antiepilepsi menyertainya, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (misalnya, persiapan lithium, sebagai bupropion), ламотриджин продолжают применять в dosis, подобранной в процессе режима повышения.

Ada tidak ada pengalaman klinis pada dosis koreksi lamotrigine pada pasien dengan gangguan bipolar setelah menambahkan obat lain. Namun, berdasarkan pada penelitian interaksi obat Anda dapat memberikan rekomendasi berikut.

Meja. Koreksi dosis lamotrigine pada pasien dengan bipolar pelanggaran setelah bergabung dengan terapi obat lain

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 tahun не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tablet harus diambil secara lisan, cair diperas sejumlah kecil air.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, pasien harus ditetapkan ke dosis ini, yang berhubungan dengan tablet nilai integer terdekat dalam dosis yang lebih rendah.

Mode koreksi di pasien usia lanjut (senior 65 tahun) tidak diperlukan (tk. farmakokinetik dalam kelompok usia ini tidak berbeda dari orang dewasa).

Di нарушениях функции печени средней степени (Kelas B untuk Anak-Pugh) primer, tumbuh dan pendukung dosis harus dikurangi oleh sekitar 50%, ketika parah (kelas C Child-Pugh) – di 75%. Tumbuh dan pendukung dosis harus disesuaikan tergantung pada efek klinis.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Di End Penyakit Ginjal Stadium начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Untuk pasien dengan pengurangan yang signifikan dalam ginjal fungsi mungkin direkomendasikan menurunkan dosis.

Efek samping

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Sering (>1/10), sering (>1/100, <1/10), kadang-kadang (>1/1000, < 1/100), jarang (>1/10 000, <1/1000), jarang (<1/10 000).

Pasien dengan epilepsi

Dari sistem hematopoietik: jarang – neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia, pansitopenia, anemia aplasticheskaya, agranulositosis.

Reaksi alergi: Ketika sendirian: Sering – pertama 8 недель терапии кожная сыпь (makula-papular), которая исчезает после отмены ламотриджина; jarang – Stevens-Johnson syndrome, jarang – sindrom hipersensitivitas (termasuk gejala seperti demam, limfadenopati, pembengkakan wajah, pelanggaran oleh darah dan hati, DIC, mul'tiorgannye pelanggaran), TEN (Sindrom Lyell, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: Ketika sendirian: Sering – sakit kepala; sering – sifat lekas marah, kantuk, insomnia, pusing, gempa, nistagmo, ataxia, kegelisahan; kadang-kadang – sikap agresif; jarang – hypererethism, halusinasi, kebingungan, disequilibrium, ухудшение течения болезни Паркинсона, gangguan ekstrapiramidal, Choreoathetosis, Peningkatan frekuensi menggoncangkan kejang.

Pada bagian dari organ penglihatan: Sering – diplopia, penglihatan kabur; jarang – konjungtivitis.

Dari sistem pencernaan: sering – mual, muntah; jarang – peningkatan kadar enzim hati, fungsi hati yang abnormal, gagal hati.

Lain: sering – kelelahan; jarang – sindrom seperti lupus.

Pasien dengan биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – arthralgia, mialgii, sakit punggung.

Kontraindikasi

- Anak-anak sampai usia 2 tahun;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

-hipersensitivitas untuk lamotridzhinu atau salah satu komponen persiapan.

DARI peringatan следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

DARI peringatan назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Kehamilan dan menyusui

Ламолеп противопоказан при беременности, kecuali, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Perhatian

Data, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, tidak. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, mungkin, tidak ada signifikansi klinis.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, persiapan.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Pertama 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (misalnya, Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis toksičeskij épidermal'nyj). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, jadi, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 minggu pengobatan, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Hal ini penting untuk diingat, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (misalnya, panas, limfadenopati) могут возникать и без сыпи. Ketika ruam (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (demam tinggi, adenopathy, pembengkakan wajah, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Ini akan dihargai, что ранние признаки повышенной чувствительности (misalnya, suhu tubuh yang tinggi, limfadenopati) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Fungsi hati yang abnormal, biasanya, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, dan setelah 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, mengandung 25 мг ламотриджина, termasuk 16.35 мг моногидрата лактозы, mengandung 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hemodialisis, itu harus dipahami, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% lamotrigine.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (misalnya, munculnya ruam kulit), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, selama 2 minggu, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, kadang-kadang fatal. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Overdosis

Gejala: nistagmo, ataxia, sakit kepala, muntah, kantuk, penurunan kesadaran sampai koma.

Pengobatan: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Interaksi obat

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 tidak.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (seperti fenitoin, Carbamazepine, fenabarbital dan primidone), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 di 2 kali, untuk 14 tidak (fenitoin, Carbamazepine). Pasien, mengambil carbamazepine, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, termasuk pusing, ataksiyu, diplopia, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, phenelzine, risperidone, серталин и тразодон, rupanya, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, tidak.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.