ЛАМИКТАЛ

Bahan aktif: Lamotrigin
Ketika ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulsan
ICD-10 kode (kesaksian): F31, G40
Ketika CSF: 02.05.06
Pabrikan: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil cahaya berwarna kuning-coklat, persegi, dengan sudut-sudut membulat, timbul dengan tulisan “GSEC7” di satu sisi dan cembung dengan angka persegi diekstrusi “25” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat (Tipe A), povidone, magnesium stearat, oksida besi kuning (E172).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil cahaya berwarna kuning-coklat, persegi, dengan sudut-sudut membulat, timbul dengan tulisan “GSEE1” di satu sisi dan cembung dengan angka persegi diekstrusi “50” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat (Tipe A), povidone, magnesium stearat, oksida besi kuning (E172).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil cahaya berwarna kuning-coklat, persegi, dengan sudut-sudut membulat, timbul dengan tulisan “GSEE5” di satu sisi dan cembung dengan angka persegi diekstrusi “100” – lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat (Tipe A), povidone, magnesium stearat, oksida besi kuning (E172).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – lamotrigin.

Aksi farmakologi

Obat antiepilepsi. Lamotrigine adalah saluran bergantung pada potensi natrium. Dalam budaya neuron, itu menimbulkan impuls terus berulang bergantung pada potensi blokade dan menekan rilis abnormal dari asam glutamat (Asam amino, memainkan peranan penting dalam perkembangan epilepsi), serta menghambat depoliarizatia, disebabkan oleh glutamatom.

Keampuhan dari Lamiktala dalam pencegahan gangguan mood pada pasien dengan gangguan bipolar ditunjukkan dalam dua penelitian klinis yang mendasar. Hasil analisis gabungan dari hasil yang diperoleh, ditemukan, yang durasi pengampunan, yang bergantung pada kedua waktu sebelum episode pertama depresi, dan episode pertama dari mania/hypomania/dicampur setelah stabilisasi, Grup lamotrigina yang lebih lama dibandingkan dengan plasebo. Durasi pengampunan lebih diucapkan untuk depresi.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah asupan lamotrigine dengan cepat dan benar-benar diserap dari saluran pencernaan, hampir tanpa tergantung pada bagian pertama metabolizmu presistemnomu. DARI_.max plasma adalah sekitar 2.5 jam setelah dosis. Waktu untuk mencapai C_.max sedikit meningkat setelah makan, Tapi penyerapan tetap tidak berubah. Pharmacokinetics dari lamotrigine memiliki sifat linier bila diberikan dosis tunggal untuk 450 mg (dosis diuji tertinggi). Ada cukup fluktuasi mezhindividual'nye konsentrasi maksimum dalam kesetimbangan, Namun, dengan sesekali fluktuasi dalam setiap individu.

Distribusi

Lamotrigine mengikat untuk protein plasma adalah sekitar 55%. Mungkin, untuk melepaskan obat dari mengikat dengan protein dapat menyebabkan efek toksik. V_D aku s 0.92-1.22 l / kg.

Metabolisme

Dalam metabolisme lamotrigine berpartisipasi enzim uridindifosfatgljukuroniltrancferaza (UDF-gljukuroniltransferaza). Lamotrigine di kecil meningkatkan metabolisme sendiri secara bergantung pada dosis.

Deduksi

Clearance dewasa sehat lamotrigine dalam keadaan kesetimbangan konsentrasi rata-rata 39 ± 14 mL/menit. Lamotrigine dimetabolisme untuk glukuronidov, bahwa ginjal. Kurang 10% obat diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, tentang 2% – melalui usus. Clearance, dan T_1/2 tidak tergantung dosis. T_1/2 sehat dewasa memiliki rata-rata 24 h untuk 35 tidak. Pada pasien dengan Gilbert sindrom obat clearance jatuh pada 32% dibandingkan dengan kelompok kontrol, itu, bagaimanapun, tidak melampaui batas-batas normal nilai untuk populasi umum. Pada T_1/2 lamotrigine sangat dipengaruhi oleh obat-obatan yang dibawa bersama-sama. Rata-rata T_1/2 berkurang menjadi sekitar 14 h dengan pengakuan obat, merangsang gljukuronizaciju, seperti carbamazepine dan fenitoin, dan peningkatan rata-rata 70 h ketika digabungkan dengan valproatom.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Anak-anak memiliki clearance lamotrigine ketika menghitung berat di atas, dibandingkan pada orang dewasa; Itu tertinggi pada anak-anak di bawah 5 tahun. Anak-anak T_1/2 lamotrigine biasanya kurang, dibandingkan pada orang dewasa. Nilai rata-rata kira-kira sama dengan 7 h dengan pengakuan obat, merangsang gljukuronizaciju, seperti carbamazepine dan fenitoin, dan peningkatan rata-rata 45-50 h ketika digabungkan dengan valproatom.

Secara klinis penting perbedaan dalam kliring lamotrigine pada pasien remaja dibandingkan muda pasien tidak terdeteksi.

Melanggar lamotrigina dosis awal ginjal yang dihitung sesuai dengan tata letak standar janji protivojepilepticheskogo obat. Dosis yang lebih rendah mungkin diperlukan hanya bila pengurangan yang signifikan dalam fungsi ginjal.

Dasar, tumbuh dan pendukung dosis harus dikurangi oleh sekitar 50% pada pasien dengan insufisiensi hati moderat (Kelas B untuk Anak-Pugh) dan 75% – pada pasien dengan parah derajat ensefalopati kegagalan (kelas C Child-Pugh). Peningkatan dosis dan pendukung dosis harus disesuaikan tergantung pada efek klinis.

Kesaksian

Epilepsi

untuk orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dari 12 tahun

- Epilepsi (kejang parsial dan umum, termasuk kejang-kejang tonico-clauniceskie, serta kejang, Lennox-Gastaut sindrom) dalam kombinasi terapi atau monoterapi.

untuk anak-anak 2 untuk 12 tahun

- Epilepsi (kejang parsial dan umum, termasuk kejang-kejang tonico-clauniceskie, serta kejang, Lennox-Gastaut sindrom) dalam terapi kombinasi (Setelah meraih kontrol epilepsi pada latar belakang kombinasi terapi, Seiring antiepileptic obat-obatan dapat dibatalkan dan menerima lamotrigine sendiri terus);

-monoterapi khas ketiadaan.

Gangguan bipolar

untuk orang dewasa (18 dan lebih tua)

-untuk mencegah pelanggaran mood (depresi, kegilaan, hypomania, episode campuran).

Dosis rejimen

Epilepsi

Dewasa dan anak di atas 12 tahun

Untuk monoterapi dosis awal adalah Lamiktala 25 mg 1 waktu / hari selama pertama 2 minggu dengan peningkatan selanjutnya dalam dosis hingga 50 mg 1 kali / hari untuk berikut 2 minggu. Maka dosis harus ditingkatkan oleh 50-100 mg setiap 1-2 minggu, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis standar untuk mempertahankan efek terapeutik yang optimal 100-200 mg / hari 1-2 penerimaan. Beberapa pasien untuk efek terapeutik memerlukan pengangkatan Lamiktala dosis 500 mg / hari.

IN kombinasi terapi dengan aplikasi bersama dengan Lamiktala obat-obatan valproeva asam dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain (PEP) atau tanpa mereka dosis awal adalah Lamiktala 25 mg sehari untuk pertama 2 minggu; lebih lanjut pada 25 mg 1 kali / hari untuk berikut 2 minggu. Dosis harus ditingkatkan oleh maksimum 25-50 mg / hari setiap 1-2 minggu, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis standar untuk mempertahankan efek terapeutik yang optimal 100-200 mg / hari 1-2 penerimaan.

IN kombinasi terapi dengan PROBE seiring terapi atau narkoba lain, inducirujushhimi gljukuronizaciju lamotrigine (fenitoin, Carbamazepine, Fenobarbital dan primidone), dalam kombinasi dengan atau tanpa PROBE lainnya (dengan pengecualian obat valproeva asam) dosis awal adalah Lamiktala 50 mg 1 waktu / hari selama pertama 2 minggu, di masa depan, dalam berikutnya 2 Minggu- 100 mg / hari 2 penerimaan. Kemudian meningkatkan dosis 100 mg setiap 1-2 minggu, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis standar 200-400 mg / hari 2 penerimaan. Beberapa pasien untuk efek terapeutik dosis mungkin diperlukan 700 mg / hari.

IN kombinasi terapi dengan okskarbazepinom dalam kombinasi dengan inducers lain atau inhibitor glucuronidation lamotrigine atau tanpa mereka dosis awal adalah Lamiktala 25 mg 1 waktu / hari selama pertama 2 minggu, lebih lanjut – 50 mg / hari 1 pemberian berikutnya 2 minggu. Kemudian dosis meningkat hingga 50-100 mg setiap 1-2 minggu, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis standar 100-200 mg per hari 1 atau 2 penerimaan.

Karena risiko ruam tidak melebihi dosis awal obat dan modus direkomendasikan meningkatkan dosis.

Meja 1. Regimen dosis yang dianjurkan untuk pengobatan epilepsi orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua dari 12 tahun

Anak-anak usia 2 untuk 12 tahun

Perlu dicatat, Tablet bahwa terapi awal yang akurat untuk Lamiktalom 5 mg pada rezim dosing diusulkan mustahil, Jika anak berat kurang dari 17 kg. Yang paling disukai, bahwa anak-anak berusia 2 untuk 6 tahun akan memerlukan dosis pemeliharaan terbesar.

Dosis awal Lamiktala di monoterapi khas absen aku s 0.3 mg/kg berat badan/hari 1 atau 2 penerimaan selama pertama 2 minggu dengan peningkatan selanjutnya dalam dosis hingga 0.6 mg / kg / hari 1 atau 2 pemberian berikutnya 2 minggu. Dosis harus ditingkatkan oleh maksimum 0.6 mg / kg setiap 1-2 Minggu sampai, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis pemeliharaan biasa untuk mencapai efek terapeutik yang optimal adalah dari 1 untuk 10 mg / kg / hari 1 atau 2 penerimaan, Meskipun beberapa pasien dengan absansami yang khas untuk efek terapeutik diperlukan dosis yang lebih tinggi.

IN kombinasi terapi dengan menggunakan Lamiktala obat-obatan valproeva asam dalam kombinasi dengan PROBE lain atau tanpa mereka dosis awal adalah Lamiktala 0.15 mg / kg berat badan 1 waktu / hari selama pertama 2 minggu, selanjutnya disebut sebagai 0.3 mg / kg 1 kali / hari untuk berikut 2 minggu. Maka dosis harus ditingkatkan oleh 0.3 mg / kg setiap 1-2 minggu, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis standar 1-5 mg / kg / hari 1-2 penerimaan. Dosis harian maksimum – 200 mg.

IN kombinasi terapi dengan PROBE seiring terapi atau narkoba lain, inducirujushhimi gljukuronizaciju lamotrigine (fenitoin, Carbamazepine, Fenobarbital dan primidone), dalam hubungannya dengan PROBE lain atau tanpa mereka (dengan pengecualian obat valproeva asam) dosis awal adalah Lamiktala 0.6 mg / kg / hari 2 penerimaan selama pertama 2 minggu, selanjutnya disebut sebagai 1.2 mg / kg / hari 2 pemberian berikutnya 2 minggu. Dosis harus ditingkatkan oleh maksimum 1.2 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis standar pemeliharaan, mana adalah efek terapeutik maksimum dicapai 5-15 mg / kg / hari 2 penerimaan. Dosis harian maksimum – 400 mg.

IN kombinasi terapi dengan okskarbazepinom tanpa inducers atau inhibitor glucuronidation lamotrigine dosis awal adalah Lamiktala 0.3 mg / kg berat badan 1 atau 2 kali per hari selama pertama 2 minggu, lebih lanjut – 0.6 mg / kg / hari 1 atau 2 pemberian berikutnya 2 minggu. Kemudian dosis meningkat hingga 0.6 mg / kg setiap 1-2 minggu, sampai Anda mencapai efek terapeutik yang optimal. Dosis standar 1-10 mg / kg / hari 1 atau 2 penerimaan. Dosis maksimum adalah 200 mg / hari.

Untuk pastikan bahwa, yang didukung dosis terapi, Ada kebutuhan untuk mengendalikan berat badan anak dan menyesuaikan dosis ketika perubahan.

Karena risiko ruam tidak melebihi dosis awal obat dan modus direkomendasikan meningkatkan dosis.

Meja 2. Rejimen dosis yang direkomendasikan dalam pengobatan anak-anak dengan epilepsi yang berusia 2 untuk 12 tahun (dosis harian Total mg/kg berat badan)

Tidak ada informasi yang cukup tentang aplikasi dari Lamiktala anak di bawah 2 tahun.

Bila Anda membatalkan antiepileptic seiring obat untuk pergi ke aciclovir atau Lamiktalom Lamiktala asupan obat-obatan lain atau PROBE perlu memperhitungkan, Hal ini dapat mempengaruhi farmakokinetiku lamotrigine.

Bipolar pelanggaran

Pasien dewasa yang lebih tua 18 tahun

Karena risiko ruam tidak boleh melebihi dosis awal dan dosis berikutnya peningkatan mode.

Anda harus mengikuti dosing Transisional rezim, itu termasuk meningkat selama 6 Minggu dosis lamotrigine untuk mendukung menstabilkan dosis (Meja. 3), dimana, ketika ditunjukkan, Anda dapat membatalkan obat lain psikiatri dan/atau antiepilepsi (Tabel 4).

Meja 3. Direkomendasikan dosis peningkatan sirkuit untuk mencapai pemeliharaan harian menstabilkan dosis untuk dewasa (senior 18 tahun) dalam pelanggaran bipolar

Mendukung menstabilkan dosis bervariasi tergantung pada efek klinis.

IN kombinasi terapi aplikasi bersama Lamiktala dengan PROBE lainnya, menghambat enzim hati (misalnya, dengan obat-obatan valproeva asam), selama pertama 2 Minggu Lamiktal ditunjuk dosis 25 mg sehari, kemudian – 25 mg 1 kali / hari untuk berikut 2 minggu, di 5 Minggu dosis harus ditingkatkan untuk 50 mg / hari 1-2 penerimaan. Menstabilkan dosis 6 Minggu adalah 100 mg / hari 1-2 penerimaan; Namun, itu dapat ditingkatkan menjadi maksimum harian 200 mg tergantung pada efek klinis.

IN kombinasi terapi aplikasi bersama Lamiktala dengan PROBE lainnya, merangsang enzim hati (misalnya, Carbamazepine, fenobarbital), pasien, tidak menerima obat valproeva asam, selama pertama 2 Minggu Lamiktal ditunjuk dosis 50 mg 1 waktu / hari, di 3-4 minggu – 100 mg / hari 2 penerimaan, di 5 minggu – 200 mg / hari 2 penerimaan. Di 6 Minggu, dosis dapat ditingkatkan untuk 300 mg / hari, Namun, menstabilkan dosis untuk mencapai efek terapeutik yang optimal adalah 400 mg / hari 2 penerimaan, dan diberikan, dimulai dengan 7 minggu.

Di monoterapi Lamiktalom atau kombinasi terapi dengan aplikasi bersama dengan obat-obatan lithium Lamiktala, bupropion, olanzapinom, oxcarbazepine, tanpa menggunakan inducers atau inhibitor lamotrigine glucuronidation selama pertama 2 Minggu Lamiktal ditunjuk dosis 25 mg 1 waktu / hari, di 3-4 minggu – 50 mg / hari 1-2 penerimaan, di 5 minggu – 100 mg / hari 1-2 penerimaan. Menstabilkan dosis 6 Minggu adalah 200 mg / hari 1-2 penerimaan. Namun, jika uji klinis diterapkan dosis dalam kisaran 100 untuk 400 mg.

Setelah mencapai pemeliharaan harian dosis menstabilkan obat-obatan psikiatri lain dapat dibatalkan.

Meja 4. Mendukung menstabilkan total dosis harian untuk pengobatan gangguan bipolar setelah pembatalan terkait atau antiepilepsi dan psikotropika berarti

Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan untuk 400 mg / hari.

Setelah pembatalan terapi komplementer lamotrigine glucuronidation inhibitor (misalnya, obat-obatan valproeva asam), menstabilkan lamotrigina dosis awal adalah dua kali lipat dan dipertahankan pada tingkat ini.

Setelah pembatalan terapi komplementer inducers dari lamotrigine glucuronidation (termasuk. fenitoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) lamotrigine dosis secara bertahap dikurangi selama 3 Minggu, tergantung pada dosis awal pemeliharaan.

Setelah penghapusan obat-obatan psikotropika atau antiepilepsi menyertainya, dengan tidak signifikan interaksi pharmacokinetic dengan lamotridzhinom (misalnya, persiapan lithium, sebagai bupropion, olanzapine, okskarʙazepin) harus dipertahankan, menstabilkan dosis Lamiktala, kesepakatan yang dicapai dalam proses meningkatkan mode.

Ada tidak ada pengalaman klinis pada dosis koreksi lamotrigine pada pasien dengan gangguan bipolar setelah menambahkan obat lain. Namun, berdasarkan pada penelitian interaksi obat Anda dapat memberikan rekomendasi berikut (Meja. 5):

Meja 5. Koreksi dosis lamotrigine pada pasien dengan bipolar pelanggaran setelah bergabung dengan terapi obat lain

Selama uji klinis, penggunaan Lamiktala dalam gangguan bipolar penghapusan tiba-tiba lamotrigina meningkat frekuensi, gravitasi atau perubahan dalam sifat kejadian buruk dibandingkan dengan plasebo. Demikian, Anda dapat membatalkan segera Lamiktal, tanpa penurunan bertahap dosis.

Lamotrigine tidak diindikasikan untuk pengobatan gangguan bipolar anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Keamanan dan kemanjuran dari lamotrigine pada pasien gangguan bipolar dalam kelompok usia ini tidak telah diperkirakan.

Dalam menunjuk Lamiktala perempuan, kontrasepsi hormon yang sudah menerima, Khusus mode meningkatkan dosis lamotrigine ini tidak tegas (meskipun, bahwa hormon kontrasepsi meningkat kliring lamotrigine). Cara meningkatkan dosis harus memenuhi berikut direkomendasikan petunjuk tergantung pada, Tambahkan lamotrigine glucuronidation toksisitas ke lamotrigine, misalnya, obat valproeva asam; Tambahkan ke lamotrigine glucuronidation diambil lamotrigine, misalnya karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitalu, primidonu atau rifampicin; atau ia ditunjuk dalam ketiadaan obat valproeva asam, karʙamazepina, fenitoin, fenoʙarʙitala, primidona atau rifampicin (Meja. 1 epilepsi dan tabel. 3 untuk gangguan bipolar).

Ketika meresepkan kontrasepsi hormon pasien, sudah menerima Lamiktala mendukung dosis dan tidak menerima lamotrigine glucuronidation induktor, Anda mungkin perlu untuk meningkatkan lamotrigine dosis pemeliharaan, tetapi tidak lebih dari 2 waktu tergantung individu efek klinis.

Setelah penghentian kontrasepsi hormon pasien, sudah menerima Lamiktala mendukung dosis dan tidak menerima lamotrigine glucuronidation induktor, Anda mungkin harus mengurangi dosis lamotrigine di 2 waktu tergantung individu efek klinis.

Mode koreksi di pasien usia lanjut (senior 65 tahun) tidak diperlukan (tk. farmakokinetik dalam kelompok usia ini tidak berbeda dari orang dewasa).

Di rata-rata hati manusia (Kelas B untuk Anak-Pugh) dan berat (kelas C Child-Pugh) primer, tumbuh dan pendukung dosis harus dikurangi oleh sekitar 50% dan 75% masing-masing. Tumbuh dan pendukung dosis harus disesuaikan tergantung pada efek klinis.

Di End Penyakit Ginjal Stadium dosis awal lamotrigina dihitung sesuai dengan tata letak standar janji protivojepilepticheskogo obat. Untuk pasien dengan pengurangan yang signifikan dalam ginjal fungsi mungkin direkomendasikan menurunkan dosis.

Mengunyah/larut tablet Lamiktala dapat mengunyah, dilarutkan dalam sejumlah kecil air (cukup untuk menutupi seluruh Tablet) atau seluruh ditelan, dengan sedikit air.

Jika dosis dihitung lamotrigine (misalnya, Ketika menetapkan anak atau pasien dengan gangguan fungsi hati) bisa dibagi dengan jumlah keseluruhan tablet dosis yang lebih rendah, pasien harus ditetapkan ke dosis ini, yang berhubungan dengan tablet nilai integer terdekat dalam dosis yang lebih rendah.

Dalam kembalinya penerimaan lamotrigine dokter harus menilai kebutuhan untuk meningkatkan dosis pemeliharaan pada pasien, yang berhenti minum obat untuk alasan apapun, karena dosis awal yang tinggi dan melebihi dosis anjuran yang dikaitkan dengan risiko mengembangkan ruam parah. Semakin banyak waktu yang telah berlalu sejak terakhir dosis, lebih hati-hati harus meningkatkan dosis untuk mendukung. Jika waktu setelah Anda berhenti mengambil melebihi 5 paruh waktu, dosis lamotrigine harus naik untuk mendukung, sesuai dengan diagram sesuai.

Terapi Lamotridzhinom tidak harus membuka kembali pada pasien, penghentian pengobatan lamotridginom dipertalikan dengan munculnya ruam, kecuali dalam kasus-kasus, mana potensi manfaat dari terapi tersebut adalah jelas melebihi potensi risiko.

Efek samping

Informasi tentang reaksi yang tidak diinginkan terbagi 2 Bagian: reaksi merugikan pada pasien dengan epilepsi dan reaksi merugikan pada pasien dengan gangguan bipolar. Namun, dalam pertimbangan keamanan profil lamotrigine secara umum harus memperhitungkan informasi dalam bagian kedua.

Digunakan klasifikasi bersyarat frekuensi berikut reaksi yang tidak diinginkan: Sering (>1/10), sering (>1/100, <1/10), kadang-kadang (>1/1000, < 1/100), jarang (>1/10 000, <1/1000), jarang(<1/10 000).

Pasien dengan epilepsi

Reaksi dermatologis: Ketika sendirian: Sering – ruam kulit; dalam terapi kombinasi: Sering – ruam kulit, jarang – Stevens-Johnson syndrome, jarang – TEN.

Dalam studi klinis double-buta, mana Lamiktal digunakan sebagai kombinasi terapi, insiden ruam kulit pada pasien, mengambil lamotrigine, adalah 10%, dan pada pasien, plasebo, – 5%. IN 2% kasus, munculnya ruam kulit disebabkan pembatalan lamotrigine. Ruam, alam terutama makulopapular, biasanya muncul untuk pertama 8 minggu setelah mulai terapi dan pergi setelah penarikan obat.

Ada laporan kasus langka parah, lesi berpotensi mengancam nyawa, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (Sindrom Lyell). Meskipun dalam kebanyakan kasus untuk menghapus obat terjadi regresi gejala, beberapa pasien yang luka ireversibel, dan dalam kasus yang jarang telah dilaporkan kematian, obat-terkait. Risiko keseluruhan ruam sebagian besar terkait dengan dosis awal yang tinggi lamotrigin dan melebihi laju dosis yang dianjurkan kenaikan lamotrigin, dengan administrasi seiring valproate. Pengembangan ruam juga dilihat sebagai manifestasi dari sindrom hipersensitivitas, terkait dengan berbagai manifestasi sistemik.

Dari sistem hematopoietik: jarang – neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia, pansitopenia, anemia aplasticheskaya, agranulositosis. Kelainan hematologi mungkin, atau mungkin tidak terkait dengan sindrom hipersensitivitas.

Pada bagian dari sistem kekebalan tubuh: jarang – sindrom hipersensitivitas (termasuk gejala seperti demam, limfadenopati, pembengkakan wajah, pelanggaran oleh darah dan hati, DIC, mul'tiorgannye pelanggaran). Ruam ini juga dilihat sebagai bagian dari sindrom hipersensitivitas. Hal ini penting untuk dicatat, manifestasi yang awal hipersensitivitas (yaitu. demam, limfadenopati) dapat terjadi bahkan dalam ketiadaan tanda-tanda jelas bekas luka. Dengan perkembangan gejala yang sama, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter dan, kecuali Anda memiliki alasan yang berbeda untuk gejala, lamotrigine harus dihapuskan.

Pada bagian dari jiwa: sering – sifat lekas marah, kadang-kadang – sikap agresif; jarang – tics, halusinasi, kebingungan.

CNS: Ketika sendirian: Sering – sakit kepala; sering – kantuk, insomnia, pusing, gempa; kadang-kadang – ataxia. Dalam terapi kombinasi: Sering – sakit kepala, pusing; sering – nistagmo, gempa, ataxia, kantuk, insomnia; jarang: ažitaciâ, ketidakstabilan, gangguan gerakan, memburuknya gejala penyakit Parkinson, gangguan ekstrapiramidal, Choreoathetosis, Peningkatan frekuensi menggoncangkan kejang. Ada laporan, lamotrigine yang dapat memperburuk gejala penyakit Parkinson pasien dengan penyakit Parkinson sudah ada, dan dalam beberapa kasus menyebabkan gejala-gejala ekstrapiramidal dan horeatetoz pada pasien dengan tidak ada cedera sebelumnya.

Dari indra: Sering – diplopia, penglihatan kabur; jarang – konjungtivitis.

Dari sistem pencernaan: Ketika sendirian: sering – mual; dalam terapi kombinasi: sering – pencernaan yg terganggu (termasuk mual dan diare); jarang – peningkatan kadar enzim hati, fungsi hati yang abnormal, gagal hati. Pelanggaran hati biasanya berkembang dalam hubungannya dengan gejala giperreaktivnosti, tetapi dalam beberapa kasus dilaporkan dan dalam ketiadaan tanda-tanda jelas hipersensitivitas.

Lain: sering – fatiguability; jarang – sindrom seperti lupus.

Pasien dengan Bipolar pelanggaran

Reaksi dermatologis: Sering – ruam kulit; jarang – Stevens-Johnson syndrome. Dalam penilaian semua penelitian (dikontrol dan tidak terkendali) Studi penerapan Lamiktala pada pasien dengan gangguan bipolar ruam kulit terjadi 14% Semua pasien, sedangkan frekuensi ruam hanya dalam studi terkontrol 9% pasien, menerima Lamiktal, dan 8 % pasien, plasebo.

CNS: Sering – sakit kepala; sering – ažitaciâ, kantuk, pusing.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – arthralgia, sakit punggung.

Lain: sering – sakit.

Kontraindikasi

-hipersensitivitas untuk lamotridzhinu atau salah satu komponen persiapan.

Kehamilan dan menyusui

Postmarketing pengawasan telah memungkinkan dokumen tentang hasil kehamilan 2000 Perempuan, diperlakukan dengan aciclovir lamotridzhinom selama kehamilan trimester 1. Meskipun, bahwa data tidak mendukung kenaikan umum dalam resiko anomali kongenital, di beberapa register telah dilaporkan untuk meningkatkan risiko malformasi di rongga mulut. Peningkatan risiko bukanlah dikonfirmasi bila total analisis data dari register lain.

Lamiktal harus digunakan selama kehamilan hanya, Jika manfaat terapeutik diharapkan melebihi potensi risiko. Perubahan fisiologis, berkembang selama kehamilan, bisa mempengaruhi tingkat lamotrigine dan/atau efek terapeutik. Ada laporan penurunan konsentrasi lamotrigine selama kehamilan. Penunjukan lamotrigine hamil harus disediakan sebagai taktik manajemen sesuai.

Lamotrigine, untuk berbagai derajat, memasuki ASI, tingkat keseluruhan lamotrigine pada bayi dapat mencapai sekitar 50% dari tingkat, terdaftar pada ibu. Demikian, beberapa anak-anak, ASI, serum lamotrigine konsentrasi dapat mencapai tingkat, mana efek farmakologis jelas. Anda perlu untuk menyeimbangkan manfaat potensial dari breastfeeds, dan kemungkinan risiko efek samping pada bayi.

Pemeriksaan fungsi reproduksi di penelitian eksperimental hewan tidak mengungkapkan pelanggaran kesuburan di penunjukan lamotrigine. Kajian pengaruh lamotrigine pada manusia kesuburan dilakukan.

Perhatian

Data tersedia pada pengembangan lesi kulit, yang biasanya terjadi dalam pertama 8 minggu setelah memulai pengobatan Lamiktalom. Dalam kebanyakan kasus, ruam kulit dinyatakan sedikit dan lulus pada Anda sendiri, tapi kadang-kadang ada serius kasus, memerlukan rawat inap pasien dan penghapusan Lamiktala (misalnya, Stevens - Johnson sindrom dan Lyell sindrom).

Reaksi kulit parah pada orang dewasa, host Lamiktal sesuai dengan rekomendasi yang diterima secara umum, mengembangkan dengan frekuensi sekitar 1 di 500 pasien dengan epilepsi. Sekitar setengah dari kasus-kasus terdaftar Stevens - Johnson sindrom (1 di 1000). Pada pasien dengan gangguan bipolar, frekuensi lesi kulit berat menurut studi klinis adalah sekitar 1 di 1000 pasien.

Anak-anak pada risiko mengembangkan parah kulit ruam di atas, dibandingkan pada orang dewasa. Menurut laporan frekuensi ruam kulit, mencari rawat inap, anak-anak, pasien dengan epilepsi, berkisar dari 1 di 300 untuk 1 di 100 anak-anak.

Pada anak-anak manifestasi awal dari ruam dapat keliru untuk infeksi, Oleh karena itu, Anda harus mempertimbangkan kemungkinan reaksi dari anak-anak obat, didukung oleh pengembangan ruam dan demam selama pertama 8 minggu terapi.

Selain, risiko kumulatif mengembangkan ruam sebagian besar berhubungan dengan dosis awal tinggi Lamiktala dan melebihi kecepatan direkomendasikan untuk meningkatkan nya, serta penggunaan kombinasi obat val'proatami.

Hati-hati diperlukan di janji temu pasien, memiliki sejarah reaksi alergi atau ruam di respon untuk menerima obat antiepilepsi lain, karena insiden ruam (klassificirovavshejsja tidak serius) pada pasien dengan sejarah di 3 kali lebih mungkin ketika menetapkan lamotrigine, daripada pasien dengan foto sejarah.

Ketika bertemu ruam semua pasien (orang dewasa dan anak-anak) harus segera Diperiksa oleh dokter. Menerima lamotrigine harus segera dihentikan kecuali, Ketika itu jelas, pengembangan ruam yang tidak terkait dengan minum obat. Hal ini tidak dianjurkan untuk melanjutkan menerima lamotrigine dalam kasus, Kapan penunjukannya sebelumnya dibatalkan karena perkembangan reaksi kulit, Jika hanya efek terapeutik yang diharapkan dari penggunaan obat tidak melebihi risiko efek samping.

Telah dilaporkan, ruam yang mungkin menjadi bagian dari sebuah sindrom hipersensitivitas, terkait dengan berbagai manifestasi sistemik, termasuk demam, limfadenopatiju, pembengkakan wajah dan pelanggaran terhadap darah dan hati. Keparahan manifestasi dari sindrom bervariasi secara luas, dan dalam kasus yang jarang dapat menyebabkan perkembangan sindrom menyebarkan koagulasi intravaskular dan organ tubuh. Perlu dicatat, manifestasi yang awal dari sindrom hipersensitivitas (yaitu. demam, Limfadenopati) dapat diamati, bahkan jika ada manifestasi ruam tidak jelas. Dengan perkembangan gejala yang sama, pasien harus segera Diperiksa oleh dokter dan, kecuali Anda memiliki alasan yang berbeda untuk gejala, lamotrigine harus dihapuskan.

Jika penggunaan Lamiktala pasien mulai atau berhenti mengambil hormon kontrasepsi, mungkin memerlukan dosis koreksi lamotrigine.

Telah terbukti, yang dikombinasikan Produk estradiol etinil/levonorgestrel (30 Μg 150 mcg) tentang 2 kali meningkatkan kliring lamotrigine, yang mengarah ke penurunan tingkat dalam plasma. Ketika ia diangkat untuk mencapai maksimum terapeutik efeknya perlu meningkatkan dosis lamotrigine, tetapi tidak lebih, dari 2 kali. Perempuan, tidak lagi menerima induktora lamotrigine glucuronidation dan menerima kontrasepsi hormon, skema perawatan yang meliputi minggu menerima obat tidak aktif (atau minggu istirahat dalam menerima kontrasepsi), Selama waktu ini akan tranzithornoe secara bertahap meningkatkan konsentrasi lamotrigine. Peningkatan konsentrasi akan mengungkapkan lebih, Jika lain peningkatan dosis lamotrigina akan diadakan sebelum atau selama periode menerima obat tidak aktif.

Oral kontrasepsi dan hormon lainnya terapi penggantian tidak telah dipelajari, Meskipun mereka mungkin juga mempengaruhi parameter pharmacokinetic lamotrigine.

Selain, penunjukan bersama lamotrigine dan kontrasepsi hormonal gabungan (etinil estradiol / levonorgestrel) mengarah ke peningkatan dengan skala menengah clearance levonorgestrel dan perubahan konsentrasi FSH dan LH. Dampak dari perubahan pada aktivitas ovuljatornuju indung telur tidak diketahui. Namun, salah satu tidak dapat mengecualikan kemungkinan, beberapa pasien, menerima lamotrigine dan kontrasepsi hormon, Perubahan ini dapat menyebabkan penurunan efektivitas kontrasepsi. Pasien harus diberitahu tentang kebutuhan untuk segera memberitahu dokter Anda tentang perubahan dalam sifat siklus menstruasi, yaitu. perdarahan tiba-tiba.

Lamotrigine adalah inhibitor lemah digidrofolatreduktaza, dan jadi obat dengan terapi jangka panjang dapat mempengaruhi metabolisme folat. Namun, hal itu menunjukkan, bahkan dengan penggunaan jangka panjang dari lamotrigine tidak menghasilkan perubahan besar dalam hemoglobin, rata-rata jumlah eritrosit, konsentrasi folat dalam serum (Ketika diambil hingga 1 tahun) atau eritrosit (Ketika diambil hingga 5 tahun).

Hati-hati harus menunjuk lamotrigine pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dengan gagal ginjal Stadium akhir dengan menggunakan dosis tunggal lamotrigine konsentrasi plasma adalah tidak signifikan berubah, tapi mungkin akumulasi metabolita glukuronida lamotrigine.

Jika pasien menerima obat lain, berisi lamotrigine, Itu tidak boleh mengambil tanpa konsultasi dokter Lamiktal.

Tiba-tiba penghapusan masuk Lamiktala, seperti PROBE lainnya, bisa mengarah pada pengembangan kejang. Jika tiba-tiba penarikan terapi tidak persyaratan keamanan (misalnya, Ketika Anda melihat ruam), lamotrigine dosis harus dikurangi secara bertahap selama 2 minggu.

Ada laporan, kejang menggoncangkan berat, termasuk status epilepticus, dapat mengarah pada pengembangan rhabdomyolysis, mul'tiorgannyh pelanggaran dan kadang-kadang fatal DIC-sindrom. Kasus tersebut diamati dalam pengobatan Lamiktalom.

Gejala depresi dan/atau gangguan bipolar dapat terjadi pada pasien dengan epilepsi. Pasien dengan epilepsi dan gangguan bipolar memiliki resiko tinggi bunuh diri. Di 25-50% pasien dengan gangguan bipolar adalah setidaknya satu usaha bunuh diri; pasien tersebut dapat memperburuk pikiran bunuh diri dan perilaku bunuh diri (suicidal'nost') latar belakang masuk obat untuk pengobatan gangguan bipolar, termasuk lamotrigine, dan tanpa pengobatan.

Pikiran bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah diamati pada pasien, yang PROBE untuk beberapa alasan, termasuk epilepsi dan gangguan bipolar. Meta-analisis penelitian acak, plasebo-terkontrol PROBE (termasuk lamotrigine) sedikit peningkatan dalam risiko bunuh diri telah menunjukkan. Mekanisme tindakan ini tidak diketahui, dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan meningkatkan risiko bunuh diri ketika menerapkan lamotrigine. Demikian, pasien harus di bawah pengawasan ketat untuk kejadian pikiran bunuh diri dan perilaku. Pasien (dan orang, peduli) harus diberitahu tentang perlunya nasihat medis jika Anda mengalami gejala seperti.

Pengobatan dengan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko bunuh diri berpikir dan perilaku anak-anak dan remaja umur 18 tahun dengan depresi dan gangguan mental lainnya.

Pada pasien dengan gangguan bipolar, menerima lamotrigine, Anda harus hati-hati memantau gejala kemerosotan klinis (termasuk munculnya gejala baru) dan suicidal'nosti, terutama pada awal pengobatan dan, pada saat perubahan dosis. Pasien, dalam sejarah ada pikiran bunuh diri atau perilaku yang bunuh diri, muda pasien dan pasien, yang dinyatakan munculnya pikiran sebagian besar bunuh diri sebelum memulai terapi, dalam risiko tinggi pikiran bunuh diri atau perilaku bunuh diri, pasien tersebut harus dimonitor selama pengobatan.

Pasien (dan orang, merawat pasien) harus diberitahu tentang perlunya untuk memantau setiap pasien gangguan (termasuk munculnya gejala baru) dan/atau munculnya pikiran bunuh diri/perilaku atau pemikiran sekitar menyakiti diri sendiri dan mencari bantuan medis segera, Jika gejala-gejala. Kita harus menilai situasi dan membuat perubahan yang diperlukan dalam modus terapi, termasuk kemungkinan obat pada pasien, dengan kemerosotan klinis (termasuk munculnya gejala baru) dan/atau munculnya pikiran bunuh diri/perilaku, terutama jika gejala parah, dengan onset mendadak dan sebelumnya tidak mencatat.

Pasien dengan gangguan bipolar mungkin mengalami perburukan gejala depresi dan/atau munculnya pikiran bunuh diri dan perilaku terlepas dari, atau tidak mereka mengambil obat untuk mengobati gangguan bipolar. Ketika Anda memantau pasien tersebut harus menjadi gejala klinis yang hati-hati dipantau memburuknya (termasuk munculnya gejala baru) dan suicidal'nosti, terutama pada awal pengobatan dan, pada saat perubahan dosis.

Pasien dalam kelompok berisiko tinggi (dengan pikiran bunuh diri atau perilaku dalam sejarah, pasien-pasien muda, pasien dengan meningkatnya ide-ide bunuh diri dibandingkan memulai terapi, pasien dengan risiko pelaksanaan pikiran bunuh diri dan bunuh diri berusaha) harus di bawah pengawasan ketat selama pengobatan.

Pasien (dan orang, merawat pasien) harus diberitahu tentang perlunya untuk memantau setiap pasien gangguan (termasuk munculnya gejala baru) dan/atau munculnya ide/perilaku bunuh diri atau pemikiran sekitar menyakiti diri sendiri dan mencari bantuan medis segera, Jika gejala-gejala.

Kita harus menilai situasi dan membuat perubahan yang diperlukan dalam modus terapi, termasuk kemungkinan obat pada pasien, mengalami kemerosotan klinis (termasuk munculnya gejala baru) dan/atau munculnya pikiran bunuh diri/perilaku, terutama jika gejala-gejala ini dicirikan oleh keparahan, serangan mendadak dan sebelumnya tidak dipamerkan.

Keputusan yang harus dilakukan tentang mengubah dosis, termasuk penghapusan mungkin obat pada pasien, di mana kemerosotan klinis (termasuk munculnya gejala baru) dan/atau munculnya pikiran/tindakan bunuh diri, terutama, Jika gejala ini terjadi sulit, dalam bentuk serangan tiba-tiba atau tidak dipamerkan sebelum perawatan.

Dalam uji klinis melibatkan pasien dengan gangguan bipolar insiden pikiran bunuh diri/perilaku numerik adalah lebih tinggi di kalangan orang, mengambil lamotrigine dibandingkan pasien, mengambil plasebo, namun perbedaan tersebut tidak signifikan secara statistik. Dalam analisis data dikumpulkan untuk pasien, mengambil lamotrigin untuk indikasi kejiwaan, Indikator ini adalah yang paling umum pada bulan pertama terapi. Dalam banyak kasus perilaku bunuh diri diamati pada pasien laki-laki. Pada pasien dengan epilepsi, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kejadian bunuh diri ideation / perilaku di lamotrigin dan kelompok plasebo. Total jumlah kasus pikiran/perilaku bunuh diri pada kedua kelompok dibandingkan yang sangat kecil.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Dua penelitian, dengan partisipasi dari sehat relawan, menunjukkan bahwa efek lamotrigine pada tepat Visual-motor koordinasi, gerakan mata dan efek sedatif subjektif tidak berbeda dari plasebo. Ada laporan efek samping dari lamotrigine saraf, seperti Vertigo dan diplopia. Oleh karena itu, pertama, Anda mulai bekerja, membutuhkan peningkatan perhatian dan psikomotor reaksi kecepatan, Anda harus mengevaluasi respon individu pasien untuk menerima Lamiktala.

Overdosis

Dilaporkan bahwa satu dosis Lamiktala, melebihi maksimum terapi dalam 10-20 waktu. Telah diamati berikut Gejala: nistagmo, ataxia, pelanggaran kesadaran dan koma.

Pengobatan: direkomendasikan rawat inap dan melakukan terapi maintenance sesuai dengan gambaran klinis atau rekomendasi dari pusat kontrol racun Nasional.

Interaksi obat

Tidak ada data tentang kemampuan lamotrigine menimbulkan klinis yang signifikan induksi maupun inhibisi enzim oksidatif hati. Dalam konteks ini, interaksi antara lamotridzhinom dan obat-obatan, r450-zitohroma izofermentami, mungkin. Lamotrigine dapat merangsang metabolisme Anda sendiri, tetapi efek ini dinyatakan cukup dan telah znachinija tidak klinis.

Meja 6. Efek dari obat lain pada gljukuronizaciju lamotrigine

Pengaruh kontrasepsi oral dan obat-obatan untuk terapi penggantian hormon lain itu tidak diselidiki, Meskipun mereka mungkin memiliki efek yang sama pada kinerja pharmacokinetic lamotrigine.

Obat-obatan valproeva asam, gljukuronizaciju yang menekan lamotrigine, memperlambat metabolisme dan memperpanjang rata-rata dengan T_1/2 hampir 2 kali.

Antikonvulsan tertentu (seperti fenitoin, Carbamazepine, fenabarbital dan primidone), yang merangsang sistem memetabolisme enzim hati, mempercepat gljukuronizaciju lamotrigine dan metabolisme. Dilaporkan pada pengembangan efek yang tidak diinginkan dari sistem saraf pusat, termasuk pusing, ataksiyu, diplopia, penglihatan kabur dan mual pada pasien, mulai mengambil Carbamazepine terapi pada Lamiktalom. Gejala ini biasanya terjadi setelah menurunkan dosis carbamazepine. Efek yang sama diamati pada penunjukan lamotrigine dan okskarbazepina sehat relawan, hasil dari pengurangan dosis tidak diselidiki.

Penelitian telah menunjukkan, lamotrigine itu tidak mempengaruhi konsentrasi dalam plasma darah terkait PROBE. Hasil penelitian secara in vitro telah menunjukkan, lamotrigine itu tidak menggantikan obat antiepilepsi lain dari protein plasma darah.

Sementara menunjuk lamotrigine dosis 200 dosis mg dan okskarbazepina 1200 mg, Tidak lamotrigine Oxcarbazepine tidak melanggar baik metabolisme saling.

Lamotrigine dosis 100 mg/hari tidak menyebabkan pelanggaran pharmacokinetics dari lithium glukonat anhidrat (oleh 2 g 2 kali / hari untuk 6 hari-hari) dalam janji mereka bersama.

Beberapa menerima sebagai bupropion di dalam tidak ada pengaruhnya yang signifikan secara statistik pada dosis tunggal farmakokinetiku lamotrigine dan menyebabkan sedikit peningkatan dalam AUC lamotrigina glukuronida.

Dosis olanzapine 15 mg menurun AUC dan c_.max lamotrigine rata-rata 24% dan 20% masing-masing, yang secara klinis tidak berlaku. Lamotrigine dosis 200 mg tidak mengubah pharmacokinetics dari olanzapine.

Penghambatan lamotrigine amitriptilinom, bupropion, Clonazepam, fluoxetine, aminazin atau lorazepamom memiliki sedikit efek pada pendidikan metabolit utama dari lamotrigine 2-N-glukuronida.

Studi metabolisme bufuralola mikrosomalnami enzim hati, didedikasikan pada manusia, memungkinkan Anda untuk menarik kesimpulan, lamotrigine itu tidak mengurangi clearance obat, metaboliziruthan didominasi izofermentami CYP2D6. Hasil penelitian secara in vitro juga menyarankan, clozapine itu, phenelzine, risperidone, sertraline, atau trazodone tidak dapat mempengaruhi kliring lamotrigine.

Selamat datang di dikombinasikan kontrasepsi oral, mengandung 30 µg ethinylestradiol dan 150 mcg levonorgestrel, menyebabkan peningkatan sekitar dua kali lipat dalam kliring lamotrigine (Setelah ia masuk ke dalam), yang mengarah ke penurunan AUC dan c_.max lamotrigine rata-rata 52% dan 39% masing-masing. Selama seminggu, bebas dari menerima obat aktif, Telah ada konsentrasi plasma meningkat dari lamotrigine, Namun, ini konsentrasi lamotrigine, diukur pada akhir minggu ini sebelum dosis berikutnya, rata-rata 2 kali lebih tinggi, daripada selama aktif terapi.

Selama periode keseimbangan konsentrasi lamotrigine dosis 300 mg tidak mempengaruhi estradiol etinil farmakokinetiku – komponen kontrasepsi oral kombinasi. Mencatat peningkatan yang sedikit clearance komponen kedua kontrasepsi oral – levonorgestrel, yang mengarah ke penurunan AUC dan c_.max levonorgestrel pada 19% dan 12% masing-masing. Pengukuran kadar serum FSH, LH, dan estradiol selama studi ini mengungkapkan sedikit pengurangan penindasan aktivitas hormon ovarium dalam beberapa wanita, Meskipun pengukuran plasma progesteron tingkat, tidak ada 16 perempuan tidak mengungkapkan bukti ovulasi hormon. Pengaruh kenaikan moderat clearance levonorgestrel dan perubahan Kadar plasma FSH dan LH di ovuljacionnuju ovarium aktivitas tidak diinstal. Pengaruh dosis lain lamotrigine (Selain 300 mg / hari) itu tidak diselidiki dan studi dengan dimasukkannya obat-obatan hormon lainnya belum dilakukan.

Rifampicin meningkatkan kliring lamotrigine dan mengurangi T nya_1/2 Terima kasih untuk stimulasi enzim hati, bertanggung jawab untuk gljukuronizaciju. Pasien, menerima rifampicin sebagai terapi seiring, tujuan modus lamotrigine harus mematuhi, direkomendasikan penunjukan bersama lamotrigine dan sarana, memungkinkan gljukuronizaciju.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan di tempat yang kering, terlindung dari cahaya, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Umur simpan – 3 tahun.