Leukemia myelogenous kronis - tumor, yang timbul dari sel-sel progenitor awal myelopoiesis, membedakan dalam bentuk matang; substrat sel itu granulosit dominan neutrophilic. Penyakit ini secara alami dua tahap: rinci jinak (monoklonovuyu) dan terminal ganas (poliklonal). Leukemia kronis myelogenous terjadi paling sering pada orang dewasa berusia 30-70 tahun, dan laki-laki sering, dari kalangan perempuan.

Dalam 86-88 % kasus leukemia myeloid kronis di hampir semua sel sumsum tulang, kecuali limfosit - granulosit, monosit, erythrokaryocytes dan megakariosit - mengungkapkan Ph'-kromosom (Philadelphia), dibuka di 1960 g.

Meskipun, tampaknya, leukemia adalah ketiga kuman sumsum tulang, Pertumbuhan terbatas melekat dalam tahap diperluas, biasanya, Hanya satu kuman - granulocytic. Kekhawatiran kurang umum dan peningkatan produksi megakaryocytes, dan trombosit.

Tahapan leukemia myeloid kronis

Tahap awal benar leukemia myeloid kronis, ketika hanya sebagian kecil dari sel-sel sumsum tulang mengandung Ph'-kromosom, dan membuat persentase yang signifikan dari sel tanpa Ph'-kromosom, terdeteksi sangat langka.

Biasanya, Penyakit ini didiagnosis pada langkah keseluruhan tumor generalisasi dalam sumsum tulang dengan proliferasi luas sel tumor di limpa, dan sering di hati, t. Ini adalah. di stadium lanjut leukemia myeloid kronis.

Patologi dikembangkan tahap leukemia myeloid kronis Hal ini ditandai dengan pertumbuhan jaringan myeloid sumsum tulang, perpindahan hampir selesai lemak dalam tulang pipih, munculnya sumsum tulang hematopoiesis di tulang panjang (epiphysis, diafiz), proliferasi jaringan myeloid di limpa, hati. Pada saat yang sama ada proliferasi trehrostkovaya, mendominasi granulosit kuman.

Sumsum tulang biasanya agak meningkat isi megakaryocytes, Sel-sel ini ditemukan di limpa dan. Kelenjar getah bening di stadium lanjut dari penyakit ini biasanya tidak mempengaruhi proses leukemia. Dalam beberapa kasus, sumsum tulang dapat mengembangkan mielofibrosis, tapi itu terjadi lebih sering setelah terapi mielosanom berkepanjangan. Terapi wanita mielosanom agak cepat mengarah ke amenore, dan karena itu ditandai hipoplasia uterus, atrofi selaput lendir, hipoplasia ovarium. Kulit pasien, khususnya perempuan, mengambil mielosan panjang, Memiliki warna cokelat keabu-abuan - menyatakan melasma. Kesempatan fibrosis paru. Infiltrasi sel-sel tumor hati pada kebanyakan kasus diucapkan.

Patogenesis tahap lanjut dari leukemia myeloid kronis, diwujudkan terutama dalam pengembangan sindrom asthenic (kelemahan, kelelahan, dll. P.), karena meningkatnya disintegrasi sel, yang dalam beberapa kasus dapat disertai dengan peningkatan asam urat dalam darah (hyperuricemia), kencing (giperurikurija), penampilan batu ginjal, tapi mungkin karena kekhasan produksi dan granulosit, misalnya gistaminemiey. Pada leukositosis sangat tinggi, mencapai 500 T di 1 l dan lebih, mungkin mengembangkan beberapa gangguan peredaran darah, terutama di otak, sehubungan dengan pembentukan leukosit stasis (dalam usus stasis tersebut dapat menjadi rumit oleh perdarahan).

Dalam beberapa dekade terakhir, karena perkembangan kemoterapi tingkat yang sama dari sel-sel darah putih pada leukemia myeloid kronis hampir tidak pernah terjadi. Pada stadium lanjut dari anemia berat biasanya tidak diamati, meskipun dalam beberapa kasus tingkat sel darah merah mungkin batas agak lebih rendah dari yang normal. Trombositopenia terjadi tidak sering. Kejadian tsitopenichesky situasi seperti belum dijelaskan. Paling tidak mungkin sitolisis, sejak retikulositosis, peningkatan jumlah erythrokaryocytes sumsum tulang, peningkatan bilirubin dalam darah atau urin hemosiderin tidak diamati.

Stadium lanjut leukemia myeloid kronis ditandai sel myeloid monoklonal, unsur-unsur praktis dari perpindahan hematopoiesis yang normal: sel Ph'-kromosom dalam sumsum tulang sekitar 98-100 %. Namun, beberapa tahun kemudian ketika analisis kromosom dapat mendeteksi ketika satu sel dengan jumlah abnormal kromosom (sering - giperdiploidnyh), yang dapat menjadi sumber subclones baru, Tahap terminal pemula dari proses. Semua versi baru sel karyological Ph'-kromosom selalu diawetkan.

Manifestasi klinis leukemia myeloid kronis

Manifestasi klinis dari tahap awal penyakit ini tidak dapat ditentukan. Gejala pertama adalah leukositosis dengan pergeseran ke mielosit dan promyelocytes di latar belakang keadaan normal kesehatan pasien. Dengan meningkatnya leukositosis terjadi berkeringat, kelemahan, kelelahan. Gejala ini biasanya muncul sudah di leukositosis, lebih dari 20-30 g 1 l. Pada beberapa pasien, dan tingkat sel darah putih lebih 200 T di 1 l Apa- atau tidak nyaman, tapi sangat jarang. Kadang-kadang, gejala pertama dari keparahan penyakit yang, nyeri sedikit di kuadran kiri karena pembesaran limpa, mengembangkan 85 % pasien.

Dengan tidak adanya terapi sitostatik, penyakit secara bertahap berkembang: leukositosis narastaet, meningkat limpa dan hati, kesehatan memburuk (kelemahan, fatiguability, Berkeringat).

Gambar darah leukemia myeloid kronis

Gambar darah di stadium lanjut leukemia myeloid kronis ditandai dengan leukositosis neutrophilic dengan pergeseran ke mielosit, promyelocytes dan mieloblas bahkan tunggal.

Darah merah pada awal penyakit tidak berubah secara signifikan, Kehadiran kadang-kadang ditandai erythrokaryocytes tunggal. Jumlah trombosit dalam kasus-kasus individu dapat dikurangi, tetapi lebih sering itu adalah normal. The 20- 30 % kasus dari awal penyakit ini ditandai trombositosis, yang dapat mencapai angka tinggi: 1,5-2.0 T 1 l dan lebih. Dengan tidak adanya pengobatan terus meningkat leukositosis, Jumlah trombosit atau tetap stabil, atau perlahan-lahan meningkat.

Pada stadium lanjut dari sumsum tulang leukemia myeloid kronis sangat kaya akan unsur seluler. Dalam trepanate itu mencatat penggantian hampir lengkap sel terutama granulocytic lemak. Pada trombositosis tinggi diamati sejumlah besar megakaryocytes. Dalam smear granulosit sumsum tulang mendominasi, dimana rasio mencapai leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 dan lagi. Morfologi sel darah dan sumsum tulang tidak signifikan berbeda dari norma. Hanya di granulosit penurunan biasanya terlihat di biji-bijian.

Pematangan granulosit patologis kuman dalam stadium lanjut leukemia myeloid kronis melihat perubahan dalam konten dan butiran azurophilic tertentu, kadang-kadang kurang, myeloperoxidase rendah promyelocytes, mielosit, neutrofil matang, dalam beberapa kasus di hadapan enzim bersama dengan mielosit granulocytic seri monocytic dari beberapa enzim. Pengurangan dewasa fosfatase alkali neutrofil adalah fitur karakteristik dari tahap lanjut dari leukemia myeloid kronis. Alkali fosfatase dalam sel pasien dapat absen.

Salah satu karakteristik dari leukemia myeloid kronis adalah tingginya kandungan cobalamin (Vitamin B₁₂) dalam serum dan kapasitas tinggi untuk mengikat mereka. Peningkatan kadar serum cobalamin karena tingginya tingkat transcobalamin I - salah satu protein transportasi, disekresikan oleh sel-sel dari seri granulocytic.

Selain leukogram peremajaan granulosit dapat diamati peningkatan persentase basofil dan eosinofil, kurang baik pada saat yang sama (Asosiasi basophilic-eosinophilic). Selain, dalam darah dapat dideteksi dan diisolasi ledakan erythrokaryocytes.

The belang-belang membesar limpa dikembangkan tahap mengungkapkan dominasi sel myeloid.

Secara bertahap, proses berlangsung, sehingga lambat, namun peningkatan yang stabil dalam limpa, bertahap meningkat leukositosis, untuk mengurangi bahwa ada kebutuhan untuk meningkatkan dosis, dan dalam beberapa mielosana tingkat yang lebih rendah dari darah merah dan jumlah trombosit.

Pada beberapa, maju tak terduga, hasil proses dari langkah monoton tumbuh tumor jinak poliklonal ganas, t. Ini adalah. penyakit pada hasil tahap terminal. Secara klinis dimanifestasikan oleh perubahan tiba-tiba seluruh gambar penyakit: peningkatan pesat dalam limpa, penampilannya di serangan jantung, setiap kenaikan tanpa alasan yang jelas suhu tubuh, atau sakit parah di tulang, atau pengembangan kantong padat pertumbuhan sarkomatosa di kulit, kelenjar getah bening, dll. P. Semua ini manifestasi baru dari penyakit yang berhubungan dengan terjadinya di tumor utama mengkloning subclones mutan baru, kehilangan kemampuan untuk membedakan, tetapi memiliki kemampuan untuk berkembang biak, menggusur klon sel membedakan awal. Kadang-kadang manifestasi penyakit mulai dengan stadium akhir.

Tidak ada gejala tunggal, wajib untuk sakit parah, serta kombinasi dari tanda-tanda wajib, tidak tersedia. Tahap terminal ditandai dengan perubahan karakteristik kualitas leukemia. Berikut adalah tanda-tanda jelas dari perkembangan tumor, yang tidak ada sebelumnya. Biasanya datang trombositopenia, dalam beberapa kasus ada leukopenia mendalam dengan tidak adanya ledakan dalam darah.

Jenis yang paling umum dari deformasi didahului blastosis leukogram - mengurangi persentase neutrofil tersegmentasi dan menusuk dengan peningkatan jumlah mielosit, tentang- mielotsitov, sel blast, mewakili secara agregat masih beberapa persen.

Ledakan krisis leukemia myeloid kronis

Perubahan hematologi di stadium akhir leukemia myeloid kronis sering ditandai dengan Ledakan krisis - peningkatan pesat dalam isi ledakan di sumsum tulang dan darah. Dari tingkat tertentu ledakan, sesuai dengan tahap terminal, tidak ada. Dalam kasus yang sangat langka dan di stadium lanjut leukemia ledakan bisa mencapai 5-10 dan bahkan 15 % dan tinggal di tingkat selama beberapa tahun tanpa tanda-tanda perubahan dalam sifat proses patologis. Ketika Stroke meningkat ledakan dan jumlah ledakan, Selain, perubahan morfologi mereka: ada bentuk-bentuk atipikal dengan sitoplasma lebar, kontur tidak teratur inti dan sitoplasma.

Morfologi krisis blast sangat bervariasi. Hal ini dapat terutama myeloid, atau myelomonoblastic, atau monoblastic, atau erythroblastic (gambar myelosis erythremic akut), atau megacaryoblastic.

Analisis Sitokimia, biasanya, memungkinkan identifikasi sel blast, yang mewakili krisis. Mereka mungkin mengandung enzim tahap awal pematangan seri granulosit (hloratsetatesterazu lebih sering, dari peroksidase), sering kedua enzim seri monocytic, menunjukkan bahwa pasokan sel ledakan untuk benih awal kultur sel koloni (CFU-GM) sebelum diferensiasi ke dalam mieloblas dan monoblasty.

Эritroblasticheskaya krisis alam blastnogo Hal ini dapat dikonfirmasikan secara morfologis, dan menggunakan kombinasi analisis cytochemical sitogenetik (dicelup sideroblas).

Pada sel-sel blast, dengan tanda-tanda yang jelas dari pendiri cytochemical dari rangkaian, dalam darah dan sumsum tulang yang ledakan dan elemen non-terdiferensiasi. Terlepas dari kasus-kasus, ketika krisis blast melewati beberapa tahap morfologi, dedifferentsiruyas dari myeloid morfologis dibedakan, ada juga seperti, ketika sudah pada penampilan pertama dalam tahap terminal dari sel-sel blast secara morfologis dikenali dan cytochemically. Munculnya sel hanya seperti itu dasar untuk interpretasi dari kasus yang relevan, krisis blast sebagai lymphoblastoid sebuah. Penerapan metode budidaya sel-sel leukemia (ledakan tak dikenal) Difusi agar ruang dan diizinkan untuk membangun, bahwa sebagian besar kasus mereka tumbuh di agar dan menanggapi colony stimulating factor sebagai sel myeloid, atau bahkan ke sel dewasa yang lebih dibedakan dari seri granulocytic.

Dalam beberapa kasus, blastic menggunakan sel blast hanya mikroskop elektron dibedakan terdeteksi secara bersamaan dan myeloperoxidase glikogen depot, yang di bawah mikroskop cahaya analisis cytochemical itu tampak seperti butiran glikogen limfoblas.

Dalam salah satu perwujudan, stadium akhir leukemia myeloid kronis, peningkatan tajam dalam jumlah basofil. Kadang-kadang mereka disajikan bentuk sebagian besar dewasa, kadang - Muda, sampai dengan grit bentuk ledakan, seperti basofil.

Monosit krisis leukemia myeloid kronis

Pilihan yang cukup langka adalah Krisis monotsytarnыy - Munculnya dan pertumbuhan jumlah matang, Monosit muda dan atipikal dalam darah dan sumsum tulang.

Sehubungan dengan pelanggaran fitur karakteristik penghalang sumsum tulang stadium akhir itu adalah untuk mendeteksi dalam fragmen darah inti megakaryocytes (di stadium lanjut, mereka muncul sangat jarang, hanya pada tingkat yang sangat tinggi dari trombosit), dan erythrokaryocytes (mielemiya). Unsur paling penting dari tahap akhir tanpa gambar morfologi depresi adalah hematopoiesis yang normal. Ini granulozitopenia, trombositopenia dan anemia adalah penyebab langsung dari komplikasi.

Dalam beberapa kasus, awal fase terminal ditandai dengan peningkatan pesat dalam limpa. Dengan persentase yang tinggi dari tusukan ditemukan ledakan. Di hadapan pemisahan antara blastosis di limpa dan sumsum tulang, dimana isi dari ledakan mungkin normal, ada alasan untuk splenektomi. Darah dapat dideteksi dengan blastosis tinggi dengan memasukkan sel dari limpa. Seringkali gejala stadium akhir hati adalah untuk meningkatkan pengembangan jaringan myeloid di dalamnya.

Kejadian leykemidov di leukemia myeloid kronis

Salah satu manifestasi stadium akhir - munculnya leykemidov kulit. Biasanya, mereka diwakili oleh sel blast, Namun, ada (jarang) leykemidy dari granulosit lebih matang - promyelocytes, mielotsitov, sampai tersegmentasi.

Leykemidy terlihat seperti sedikit dinaikkan di atas permukaan kulit bintik-bintik coklat atau pink (leykemidy sel dewasa tidak berubah warna). Konsistensi tebal, Mereka menyakitkan. Penampilan mencerminkan munculnya sel leykemidov subclone baru, Kehilangan kekhususan jaringan mereka. Mei namun zrelokletochnye leykemidy dalam jangka panjang tidak berubah menjadi ledakan, Transformasi ini umumnya tidak diperlukan. Muncul di satu tempat, leykemidy ledakan cenderung bermetastasis ke bagian lain dari kulit, dan kemudian pada organ internal dan sistem.

Baru-baru ini, sehubungan dengan perpanjangan hidup pasien dalam tahap terminal dari yang relatif umum neuroleukemia, klinis tidak berbeda dari orang-orang di leukemia akut.

Pertumbuhan sel-sel dalam kelenjar getah bening

Fokus lain dari pertumbuhan sel yang kelenjar getah bening, di mana mengembangkan tumor padat seperti sarkoma, Sel (ledakan) yang ditemukan Ph'-kromosom. Munculnya kelenjar getah bening sarkomatosa di mielolenkoze kronis selalu berarti serangan stadium akhir. Kantong pertumbuhan sarcoma dapat terjadi pada setiap organ ", mengganggu fungsinya, dan tulang.

Jika tahap terminal dimulai dengan proliferasi ledakan sumsum tulang off, dalam beberapa kasus adalah mungkin untuk menekan proses, yang untuk beberapa waktu setempat, atau kemoterapi, atau radioterapi, atau splenektomi (di lokalisasi terisolasi dari ledakan di limpa) dan menerima remisi, kadang-kadang cukup lama. Namun, ini tidak berarti, bahwa perkembangan proses tumor pada leukemia myeloid kronis dikaitkan dengan limpa dan penghapusan sebelum tubuh dapat menunda timbulnya stadium akhir.

Tanda yang paling penting dan paling awal mendekati fase terminal dan krisis blast adalah pengembangan refraktori untuk mielosanu. Seringkali, penggunaan obat ini dalam tahap awal terminal cenderung mengurangi jumlah leukosit, Namun, ukuran limpa atau hati tidak berkurang atau bahkan meningkat. Semacam ini mielosanu refraktori parsial kadang-kadang berkembang sampai tanda-tanda krisis blast jelas.

IN 90 % kasus stadium akhir myeloid kronis leukemia ditemukan aneuploidija. Klon giperdiploidnye didominasi.

Leukemia myeloid kronis pada anak-anak

Leukemia myelogenous kronis pada anak-anak dibagi menjadi dua bentuk - kekanak-kanakan, yang mendominasi di bawah 3 tahun, dan remaja, adalah lebih umum setelah 5 tahun. Frekuensi leukemia myeloid kronis pada anak-anak adalah 1,5-3 % semua leukemia.

Bentuk infantil leukemia myeloid kronis

Bentuk infantil leukemia myeloid kronis berbeda dari leukemia myeloid kronis pada orang dewasa sejumlah fitur. Yang utama adalah kurangnya Ph'-kromosom, meskipun mungkin ada kelainan kromosom non-spesifik lainnya.

Sel-sel darah merah meningkat secara signifikan kandungan hemoglobin janin: tingkat mencapai 100 % (pada tingkat kurang dari 2 %). Jelas, Hemoglobin janin diproduksi dalam kasus ini sejumlah sel leukemia merah.

Gambar darah di bentuk kekanak-kanakan leukemia myeloid kronis Hal ini ditandai dengan kecenderungan untuk trombositopenia dalam stadium lanjut penyakit, sering diamati monositosis dan eritrokariotsitoz, peningkatan persentase bentuk dewasa. Serum dan urin pasien dengan peningkatan secara signifikan kandungan lisozim.

Secara klinis, bentuk kekanak-kanakan dari limfadenopati melihat peningkatan moderat dalam limpa, sering munculnya ruam pada wajah, kerentanan terhadap infeksi selama ini bentuk leukemia myeloid kronis yang merugikan, harapan hidup rata-rata tidak melebihi 8 bulan.

Bentuk remaja leukemia myeloid kronis

Bentuk remaja ditandai dengan Ph'-kromosom dalam sel myeloid. Bentuk penyakit ini tidak jauh berbeda dari leukemia myeloid kronis pada orang dewasa, meskipun dalam stadium lanjut dari anak-anaknya sering ditemukan limfadenopati, meningkatkan tidak hanya limpa, dan hati.

Leukemia myelogenous kronis tanpa Ph'- kromosom pada anak-anak dan 9-15 % Dewasa. Yang berbeda tentu saja tidak menguntungkan dan harapan hidup pendek pasien.

Terutama Ini memiliki prognosis buruk dengan leukemia myelogenous kronis Ph'- kromosom, mengalir kecenderungan untuk trombositopenia panggung atau mielosit tinggi dan bahkan ledakan sudah maju sel dalam darah perifer (peningkatan moderat dalam tingkat sel darah putih).

Dalam perwujudan tertentu harus dialokasikan leukemia myeloid kronis pada pasien di atas usia 60 tahun. Hal ini sering ditandai dengan lambatnya perkembangan proses dan durasi hidup pasien.