KETÏLEPT

Bahan aktif: Quetiapine
Ketika ATH: N05AH04
CCF: Obat antipsikotik (anxiolytic)
ICD-10 kode (kesaksian): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Ketika CSF: 02.01.02.04
Pabrikan: TELUR FARMASI Plc (Hongaria)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, bulat, lenticular, с гравировкой буквы “AKU S” и числа “202” di satu sisi, dengan sedikit atau tanpa bau.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium karboksikrahmal (Tipe A), povidone, magnesium stearat, Koloid silika anhidrat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, laktosa monohidrat, makrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
30 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.
60 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi pink tua, bulat, lenticular, с гравировкой буквы “AKU S” и числа “204” di satu sisi, dengan sedikit atau tanpa bau.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium karboksikrahmal (Tipe A), povidone, magnesium stearat, koloid silikon dioksida (anhidrat).

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, laktosa monohidrat, makrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол), pewarna besi oksida kuning, oksida besi pewarna merah.

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
30 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.
60 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi putih atau hampir putih, bulat, lenticular, с гравировкой буквы “AKU S” и числа “205” di satu sisi, dengan sedikit atau tanpa bau.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium karboksikrahmal (Tipe A), povidone, magnesium stearat, Koloid silika anhidrat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, laktosa monohidrat, makrogol 4000, triacetine (триацетилглицерол).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
30 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.
60 PC. – botol kaca gelap (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antipsikotik (anxiolytic). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Receptor, daripada untuk dopamin D₁– dan D₂-reseptor otak. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenoseptor. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- dan reseptor benzodiazepin.

Tes standar quetiapine menunjukkan aktivitas antipsikotik.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, quetiapine yang menyebabkan katalepsi lemah dalam dosis, efektif menghalangi dopamin D₂-reseptor.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Dalam uji klinis (dosis 75-750 mg / hari) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– dan D₂-рецепторы продолжается до 12 jam setelah dosis.

Farmakokinetik

Penyerapan

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Distribusi

Protein plasma mengikat – tentang 83%.

Metabolisme

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Mapan, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Metabolit utama, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, di 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 mg / hari.

Deduksi

T_1/2 adalah tentang 7 tidak. Tentang 73% кветиапина выводится с мочой и 21% dengan kotoran. Kurang 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CC<30 ml / min / 1.73 m²) dan pada pasien dengan penyakit hati (stabil sirosis alkoholik), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, rata-rata, C_.max и AUC кветиапина на 235% dan 522%, masing-masing, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, rata-rata, di 84%. T_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_.max Itu tidak berubah.

Berdasarkan in vitro, tidak diharapkan untuk, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Clearance rata-rata quetiapine pada pasien usia lanjut 30-50% kurang, dibandingkan pada pasien antara usia 18 untuk 65 tahun.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Kesaksian

— острые и хронические психозы, termasuk skizofrenia;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Dosis rejimen

Кетилепт^® Ini harus diambil dalam 2 kali / hari, terlepas dari makanan.

Di Dewasa суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 mg (1-Hari), 100 mg (2-Hari), 200 mg (3-Hari) dan 300 mg (4-Hari). Mulai dari hari ke-4, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 mg.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg 750 mg / hari. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Di острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 mg (1-Hari), 200 mg (2-Hari), 300 mg (3-Hari) dan 400 mg (4-Hari). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 mg / hari. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg 800 mg / hari.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 untuk 800 mg / hari.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® lebih baik 1 minggu, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у pasien usia lanjut aku s 25 mg / hari, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, dibandingkan pada pasien yang lebih muda. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Pasien dengan почечной dan insufisiensi hati рекомендуется начать терапию с 25 mg / hari, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 mg untuk mencapai dosis efektif, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Efek samping

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, pusing, mulut kering, умеренная астения, sembelit, takikardia, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, sindrom neuroleptik maligna, leukopenia, нейтропения и периферические отеки.

Efek samping, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: Sering >1/10); sering (<1/10 dan > 1/100); kadang-kadang (<1/100 dan >1/1000); jarang (<1/1000); jarang (<1/10.000).

Dari sistem hematopoietik: sering – leukopenia; kadang-kadang – eozinofilija; jarang – neutropenia.

Metabolisme: sering – berat badan (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (GOLD, BERTINDAK); kadang-kadang – повышение уровня ГГТ, kolesterol total, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); jarang – giperglikemiâ, diabetes.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: Sering – pusing, kantuk (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); sering – sakit kepala, alarm, agitasi psikomotor, gempa, jatuh pingsan; kadang-kadang – kejang.

Sistem kardiovaskular: sering – takikardia, hipotensi ortostatik.

Sistem pernapasan: sering – rhinitis, radang tekak.

Dari sistem pencernaan: sering – mulut kering, sembelit, diare, pencernaan yg terganggu, sakit perut.

Sistem reproduksi: jarang – priapism.

Reaksi alergi: kadang-kadang – hipersensitivitas.

Lain: sering – легкая астения, edema perifer; nyeri punggung bawah, sakit dada, subfebrilitet, mialgia, xerosis, mengurangi ketajaman visual; jarang – sindrom neuroleptik maligna.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Usia Anak (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, riwayat kejang, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, predisposisi untuk hipotensi; pada pasien usia lanjut.

Kehamilan dan menyusui

Kategori C. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Kehamilan hanya mungkin, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® laktasi (menyusui) harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Perhatian

Penyakit kardiovaskular

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, predisposisi untuk hipotensi.

Кетилепт^® Hal ini dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, dibandingkan pada pasien yang lebih muda.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_C. Tapi, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_dari, Perawatan harus diambil, terutama pada orang tua.

kejang

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® atau plasebo. Tapi, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, Ini direkomendasikan hati-hati pada pasien dengan kehadiran riwayat kejang.

Pozdnyaya tardive

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Sindrom neuroleptik maligna

Sindrom neuroleptik maligna dapat berhubungan dengan pengobatan antipsikotik yang sedang berlangsung. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, perubahan status mental, kekakuan otot, volatilitas dari sistem saraf otonom, sebuah urovnja peningkatan CPK. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (termasuk. mual, muntah, insomnia) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (akatisia, dystonia, tardive). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Intoleransi laktosa

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, tablet, -Film yang dilapisi 100 mg, 200 mg 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Mempertimbangkan, что кветиапин, terutama, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, memiliki efek menyedihkan pada sistem saraf pusat, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (beberapa pasien) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Gunakan di Pediatrics

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Overdosis

Data overdosis quetiapine terbatas.

Gejala: kantuk, chrezmernaya sedasi, takikardia, penurunan tekanan darah. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Pengobatan: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, bertujuan untuk mempertahankan fungsi pernafasan, Kardiovaskular, memastikan oksigenasi dan ventilasi yang memadai.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Interaksi obat

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® dalam kombinasi dengan obat lain, yang bekerja pada sistem saraf pusat.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 adalah enzim utama, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Fenitoin: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, tk. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (oleh 250 mg 3 kali / hari) dan fenitoin (oleh 100 mg 2 kali / hari) di 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (termasuk. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampisin, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Carbamazepine: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® dengan ketokonazolom (oleh 200 mg / hari untuk 4 hari-hari), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, rata-rata, di 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® ketokonazol dan inhibitor lain isozim sitokrom P450, antijamur dan antibiotik macrolide azole (termasuk. itrakonazol, flukonazol, Eritromisin); harus sesuai mengurangi dosis quetiapine.

Cimetidine: administrasi sehari-hari biasa dari cimetidine (oleh 400 mg 3 kali / hari untuk 4 hari-hari), yang merupakan inhibitor enzim spesifik, Ini menghasilkan pengurangan 20% rata-rata cukai quetiapine (oleh 150 mg 3 kali / hari) dari plasma menelan berikut. Dalam sebuah aplikasi Ketilepta^® dengan cimetidine tidak perlu mengubah dosis pertama.

Tioridazin: tioridazin (oleh 200 mg 2 kali / hari) di 65% peningkatan clearance quetiapine (oleh 300 mg 2 kali / hari) dari plasma menelan berikut.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (oleh 300 mg 2 kali / hari) с антипсихотическим средством галоперидол (oleh 7.5 mg 2 kali / hari) или рисперидон (oleh 3 mg 2 kali / hari) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (oleh 300 mg 2 kali / hari) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (oleh 60 mg 1 waktu / hari) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (oleh 75 mg 2 kali / hari) tidak изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (untuk 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Hal ini menunjukkan bahwa, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Lithium: одновременное применение кветиапина (oleh 250 mg 3 kali / hari) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Lorazepam: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (dosis tunggal 2 mg) снижался на 20% во время приема кветиапина (oleh 250 mg 3 kali / hari).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C.

Не использовать после даты указанной на упаковке.