Isoptin SR 240: petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi
Bahan aktif: Verapamil
Ketika ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh channel blocker
ICD-10 kode (kesaksian): saya10, i20, I20.1, I47.1, i48
Ketika CSF: 01.03.01
Pabrikan: ABBOTT GmbH & Bersama. KG (Jerman)
Isoptin SR 240: DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN
Tablet lepas lambat, dilapisi lampu hijau, bentuk kapsulovidnoy, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака “Δ”.
| 1 tab. | |
| verapamil hidroklorida | 240 mg |
Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium alginat, povidone, magnesium stearat, Air yang dimurnikan, gipromelloza, makrogol 400, makrogol 6000, talek, Titanium dioksida, quinoline yellow, indigotin, гликолевый горный воск.
10 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (5) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.
15 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
15 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
15 PC. – lepuh (5) – bungkus kardus.
15 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.
Isoptin SR 240: efek farmakologis
Kalьcievыh channel blocker. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Ini telah antianginalnoe, tindakan antiarrhythmic dan antihipertensi.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (Ini menurunkan nada arteri perifer, PR). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда.
Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии.
Препарат оказывает вазодилатирующее, ino negatif- dan chronotropism.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Isoptin SR 240: farmakokinetik
Penyerapan
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% dan 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, mungkin, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).
Distribusi
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.
После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
Protein plasma mengikat adalah 90%.
Menembus melalui penghalang plasenta; konsentrasi, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, adalah 20-92% концентраций в плазме крови матери.
Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.
Metabolisme
Верапамил подвергается эффекту “pertama lulus” melalui hati. Hampir sepenuhnya dimetabolisme. Metabolit utama adalah norverapamil, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, terutama, tidak aktif.
Deduksi
T1/2 Hal ini antara 3 untuk 7 h setelah penerimaan yang satu obat di dalam. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% dalam bentuk tidak berubah). Selama 24 Output h 50% dari dosis, selama 48 tidak – 55-60%, selama 5 hari-hari – 70%. Untuk 16% diekskresikan dalam feses.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2.
Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.
Isoptin SR 240: kesaksian
- hipertensi arteri: легкой или умеренной степени – monoterapi, parah – dalam terapi kombinasi;
- angina stabil (angina);
- angina angiospastic (Prinzmetal angina);
- paroxysmal supraventricular tachycardia;
- fibrilloflutter, сопровождающееся тахиаритмией (kecuali sindrom WPW).
Isoptin SR 240: regimen dosis
Dosis harian rata-rata adalah 240-360 mg. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 mg; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
Di PJK (angina stabil, Prinzmetal angina) Isoptin SR 240 diberikan dalam dosis harian 240-480 mg (oleh 1/2-1 tab. 2 kali / hari dengan interval 12 tidak).
Di hipertensi (легкой или умеренной) Isoptin SR 240 menunjuk 240 mg (1 tab.) 1 waktu / hari di pagi hari. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 mg (1/2 tab. Изоптина СР 240). Jika Anda ingin menunjuk lebih 1/2-1 tab. вечером с интервалом между приемами около 12 tidak. Дозу следует увеличивать каждые 2 minggu pengobatan.
Di пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Isoptin SR 240 menunjuk 120-240 mg (1/2-1 tab.) 2 kali / hari dengan interval 12 tidak.
Di fungsi hati yang abnormal эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (t. Ini adalah. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 mg 2-3 kali / hari).
Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Isoptin SR 240: efek samping
Sistem kardiovaskular: kadang-kadang (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) – аритмия на фоне брадикардии (sinusovaya bradikardia, sinoatrialynaya blokade, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), hipotensi, palpitasi, takikardia, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Dari sistem saraf pusat dan perifer: jarang – sakit kepala, pusing, kantuk, kelelahan, повышенная нервозность, gempa, paresthesia.
Dari sistem pencernaan: sering – sembelit; jarang – mual, muntah, obstruksi usus, боль и чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; dalam beberapa kasus – giperplaziya tepat, полностью обратимая после отмены препарата.
Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: dalam beberapa kasus – Mialgia dan artralgia.
Reaksi alergi: jarang – ruam, gatal-gatal, angioedema, Stevens-Johnson syndrome.
Pada bagian dari sistem endokrin: kadar prolaktin tinggi; jarang (у пожилых пациентов при длительной терапии) – ginekomastia, полностью обратимая после отмены препарата; dalam beberapa kasus – galaktorea, ketidakmampuan.
Lain: jarang – отеки голеней, эритромелалгия, arus.
Isoptin SR 240: Kontraindikasi
Абсолютные противопоказания
- syok kardiogenik;
- осложненный острый инфаркт миокарда (bradikardia, hipotensi berat, левожелудочковая недостаточность);
- AV-блокада II или III степени;
- SSS (синдром брадикардии-тахикардии);
- sinoatrialynaya blokade.
Kontraindikasi relatif
- AV-блокада saya степени;
- bradikardia (kurang 50 u. / min);
- hipotensi (tekanan darah sistolik kurang dari 90 mmHg.);
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);
- gagal jantung (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Isoptin SR 240: Kehamilan dan menyusui
Назначение препарата Изоптин СР 240 Kehamilan (terutama di trimester I) и в период лактации возможно только в том случае, manfaat diharapkan ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Jika perlu, penunjukan selama menyusui ASI harus dihentikan.
Isoptin SR 240: Instruksi khusus
При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 следует применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (Diuretik, ACE inhibitor).
Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen
В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.
Isoptin SR 240: overdosis
Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Gejala: penurunan tekanan darah (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), syok, penurunan kesadaran, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, gagal jantung; sinusovaya bradikardia, Berhenti sinus.
При передозировке Изоптина СР 240 Anda perlu diingat, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 jam setelah pemberian oral. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.
Pengobatan: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (misalnya, , Menginduksi muntah, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 jam setelah pemberian oral. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Кальций является специфическим антидотом: diperkenalkan 10-30 ml 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 mmol), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 mmol / jam).
В случае AV-блокады II или III степени, synusovoy bradikardia, остановки сердца показано введение атропина, isoprenalin, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, doʙutamin, norepinefrin (noradrenalin).
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, doʙutamin, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.
Isoptin SR 240: interaksi obat
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 dan CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Masing-masing, dengan penggunaan sarana tersebut secara bersamaan, kemungkinan interaksi harus diperhitungkan.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.
| Persiapan | Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении |
| Alpha-blocker | |
| Prazosin | Peningkatan C.max prazosin (di 40%), tidak mempengaruhi T1/2 prazosin |
| Terazosin | Peningkatan AUC terazosin (di 24%) dan C.max (di 25%) |
| Antiaritmia | |
| Flecainide | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме |
| Quinidine | Уменьшение клиренса хинидина (35%) |
| Bronkodilator | |
| Theophylline | Уменьшение системного клиренса теофиллина (di 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11% |
| Antikonvulsan | |
| Carbamazepine | Peningkatan AUC karbamazepin (di 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией |
| Antidepresan | |
| Imipramine | Peningkatan AUC imipramine (di 15%). Не влияет на концентрацию дезипрамина (aktivnogo metabolit imipramine) |
| Гипогликемические средства | |
| Gliʙurid | Meningkatkan C.max gliʙurida (di 28%), AUC (di 26%) |
| Antibiotik | |
| Eritromisin | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Rifampisin | Уменьшается AUC верапамила (di 97%), C.max (di 94%), биодоступность при приеме внутрь (di 92%) |
| Telitromisin | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Antineoplastik | |
| Doxorubicin | Уменьшается T1/2 doxorubicin (di 27%) dan C.max (di 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbital | Увеличивается клиренс верапамила в 5 waktu |
| Buspirone | Увеличивается AUC буспирона, C.max meningkat 3.4 kali |
| Midazolam | Увеличивается AUC мидазолама (di 3 kali) dan C.max (di 2 kali) |
| Beta-blocker | |
| Metoprolol | Увеличивается AUC метопролола (di 32.5%) dan C.max (di 41%) pada pasien dengan angina pektoris |
| Propranolol | Увеличивается AUC пропранолола (di 65%) dan C.max (di 94%) pada pasien dengan angina pektoris |
| Glikosida jantung | |
| Digitoxine | Mengurangi izin keseluruhan (di 27%) и экстраренальный клиренс (di 29%) digitoxin |
| Digoxin | Relawan sehat mengalami peningkatan C.max дигоксина на 45-53%, Css di 42% dan AUC dari 52% |
| Histamin H2-reseptor | |
| Cimetidine | Увеличивается AUC R-энантиомера (di 25%) и S-энантиомера на (di 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- dan S-verapamil |
| Imunomodulator | |
| Cyclosporine | Увеличивается AUC циклоспорина, Css, C.max di 45% |
| Sirolimus | Возможно повышение концентрации сиролимуса |
| Tacrolimus | Возможно повышение концентрации такролимуса |
| Гиполипидемические средства | |
| Atorvastatin | Возможно повышение концентрации аторвастатина |
| Lovastatin | Возможно повышение концентрации ловастатина |
| Simvastatin | AUC meningkat (di 2.6 waktu) dan C.max (di 4.6 waktu) simvastatin |
| Antagonis reseptor serotonin | |
| Almotriptan | AUC meningkat (di 20%) dan C.max (di 24%) almotriptan.dll |
| Dana urikosuria | |
| Sulfinpyrazone | Увеличение клиренса верапамила (di 3 kali), снижение биодоступности (di 60%) |
| Lain | |
| ЗВЕРОБОЙ ПРОДЫРЯВЛЕННЫЙ | Menurunkan AUC R – (di 78%) и S – (di 80%) верапамила с соответствующим понижением C.max |
| Jus jeruk Bali | Peningkatan AUC R – (di 49%) и S – (di 37%) верапамила и C.max R – (di 75%) и S – (di 51%) verapamil. T1/2 dan pembersihan ginjal tidak berubah. |
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 dan C.max doxorubicin.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, perkembangan gagal jantung).
Isoptin SR 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (termasuk. diuretik, vasodilator).
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, sakit kepala, ataxia atau pusing.
Isoptin SR 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.
Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.
Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Pasien, menerima verapamil, pengobatan dengan inhibitor reduktase HMG-CoA (simvastatin, lovastatin) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Jika perlu meresepkan verapamil kepada pasien, sudah menerima inhibitor reduktase HMG-CoA, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Taktik serupa harus diikuti dengan pengangkatan verapamil dengan atorvastatin secara bersamaan (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, yg menegaskan, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Fluvastatin, pravastatin dan rosuvastatin tidak dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, oleh karena itu, interaksi mereka dengan verapamil paling kecil kemungkinannya.
Isoptin SR 240: ketentuan pengeluaran dari apotek
Obat ini dirilis di bawah resep.
Isoptin SR 240: syarat dan ketentuan penyimpanan
Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Umur simpan – 3 tahun.
