Irinotecan

Ketika ATH:
L01XX19

Ciri.

Derivatif semi sintetis dari camptothecin (alkaloid, diisolasi dari tanaman Camptotheca acuminata). Irinotecan hidroklorida - pucat kristal kuning atau kuning bubuk. Sedikit larut dalam air dan pelarut organik. Berat molekul 677,19.

Aksi farmakologi.
Antitumor, sitostatik.

Aplikasi.

Kanker stadium lanjut atau metastasis dari usus besar atau rektum - dalam kombinasi dengan fluorouracil dan kalsium Valium di pasien, sebelumnya tidak diobati dengan kemoterapi, atau sebagai monoterapi pada pasien dengan perkembangan penyakit setelah pengobatan standar.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, penyakit radang usus kronis, ileus, giperʙiliruʙinemija (tingkat bilirubin 1,5 kali atau lebih tinggi dari normal), penghambatan diucapkan tulang sumsum hematopoiesis, neutropenia berat (kurang dari 1,5 10⁹/l), kehamilan, laktasi, masa kanak-kanak (Keamanan dan kemanjuran belum ditentukan).

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik dari keamanan penggunaan pada wanita hamil tidak dilakukan, efek samping yang mungkin pada janin).

Diketahui, apakah irinotecan masuk ke ASI dari ibu menyusui, tetapi ditemukan dalam susu tikus. Karena banyak obat yang diekskresikan dalam air susu dari perempuan dan potensi efek samping yang serius pada bayi, ASI, Ini dianjurkan untuk berhenti menyusui selama pengobatan dengan irinotecan.

Efek samping.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): mielosupresi - neutropenia reversibel, anemia, trombositopenia (cm. Kewaspadaan).

Dari saluran pencernaan: mual dan muntah, diare (cm. Kewaspadaan), sakit perut, anoreksia, mukozit, stomatitis, sembelit. Kasus yang dilaporkan dari kolitis pseudomembran, obstruksi usus, perdarahan dari saluran cerna, perforasi usus, meningkatkan tingkat amilase dan lipase.

Dari sistem saraf dan organ indera: berkedut otot tak sadar, kejang, parestesia, kelemahan.

Lain: Sindrom kolinergik akut (Diare awal, rhinitis, hyperptyalism, mioz, lakrimasi, meningkat keringat, vasodilatasi, peningkatan peristaltik usus, sakit perut kejang - melihat. Kewaspadaan), alopecia; demam (dengan tidak adanya infeksi dan neutropenia berat); sesak napas; peningkatan sementara transaminase, Alkaline fosfatase, bilirubin dan kreatinin dalam serum darah; dalam kasus yang jarang - disfungsi ginjal dan gagal ginjal akut, hipotensi atau kegagalan sirkulasi, biasanya pada pasien, setelah episode dehidrasi, terkait dengan muntah dan / atau diare, atau pada pasien dengan sepsis; reaksi alergi (termasuk. ruam kulit), reaksi di tempat suntikan.

Kerja sama.

Dalam aplikasi bersama dengan suxamethonium dapat meningkatkan durasi blokade neuromuskular. Ketika dikombinasikan dengan relaksan otot non-depolarisasi - interaksi antagonis terhadap blokade neuromuskular.

Overdosis.

Gejala: neutropenia, diare.

Pengobatan: rawat inap, Pemantauan hati-hati fungsi vital, Terapi simptomaticheskaya. Spetsificheskiy penangkal diketahui.

Dosis dan Administrasi.

Mode ditetapkan secara individual, tergantung pada bukti, keadaan sistem hematopoietik, rejimen. Menyesatkan I / menjatuhkan, untuk 30-90 menit. Dosis rata-rata di monoterapi - 350 mg / m² (Volume sebelumnya diperlukan dari larutan stok diencerkan 250 ml 0,9% larutan natrium klorida atau 5% larutan glukosa dan menyeluruh diaduk), diperkenalkan 1 kali dalam 3 Matahari.

Kewaspadaan.

Pengobatan harus dilakukan di bangsal kemoterapi khusus, di bawah pengawasan seorang ahli onkologi berkualitas.

Selama perawatan perlu untuk memantau mingguan darah perifer dan memantau fungsi hati.

Untuk mencegah mual dan muntah sebelum setiap siklus terapi dianjurkan antiemetik profilaksis.

Perhatian harus dilakukan di / dalam pengantar dan untuk menghindari ekstravasasi.

Selama perawatan, setidaknya 3 bulan setelah penghentian terapi, Pasien usia subur harus menggunakan langkah-langkah kontrasepsi yang memadai.

Diare. Bentuk Irinotecan dapat menyebabkan awal dan akhir dari diare, yang disebabkan oleh mekanisme yang berbeda.

Diare awal, berkembang dalam 24 jam setelah pemberian irinotecan, sifat kolinergik. Biasanya itu adalah sementara, sangat jarang - parah dan bisa disertai dengan gejala lain dari sindrom kolinergik akut. Sindrom kolinergik akut berkembang selama infus atau untuk waktu singkat setelah itu, sering pada dosis tinggi irinotecan. Pasien dengan riwayat informasi tentang sindrom kolinergik akut, termasuk. parah, Sebelum penunjukan irinotecan, serta dalam pengembangan sindrom ini setelah pemberian irinotecan, direkomendasikan atropin sulfat (tidak adanya kontraindikasi klinis).

Diare, muncul di lebih dari 24 jam setelah perawatan (diare tertunda), Ini merupakan konsekuensi dari efek sitostatik dan dosis-membatasi efek toksik dari irinotecan. Bentuk diare dapat mengancam jiwa, tk. Ini dapat diperpanjang (untuk 3 hari-hari) dan menyebabkan dehidrasi, gangguan keseimbangan elektrolit dan sepsis. Rata-rata waktu sampai tinja cair pertama setelah infus - 5 hari-hari. Ketika episode pertama dari tinja longgar harus pengangkatan sejumlah besar cairan, mengandung elektrolit, dan memegang langsung terapi anti-diare, terdiri menerima dosis tinggi loperamide. Loperamide tidak harus diberikan profilaksis, termasuk. sakit, yang diare diamati selama pemerintahan sebelumnya dari irinotecan.

Terapi anti diare dilanjutkan selama minimal 12 jam setelah episode terakhir dari bangku longgar, tetapi tidak lebih 48 h karena kemungkinan paresis dari usus kecil. Jika Anda mengembangkan diare parah (lebih 6 episode tinja cair dalam beberapa hari atau tenesmus parah), dan jika disertai dengan muntah atau demam, pasien harus segera dirawat di rumah sakit untuk perawatan kompleks, terdiri dari pemberian antibiotik spektrum luas. Diare sedang atau ringan (kurang 6 episode tinja longgar siang hari dan moderat tenesmus), yang tidak berhenti selama pertama 48 tidak, Anda harus mulai mengambil antibiotik spektrum luas dalam, sementara pasien dianjurkan untuk dirawat di rumah sakit.

Pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan diare tertunda nya. Pasien harus segera memberitahu dokter mereka tentang terjadinya diare dan segera memulai terapi yang tepat. Dengan pengobatan yang tidak memadai diare dapat mengembangkan kondisi, mengancam kehidupan pasien, terutama jika diare telah dikembangkan dengan latar belakang neutropenia.

Dengan perkembangan diare pada latar belakang pengobatan neutropenia antibiotik spektrum luas dimulai segera.

Neutropenia

Korban jiwa dilaporkan, karena sepsis pada latar belakang dari neutropenia berat, pasien, irinotecan. Terapi irinotecan harus dihentikan sementara untuk neutropenia demam dengan jumlah neutrofil absolut kurang dari 0,510⁹/l dan dapat diperbarui ketika jumlah neutrofil dikembalikan ke 0,5 10⁹/l.

Pasien dengan neutropenia demam (suhu tubuh 38 ° C dan jumlah neutrofil kurang dari 0,5 10⁹/l) Ini harus dimulai tanpa penundaan pengenalan antibiotik spektrum luas di rumah sakit.

Perhatian harus dilakukan ketika menggunakan obat pada pasien dengan asma bronkial. Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien, menerima terapi radiasi sebelum perut atau panggul, pasien wanita, Usia (senior 65 tahun), pasien, yang hyperleukocytosis sebelumnya dirayakan, dan, yang Karnofsky Indeks (mencerminkan keadaan umum) kurang dari 50% - Dalam kasus ini meningkatkan risiko diare.

Pasien harus memperingatkan kemungkinan terjadinya selama pengobatan dengan pusing irinotecan dan gangguan visual, yang berkembang dari 24 jam setelah infus. Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, pasien disarankan untuk menahan diri dari mengemudi dan mekanisme lainnya.