Insulin glargine

Ketika ATH: A10AE04

Aksi farmakologi

Aksi farmakologi – hipoglikemik.

Aplikasi – diabetes, memerlukan pengobatan insulin, dewasa, remaja dan anak-anak lebih 6 tahun.

Associated dengan reseptor insulin tertentu (parameter mengikat mirip dengan insulin manusia), memediasi efek biologis, mirip dengan insulin endogen. Mengatur metabolisme glukosa. Insulin dan analog yang lebih rendah glukosa darah, penyerapan glukosa merangsang oleh jaringan perifer (otot terutama skelet dan jaringan adiposa), dan menghambat produksi glukosa di hati (glukoneogenesis). Insulin menghambat lipolisis di adiposit dan proteolisis, sambil meningkatkan sintesis protein.

Farmakokinetik

Setelah pengenalan solusi subkutan asam lemak dinetralkan untuk membentuk mikropretsipitatov, yang terus-menerus dirilis dalam jumlah kecil glargine insulin, menyediakan diprediksi, halus (tanpa puncak) profil dari kurva "konsentrasi-waktu", dan durasi yang lebih lama dari tindakan.

Setelah p / pengenalan timbulnya aksi terjadi, rata-rata, melalui 1 tidak. Durasi rata-rata 24 tidak, maksimum - 29 tidak. Sekaligus selama hari s / untuk konsentrasi rata-rata stabil glargine insulin dalam darah tercapai setelah 2-4 hari setelah dosis pertama.

Sebuah studi perbandingan konsentrasi glargine insulin dan insulin-Isophane dalam serum individu yang sehat dan pasien, diabetes, setelah s administrasi / c obat mengungkapkan tertunda penyerapan secara signifikan lebih lama, dan tidak ada konsentrasi puncak di glargine insulin dibandingkan dengan insulin-izofanom.

Lemak subkutan di glargine insulin manusia sebagian dibelah dengan ujung karboksil rantai B dengan pembentukan metabolit aktif: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Plasma mengandung kedua glargine insulin dimodifikasi, dan produk pembelahan yang.

Kancerogennostь, mutagennosty, dampak fertilynosty

Dua tahun glargine insulin studi carcinogenicity dilakukan pada tikus dan tikus pada dosis hingga aplikasi 0,455 mg / kg (tentang 5 dan 10 kali dosis manusia untuk n / ke). Data ini tidak memungkinkan kesimpulan yang pasti, pada tikus betina, karena kematian yang tinggi pada semua kelompok, terlepas dari dosis. Histiocytoma di tempat suntikan yang diamati pada tikus jantan (signifikan secara statistik) dan tikus jantan (statistik tidak signifikan) dengan menggunakan pelarut asam. Tumor ini tidak terdeteksi pada hewan betina menggunakan kontrol saline atau insulin ketika dilarutkan dalam pelarut lainnya. Pentingnya pengamatan ini pada manusia tidak diketahui.

Tidak ada glargine insulin mutagennocti di sejumlah tes (Tes Ames, Tes hipoksantin guanin sel mamalia), di tes pada penyimpangan kromosom (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo pada Hamster Cina).

Dalam sebuah penelitian kesuburan, serta pra- dan studi postnatal pada tikus jantan dan betina pada n / dosis insulin, tentang 7 kali lebih tinggi dari dosis awal yang dianjurkan untuk p / pengenalan pada manusia, toksisitas ibu mengungkapkan, memicu hipoglikemia tergantung dosis, termasuk beberapa kasus yang fatal.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas.

Pembatasan berlaku

Anak-anak sampai usia 6 tahun (Keamanan dan kemanjuran belum ditentukan).

Kehamilan dan menyusui

Efek teratogenik. Reproduksi dan teratogenik studi yang dilakukan pada tikus dan kelinci di Himalaya p / pengenalan insulin (glargine insulin dan insulin reguler manusia). Insulin diberikan ke tikus betina sebelum kawin, saat kawin dan selama kehamilan pada dosis hingga 0,36 mg / kg / hari (tentang 7 kali dosis awal yang dianjurkan ketika s / untuk seseorang). Insulin diberikan ke kelinci dalam dosis selama organogenesis 0,072 mg / kg / hari (tentang 2 kali dosis awal yang dianjurkan ketika s / untuk seseorang). Efek dari glargine insulin dan insulin reguler pada hewan ini tidak berbeda secara keseluruhan. Ada yang tidak ada gangguan kesuburan dan perkembangan embrio awal.

Untuk pasien dengan sebelumnya dipegang atau gestational diabetes penting selama kehamilan untuk menjaga regulasi yang memadai dari proses metabolisme. Kebutuhan insulin dapat dikurangi dalam saya trimester kehamilan dan peningkatan untuk II dan III trimester. Segera setelah kebutuhan insulin pengiriman cepat menurun (meningkatkan risiko hipoglikemia). Dengan kondisi tersebut adalah pemantauan hati-hati penting glukosa darah.

Ini harus digunakan dengan hati-hati selama kehamilan (studi klinis ketat pada wanita hamil belum diadakan).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C.

Berhati-hatilah terhadap selama menyusui (diketahui, apakah glargine insulin diekskresikan dalam ASI dari wanita). Wanita menyusui mungkin memerlukan koreksi dosis regimen insulin dan diet.

Efek samping

Hipoglikemia - efek yang tidak diinginkan yang paling sering terapi insulin, mungkin terjadi, Jika dosis insulin terlalu tinggi dibandingkan dengan kebutuhan untuk itu. Serangan hipoglikemia berat, terutama berulang, dapat menyebabkan shock sistem saraf. Hipoglikemia episode panjang dan dinyatakan dapat membahayakan kehidupan pasien '. Gangguan neuropsikiatri dengan latar belakang hipoglikemia ("Twilight" atau kehilangan kesadaran, kejang) biasanya diawali dengan gejala counterregulation adrenergik (aktivasi sistem simpatik-adrenal dalam menanggapi hipoglikemia): kelaparan, sifat lekas marah, "Dingin" keringat, takikardia (lebih cepat dari mengembangkan hipoglikemia dan dia lebih besar, yang lebih jelas gejala counterregulation adrenergik).

Efek samping dari mata. Perubahan signifikan dalam regulasi glukosa darah dapat menyebabkan gangguan penglihatan sementara karena perubahan turgor jaringan dan indeks bias lensa mata. Normalisasi jangka panjang glukosa darah mengurangi risiko perkembangan retinopati diabetes. Insulinotherapy, disertai dengan fluktuasi tajam dalam glukosa darah, Hal ini dapat menyebabkan sementara memburuknya retinopati diabetes. Pasien dengan retinopati proliferatif, photocoagulation terutama yang tidak diobati, episode hipoglikemia berat dapat menyebabkan perkembangan hilangnya sementara penglihatan.

Lipodistrofi. Seperti dengan pengobatan persiapan insulin lainnya, di tempat suntikan dapat mengembangkan lipodistrofi dan keterlambatan penyerapan / hisap insulin lokal. Dalam studi klinis selama terapi insulin dengan insulin glargine lipodistrofi diamati pada 1-2% pasien, sedangkan lipoatrofi umumnya seperti biasanya. Perubahan konstan dari tempat suntikan dalam daerah tubuh, direkomendasikan untuk s / c insulin, dapat mengurangi keparahan reaksi ini atau mencegah perkembangannya.

Reaksi lokal di injeksi dan reaksi alergi. Dalam studi klinis selama terapi insulin dengan reaksi di tempat suntikan insulin glargine diamati pada 3-4% pasien. Reaksi ini termasuk kemerahan,, sakit, gatal, gatal-gatal, pembengkakan atau peradangan. Kebanyakan reaksi kecil untuk insulin di tempat suntikan biasanya diselesaikan dalam periode waktu dari beberapa hari sampai beberapa minggu. Reaksi alergi hipersensitivitas segera terhadap insulin jarang terjadi. Reaksi serupa dengan insulin (termasuk glargine insulin) atau adjuvant dapat mewujudkan reaksi kulit umum, angioedema, bronkospasme, hipotensi atau shock dan dapat, demikian, mengancam kehidupan pasien.

Reaksi lainnya. Penggunaan insulin dapat merangsang pembentukan antibodi tambahan. Dalam studi klinis di kelompok pasien, diobati dengan insulin dan insulin glargine izofanom, pembentukan antibodi, silang bereaksi dengan insulin manusia, diamati dengan frekuensi yang sama. Dalam kasus yang jarang terjadi, adanya antibodi tersebut dapat menyebabkan dosis insulin koreksi kebutuhan untuk menghilangkan kecenderungan untuk pengembangan hipo- atau hiperglikemia. Jarang, insulin dapat menyebabkan retensi natrium dan penghapusan edema, terutama jika terapi insulin intensif mengarah ke perbaikan regulasi sebelumnya tidak cukup proses metabolisme.

Interaksi obat

Farmasi tidak kompatibel dengan solusi obat lain. Insulin glargine tidak boleh dicampur dengan obat lain atau tanaman insulin (pencampuran atau peternakan dapat mengubah profil tindakan dalam waktu, Selain, Campuran dengan insulin lainnya dapat menyebabkan pengendapan). Beberapa obat mempengaruhi metabolisme glukosa, yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin glargine. Oleh PM, yang dapat meningkatkan efek hipoglikemik insulin dan meningkatkan kerentanan terhadap hipoglikemia, termasuk hypoglycemics lisan, ACE inhibitor, Disopiramid, fibrat, fluoxetine, MAO inhibitor, pentoxifylline, propoksyfen, salisilat dan antimikroba sulfa. Oleh PM, yang dapat melemahkan aksi hipoglikemik insulin, otnosyatsya glyukokortikoidы, danazol, diazoksid, Yg mengeluarkan air kencing, glukagon, Isoniazid, Estrogen, progestin, somatotropin, simpatomimetik ini, epinefrin, salbutamol, hormon tiroid dan terbutaline, inhibitor protease, fenotiazin, olanzapine, klozapyn.

Beta-blocker, klonidin, garam lithium, alkohol - dapat memperkuat kedua, dan melemahkan aksi hipoglikemik insulin. Pentamidin dapat menyebabkan hipoglikemia, yang kadang-kadang digantikan oleh hiperglikemia. Di bawah pengaruh obat-obatan simpatolitik tindakan tersebut, sebagai beta-blocker, klonidin, guanfacine dan reserpin, tanda-tanda counterregulation adrenergik dapat dikurangi atau tidak ada.

Overdosis

Gejala: hipoglikemia kadang-kadang berat dan berkepanjangan, mengancam kehidupan pasien.

Pengobatan: episode hipoglikemia moderat biasanya dipotong oleh konsumsi karbohidrat. Mungkin perlu untuk mengubah dosis obat, diet dan aktivitas fisik. Episode hipoglikemia berat, disertai dengan koma, kejang atau gangguan neurologis, demand / m atau s / c injeksi glukagon, dan / dalam dekstrosa terkonsentrasi. Anda mungkin perlu penggunaan jangka panjang dari karbohidrat dan spesialis surveilans, tk. Hipoglikemia dapat kambuh setelah perbaikan klinis yang jelas.

Dosis dan Administrasi

P /, dalam lemak subkutan perut, bahu atau pinggul, selalu pada saat yang sama 1 sekali sehari. Situs injeksi harus berganti-ganti pada setiap injeksi baru dalam bidang direkomendasikan untuk s administrasi / c. Dosis dan waktu hari untuk administrasi yang dipilih secara individual. Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 Hal ini dapat digunakan sebagai monoterapi, atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya.

Dalam / dalam dosis yang normal, dirancang untuk s / administrasi c, dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia berat.

Transisi dari mengobati agen hipoglikemik lain untuk insulin glargine. Saat mengganti insulin regimen insulin menengah-acting atau long-acting dalam rejimen pengobatan glargine mungkin memerlukan koreksi insulin basal setiap hari, serta kebutuhan untuk mengubah terapi antidiabetes bersamaan (dosis dan cara pemberian yang juga digunakan analog insulin short-acting atau dosis atau obat hipoglikemik oral). Ketika mentransfer pasien dua kali selama hari, insulin isophane pada injeksi tunggal glargine insulin untuk mengurangi risiko hipoglikemia selama malam dan pagi jam harus dikurangi dosis awal insulin basal sebesar 20-30% selama minggu-minggu pertama pengobatan. Selama periode tersebut, dosis dapat ditingkatkan dengan mengurangi dosis short-acting insulin, dan kemudian dosis rejimen harus disesuaikan secara individual. Selama transisi ke glargine insulin dan dalam minggu-minggu pertama setelah pemantauan ketat glukosa darah.

Dalam kasus meningkatkan regulasi metabolisme dan hasil peningkatan sensitivitas insulin mungkin perlu untuk mode koreksi lanjutan. Penyesuaian dosis juga mungkin diperlukan, misalnya, Perubahan berat badan, gaya hidupnya, waktu hari untuk pemberian obat atau ketika keadaan lain, berkontribusi terhadap peningkatan kerentanan terhadap pengembangan hipo- atau hiperglikemia.

Obat tidak boleh diberikan dalam /, durasi kerja karena diperkenalkan ke dalam jaringan adiposa subkutan.

Kewaspadaan

Ini bukan obat pilihan untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum (dalam kasus tersebut, di / dalam short-acting insulin).

Pengalaman dengan terbatas, Oleh karena itu tidak mungkin untuk menilai efikasi dan keamanan pada pasien dengan gangguan hati atau dengan moderat untuk insufisiensi ginjal berat atau parah. Pada pasien dengan gangguan ginjal, kebutuhan insulin dapat dikurangi karena melemahnya eliminasi. Pada pasien usia lanjut, kerusakan progresif fungsi ginjal dapat menyebabkan penurunan permanen di kebutuhan insulin. Pada pasien dengan gagal hati berat, kebutuhan insulin dapat dikurangi karena kapasitas berkurang untuk glukoneogenesis dan biotransformasi insulin. Dalam kasus kontrol yang buruk dari kadar glukosa dalam darah, serta kecenderungan perkembangan hypo- atau hiperglikemia, sebelum memulai rejimen dosis yang benar harus memeriksa ketepatan sesuai dengan rejimen yang ditentukan, Tempat-tempat administrasi dan melek teknologi dari s / c injeksi, mempertimbangkan semua faktor, berkaitan dengan masalah.

Gipoglikemiâ. Waktu hipoglikemia tergantung pada profil aksi insulin dan dapat digunakan, demikian, diubah dengan mengubah rejimen pengobatan. Karena peningkatan waktu paparan dari long-acting insulin Lantus ® ketika Anda menggunakan mengurangi kemungkinan mengembangkan hipoglikemia nokturnal, sedangkan pada pagi hari, ini dapat meningkatkan kemungkinan. Pasien, di mana episode hipoglikemia mungkin relevansi klinis tertentu, seperti pasien dengan stenosis parah arteri koroner atau serebrovaskular (risiko komplikasi jantung dan otak hipoglikemia), serta pasien dengan retinopati proliferatif, terutama jika mereka tidak menerima pengobatan fotokoagulasi (risiko kehilangan sementara penglihatan akibat hipoglikemia), harus mengambil tindakan pencegahan khusus, dan juga dianjurkan untuk mengintensifkan pemantauan glukosa darah. Pasien harus menyadari keadaan, di mana gejala hipoglikemia-prekursor bisa berubah, menjadi kurang jelas atau absen dalam kelompok risiko tertentu, termasuk. pasien, yang secara signifikan meningkatkan regulasi glukosa darah; pasien, yang hipoglikemia berkembang secara bertahap; pada pasien usia lanjut; pada pasien dengan neuropati; pada pasien dengan sejarah panjang diabetes; pasien, gangguan mental; pasien, menerima pengobatan bersamaan dengan obat lain (cm. "Interaksi"). Situasi tersebut dapat mengarah pada pengembangan hipoglikemia berat (dengan kemungkinan hilangnya kesadaran) sebelum, pasien mengerti, ia mengembangkan hipoglikemia.

Kapan, Jika ada kinerja normal atau berkurang hemoglobin terglikasi, Anda harus mempertimbangkan kemungkinan mengulangi hipoglikemia belum diakui (terutama pada malam hari).

Menghormati dosis pasien, diet dan gizi, penggunaan yang benar dari insulin dan kontrol atas munculnya gejala hipoglikemia kontribusi signifikan mengurangi risiko hipoglikemia. Faktor, meningkatkan kerentanan terhadap hipoglikemia, memerlukan pemantauan terutama dekat, tk. mungkin memerlukan penyesuaian dosis insulin. Faktor-faktor ini termasuk: perubahan insulin; meningkatkan sensitivitas insulin (seperti penghapusan faktor stres); tak biasa, meningkat atau berkepanjangan aktivitas fisik; penyakit penyerta, disertai muntah, diare; pelanggaran diet dan gizi; Melewatkan makan; konsumsi alkohol; gangguan endokrin terkompensasi tertentu (seperti hipotiroidisme, kurangnya hipofisis anterior atau korteks adrenal); pengobatan bersamaan dengan obat-obat tertentu lainnya.

Penyakit kambuhan. Ketika penyakit kambuhan membutuhkan pemantauan lebih intensif glukosa darah. Dalam banyak kasus, analisis menunjukkan adanya badan keton dalam urin, sering memerlukan koreksi dosis regimen insulin. Kebutuhan insulin sering meningkat. Penderita diabetes tipe 1 Kita harus terus konsumsi secara teratur bahkan sejumlah kecil karbohidrat, bahkan jika mereka mampu mengkonsumsi makanan hanya jumlah kecil atau tidak sama sekali mungkin memiliki, jika mereka telah muntah dll. Pasien-pasien ini seharusnya tidak menghentikan insulin benar.