Insulin detemir

Ketika ATH: A10AE05

Aksi farmakologi

Teknologi DNA rekombinan yang modern telah meningkatkan profil dari tindakan sederhana (biasa) insulin. Insulin detemir diproduksi oleh bioteknologi DNA rekombinan menggunakan galur Saccharomyces cerevisiae, Ini adalah analog larut insulin basal manusia dengan profil tindakan berkepanjangan tindakan demikian, peakless yang. Tindakan avatar yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan insulin isophane variabelen dan glargine insulin. Efek berkepanjangan diri asosiasi adalah karena diucapkan molekul detemir insulin di tempat suntikan dan pengikatan molekul albumin melalui sambungan dengan asam lemak rantai samping. Detemir insulin dibandingkan dengan insulin isophane di jaringan target perifer didistribusikan lebih lambat. Mekanisme gabungan profil distribusi tertunda memberikan penyerapan yang lebih direproduksi dan tindakan detemir insulin. Insulin detemir ditandai dengan prediktabilitas jauh lebih besar intraindividualnoy pasien dibandingkan dengan insulin NPH atau insulin glargine. Kata prediktabilitas disebabkan oleh dua faktor: detemir insulin tetap terlarut dalam semua tahap perumusan dan untuk mengikat dengan reseptor insulin dan efek penyangga yang mengikat dengan serum albumin.

Farmakokinetik

Dengan interaksi dengan reseptor spesifik membran plasma luar sel, bentuk kompleks reseptor insulin, merangsang proses intraseluler, termasuk sintesis dari sejumlah enzim kunci (geksokinaza, piruvat, glikogensintetazy dan lain-lain.). Penurunan glukosa darah akibat peningkatan transportasi intraseluler, meningkatkan jaringan asimilasi, stimulasi lipogenesis, glikogenogeneza, mengurangi tingkat produksi glukosa hepatik, dll. Untuk dosis 0,2-0,4 U / kg 50% efek maksimum terjadi pada kisaran 3-4 jam sebelum 14 jam setelah injeksi. Setelah pemberian subkutan diamati respon farmakodinamik, sebanding dengan dosis yang diberikan (efek maksimum, lamanya, efek kumulatif). Setelah s / c injeksi detemir mengikat albumin melalui rantai asam lemak yang. Dengan demikian, di negara bagian konsentrasi stabil tindakan yang tidak terikat bebas insulin berkurang secara signifikan, yang mengarah ke tingkat yang stabil glukosa. Durasi dosis detemir 0,4 U / kg - sekitar 20 tidak, dan obat ini diberikan dua kali sehari untuk sebagian besar pasien. Dalam studi jangka panjang ( 6 Bulan) Angka glukosa plasma puasa pada pasien dengan diabetes tipe I adalah lebih baik daripada insulin isophane, ditunjuk untuk dasar / terapi bolus. Kontrol glikemik (гликозилированный гемоглобин - HbA1c) dengan latar belakang detemir insulin adalah sebanding dengan yang dalam pengobatan isophane insulin, dengan rendahnya risiko hipoglikemia nokturnal dan tidak ada kenaikan berat badan dibandingkan dengan aplikasi nya. Profil kontrol glukosa Malam lebih datar dan halus dalam detemir insulin dibandingkan dengan insulin isophane, yang tercermin dalam resiko yang lebih rendah dari hipoglikemia nokturnal.

Insulin detemir konsentrasi maksimum dalam serum tercapai setelah 6-8 jam setelah pemberian. Ketika rejimen dua kali sehari administrasi konsentrasi obat yang stabil dalam serum dicapai setelah 2-3 suntikan.

Inaktivasi mirip dengan yang di persiapan insulin manusia; semua metabolit yang terbentuk tidak aktif. Hasil studi dari protein in vitro dan in vivo mengikat menunjukkan interaksi tidak signifikan secara klinis antara insulin detemir dan asam lemak atau agen lainnya, Terkait dengan darah.

Waktu paruh setelah SC / injeksi ditentukan oleh tingkat penyerapan dari jaringan subkutan dan 5-7 jam tergantung pada dosis.

Ketika s / ke konsentrasi serum yang sebanding dengan dosis yang diberikan (konsentrasi maksimum, tingkat absorpsi).

Kelompok khusus pasien

Sifat farmakokinetik diselidiki pada anak-anak (6-12 Tahun) dan remaja (13-17 Tahun) dan dibandingkan dengan orang dewasa dengan diabetes tipe I. perbedaan sifat farmakokinetik ditemukan. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik detemir insulin antara pasien lanjut usia dan lebih muda, atau antara pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan hati, dan pasien sehat yang ditemukan.

Kesaksian

Diabetes.

Dosis rejimen

Hal ini dimaksudkan untuk administrasi subkutan. Dosis ditentukan secara individual dalam setiap kasus. Insulin detemir harus digunakan 1 atau 2 kali sehari berdasarkan kebutuhan pasien. Pasien, yang memerlukan penggunaan dua kali sehari untuk kontrol optimal kadar glukosa darah, dosis malam dapat diberikan baik selama makan malam, atau sebelum tidur, atau melalui 12 jam setelah dosis pagi. Insulin detemir disuntikkan s / c di daerah paha, dinding perut anterior atau bahu. Situs injeksi harus diubah bahkan ketika diberikan di kawasan yang sama. Seperti insulin lainnya, pada pasien usia lanjut dan pasien dengan gangguan ginjal atau hati harus lebih hati-hati dipantau glukosa darah dan insulin detemir dikoreksi secara individual. Penyesuaian dosis juga mungkin diperlukan dan meningkatkan aktivitas fisik pasien, mengubah diet biasa atau selama penyakit penyerta.

Kontraindikasi

Peningkatan sensitivitas individu untuk detemir insulin atau dari yang komponentov.Ne direkomendasikan untuk digunakan pada anak di bawah 6 tahun, sejak studi klinis pada anak-anak muda 6 tahun belum dilakukan.

Efek samping

Reaksi yang merugikan, diamati pada pasien, menggunakan detemir insulin umumnya berhubungan dengan dosis dan berkembang karena efek farmakologi insulin. Gipoglikemiâ, biasanya, Ini adalah efek samping yang paling umum. Hipoglikemia terjadi ketika, Jika terlalu tinggi dosis obat sehubungan dengan kebutuhan tubuh untuk insulin.

Reaksi di tempat suntikan dapat diamati dalam pengobatan sekitar 2% pasien. Proporsi pasien, diperlakukan dan yang diharapkan untuk mengembangkan efek samping, Diperkirakan sebagai 12%. Insiden efek samping selama uji klinis, diwakili bawah.

Gangguan gangguan metabolisme dan nutrisi: sering (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: Gejala hipoglikemia biasanya terjadi tiba-tiba. Ini termasuk "keringat dingin", kulit pucat, kelelahan, kegugupan atau tremor, kegelisahan, kelelahan yang tidak biasa atau kelemahan, disorientasi, konsentrasi yang buruk, kantuk, diucapkan kelaparan, penglihatan kabur, Sakit kepala, mual, denyut jantung. Hipoglikemia berat dapat menyebabkan ketidaksadaran dan / atau kejang, penurunan sementara atau permanen dari fungsi otak atau kematian.

Gangguan umum dan reaksi tempat suntikan: sering (1/100, ≤1 / 10).

Reaksi di tempat suntikan: Reaksi hipersensitivitas lokal (kemerahan, pembengkakan dan gatal di tempat suntikan) mungkin berkembang selama pengobatan dengan insulin. Reaksi ini biasanya berumur pendek dan hilang dengan pengobatan lanjutan.

Beberapa (1/1000, ≤1 / 100).

Lipodistrofi: Ini dapat berkembang di tempat suntikan akibat ketidakpatuhan dengan aturan perubahan tempat suntikan dalam bidang yang sama. Pembengkakan: mungkin terjadi pada tahap awal insulin. Gejala-gejala ini biasanya bersifat sementara.

Gangguan sistem kekebalan tubuh: beberapa (1/1000, ≤1 / 100).

Reaksi alergi: gatal-gatal, ruam kulit dapat berkembang sebagai akibat dari hipersensitivitas. Tanda-tanda hipersensitivitas dapat gatal, Berkeringat, gangguan gastrointestinal, angioedema, kesulitan bernapas, denyut jantung, penurunan tekanan darah. Perkembangan reaksi hipersensitivitas mungkin berpotensi mengancam nyawa.

Pelanggaran fungsi visual: beberapa (1/1000, ≤1 / 100).

Kesalahan bias: kesalahan bias dapat terjadi pada tahap awal insulin. Gejala-gejala ini biasanya bersifat sementara. Diabeticheskaya retinopati. Jangka panjang meningkatkan kontrol glikemik mengurangi risiko perkembangan retinopati diabetes, bagaimanapun,, intensifikasi terapi insulin dengan peningkatan mendadak dalam kontrol metabolisme karbohidrat dapat menyebabkan tanda-tanda penguatan sementara retinopati diabetik.

Gangguan sistem saraf: sangat langka (1/10000, ≤1 / 1000).

Neuropati perifer: peningkatan pesat dalam kontrol glikemik dapat menyebabkan keadaan neuropati menyakitkan akut, yang umumnya reversibel.

Perhatian

Insulin detemir memberikan kontrol glikemik yang lebih baik (dengan mengukur glukosa plasma puasa) dibandingkan dengan insulin isophane. Dosis insulin tidak memadai atau penghentian pengobatan, terutama diabetes tipe I, dapat menyebabkan hiperglikemia, atau ketoasidosis diabetikum. Biasanya, gejala pertama dari hiperglikemia muncul secara bertahap, selama beberapa jam atau hari. Gejala-gejala ini termasuk kehausan, sering buang air kecil, mual, muntah, kantuk, kemerahan dan kekeringan pada kulit, mulut kering, kehilangan selera makan, bau aseton napas. Dalam diabetes tipe I tanpa pengobatan hiperglikemia menyebabkan perkembangan ketoasidosis diabetes dan dapat menyebabkan kematian. Hipoglikemia dapat mengembangkan, jika dosis insulin terlalu tinggi dalam kaitannya dengan insulin kebutuhan untuk pasien tertentu. Melewatkan makan atau aktivitas fisik yang intensif dapat menyebabkan hipoglikemia. Setelah kompensasi metabolisme karbohidrat, seperti terapi insulin intensif, pasien dapat mengubah gejala khas mereka hipoglikemia-prekursor, apa yang pasien harus diberitahu. Umum gejala-prekursor dapat hilang dengan durasi lama diabetes. Komorbiditas, terutama menular dan disertai dengan demam, biasanya meningkatkan kebutuhan tubuh akan insulin.

Terjemahan dari jenis insulin

Mentransfer pasien untuk jenis baru insulin atau insulin produsen lain harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat. Jika Anda mengubah konsentrasi, Pabrikan, jenis, jenis (hewan, manusia, analog insulin manusia) dan / atau metode produksinya (rekayasa genetika insulin atau hewani) mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Pasien, akan lebih pengobatan dengan insulin detemir, mungkin perlu mengubah dosis dibandingkan dengan dosis yang digunakan sebelumnya insulin. Kebutuhan koreksi dosis mungkin sudah setelah dosis pertama, atau selama beberapa minggu pertama atau bulan. Insulin detemir tidak boleh diberikan dalam /, karena hal ini dapat menyebabkan keadaan hipoglikemia berat. Serapan pada administrasi / m lebih cepat dan tingkat yang lebih besar dibandingkan dengan pemberian subkutan. Jika detemir insulin dicampur dengan jenis lain dari insulin, profil tindakan salah satu atau kedua komponen perubahan. Pencampuran detemir insulin dengan analog insulin cepat, seperti insulin aspart, Ini menyebabkan profil aktivitas berkurang dan efek maksimum tertunda dibandingkan dengan administrasi yang terpisah mereka.

Terjemahan dari insulin intermediate-acting dan insulin long-acting insulin Levemir mungkin memerlukan koreksi dosis dan waktu pemberian. Seperti insulin lainnya, kami sarankan memantau kadar glukosa darah selama transfer dan di minggu pertama penunjukan insulin baru. Mungkin, perlu koreksi terapi hipoglikemik bersamaan (dosis dan waktu pemberian jenis insulin dari jarak pendek atau dosis agen hipoglikemik oral).

Insulin detemir tidak dimaksudkan untuk digunakan dalam pompa insulin.

Kehamilan dan menyusui

Saat ini, tidak ada data penggunaan klinis detemir insulin selama kehamilan dan menyusui. Studi reproduksi pada hewan tidak ditemukan adanya perbedaan antara detemir insulin dan insulin manusia dalam hal embryotoxicity dan teratogenisitas. Umumnya, observasi yang cermat ibu hamil, diabetes selama kehamilan, serta perencanaan kehamilan. Kebutuhan insulin dalam saya trimester kehamilan biasanya menurun, kemudian di II dan III trimester meningkat. Tak lama setelah lahir, kebutuhan insulin dengan cepat kembali ke tingkat, yang sebelum kehamilan. Pada wanita, menyusui mungkin memerlukan penyesuaian dosis inulin dan diet.

Efek pada kemampuan untuk mengendarai mobil dan mengoperasikan mesin

Kemampuan pasien untuk berkonsentrasi dan laju reaksi dapat dilanggar pada saat hipoglikemia atau hiperglikemia, yang mungkin merupakan bahaya dalam situasi, Ketika kemampuan ini terutama dibutuhkan (misalnya, saat berkendara atau mesin dan mekanisme operasi). Pasien harus dianjurkan untuk mengambil langkah-langkah untuk mencegah perkembangan hiperglikemia dan hipoglikemia saat mengemudi dan mesin beroperasi. Hal ini sangat penting untuk pasien dengan tidak adanya atau pengurangan gejala, prekursor mengembangkan hipoglikemia atau episode sering hipoglikemia. Dalam kasus ini, Anda harus mempertimbangkan kelayakan mengemudi atau melakukan pekerjaan tersebut.

Interaksi obat

Ada beberapa obat, yang mempengaruhi permintaan untuk insulin.

Efek hipoglikemik dari peningkatan insulin: obat hipoglikemik oral, MAO inhibitor, ACE inhibitor, inhibitor anhydrase karbonat, неселективные b-адреноблокаторы, bromocriptine, sulfonamid, steroid anabolik, tetracikliny, clofibrate, ketoconazole, meʙendazol, pyridoxine, teofilin, siklofosfamid, fenfluramin, persiapan lithium, persiapan, etanol mengandung.

Efek hipoglikemik insulin terganggu: kontrasepsi oral, GCS, hormon tiroid, diuretik thiazide, Heparin, antidepresan trisiklik, simpatomimetik, danazol, klonidin, blocker saluran kalsium lambat, diazoksid, morfin, fenitoin, nikotin. Di bawah pengaruh reserpin dan mungkin sebagai melemahnya salisilat, dan penguatan obat Octreotide / lanreotide mungkin baik peningkatan, dan mengurangi kebutuhan tubuh akan insulin. Blocker Β-adrenergik dapat menutupi gejala hipoglikemia dan menunda pemulihan dari hipoglikemia. Alkohol dapat meningkatkan dan memperpanjang efek hipoglikemik insulin.

Ketidakcocokan

Beberapa obat-obatan, misalnya, mengandung thiol atau sulfit, menambah larutan detemir insulin, dapat menyebabkan kehancuran. Oleh karena itu tidak perlu menambah insulin detemir infus r-ry.

Overdosis

Dosis tertentu, mari kita bicara tentang overdosis insulin tidak diinstal, Namun, hipoglikemia dapat berkembang secara bertahap, jika diperkenalkan dosis terlalu tinggi untuk pasien tertentu. Gejala hipoglikemia.

Pengobatan: hipoglikemia ringan pasien dapat menyelesaikan sendiri, mengambil menjadi glukosa, makanan gula atau kaya karbohidrat. Oleh karena itu, pasien dengan diabetes harus selalu membawa gula, konpeksi, biskuit atau jus buah manis. Dalam kasus hipoglikemia berat, ketika pasien tidak sadar, masukkan 0,5-1 mg glukagon / m atau s / c, (dapat diberikan oleh orang yang terlatih), atau di / rr dextrose (Glukosa)(dapat memasukkan hanya tenaga medis). Anda juga perlu / vennoe pengenalan dekstrosa dalam kasus, Jika setelah 10-15 menit setelah pemberian glukagon, pasien tidak sadar. Setelah mendapatkan kembali kesadaran pasien dianjurkan untuk mengambil makanan, kaya karbohidrat untuk mencegah hipoglikemia berulang.