Granocyte 34

Bahan aktif: Lenograstim
Ketika ATH: L03AA10
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 kode (kesaksian): D70
Ketika CSF: 19.01.01.01
Pabrikan: Chugai Sanofi-Aventis (Prancis)

DOSIS FORM, STRUKTUR DAN KEMASAN

Valium untuk solusi untuk / dalam dan s/untuk pengenalan sebagai massa putih kering atau bubuk.

Eksipien: D-manitol, polisorbat 20, L-arginine, L-fenilalanin, L-metionin, asam hidroklorik (untuk pH 6.5).

Pelarut: air d / dan (1 ml).

Botol (5) bersama-sama dengan pelarut (amp. 5 PC.) – kemasan plastik berkontur (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Rekombinan manusia granulocyte colony-stimulating factor (protein dari sekelompok sitokin). Memberikan efek merangsang dan diferensiasi sel-sel nejtrofil'nogo seri, yang mengarah ke peningkatan yang signifikan dalam jumlah aktif neutrofil dalam darah perifer sudah selama pertama 24 tidak. Ada korelasi langsung antara nejtrofil'nym respon dan konsentrasi obat dalam plasma. Diulang injeksi menyebabkan peningkatan tambahan neutrofil dalam darah. Neutrofil, diproduksi dalam menanggapi pengenalan Granocita^® 34, memiliki properti normal hemotaksicheskimi dan fagositik aktivitas. Jika^® 34 merangsang proliferasi sel-sel endotel manusia.

Menggunakan Granocita^® 34, sebagai setelah kemoterapi, dan terlepas dari dia., menyebabkan pintu keluar dalam darah perifer nenek moyang sel, gemopoaiza, yang dapat diisolasi dari darah pasien, dan sehat donor dan / pasien dimasukkan setelah kemoterapi dosis tinggi dengan tujuan untuk memulihkan rusak darah bukan transplantasi sumsum tulang atau selain perubahannya.

Menampilkan, Pengenalan hemopoietic autologous pasien nenek moyang sel dari darah perifer, Diperoleh melalui stimulasi Granocitom^® 34, mempromosikan pemulihan lebih cepat darah dibandingkan autologous sumsum tulang, yang juga secara signifikan mengurangi durasi trombositopenia.

Farmakokinetik

Kinerja pharmacokinetic Granocita^® 34 tergantung pada dosis obat dan durasi pengenalan.

Penyerapan

Dalam memperkenalkan semula (di/dalam dan c/a) C_.max sebanding dengan dosis dikenakan. Jika Anda menggunakan dosis anjuran ketersediaanhayati 30%. Di diulang dua kali obat tidak ditemukan dengan penumpukan.

Distribusi

Waktu retensi rata-rata pada suatu organisme ketika s/untuk pengenalan 7 tidak. V_D – tentang 1 l / kg.

Metabolisme

Lenograstim biotransformiroetsa untuk peptida.

Deduksi

T_1/2 Ketika s/untuk pengenalan 3-4 tidak, di/dalam – 1-1.5 tidak. Dengan urin dalam bentuk yang dimodifikasi tampak kurang 1% dari dosis.

Kesaksian

-mengurangi periode neutropenia dan komplikasinya (pada pasien dengan nemieloproliferativnymi Neoplasma, mielosupressivnaja yang memiliki terapi dengan transplantasi sumsum tulang berikutnya, dan pada peningkatan risiko pengembangan berkepanjangan dinyatakan neutropenia);

-mengurangi durasi neutropenia dinyatakan dan komplikasinya setelah kemoterapi standar mielosupressivnoj;

— untuk memobilisasi sel progenitor hemopoietic perifer dalam darah perifer.

Dosis rejimen

Di transplantasi sumsum tulang, Ketika standar kemoterapi sitotoksik dana dan memobilisasi sel progenitor yang hemopoietic dalam darah perifer setelah penggunaan obat obat yang diresepkan pada dosis perhitungan 150 g (19.2 Juta Unit Internasional)/m² permukaan tubuh, setara 5 g (0.64 Juta Unit Internasional)/kg berat badan / hari. Pengenalan awal obat hari berikutnya setelah menghabiskan transplantasi sumsum tulang atau akhir kemoterapi. Obat disuntikkan harian n/a (Ketika transplantasi sumsum tulang mungkin dalam bentuk 30 menit dalam dan dalam infus) sampai, sampai setelah menurunkan diharapkan darah, jumlah mereka akan tidak dikembalikan ke normal indikator. Durasi penggunaan obat tidak boleh melebihi 28 hari-hari.

Untuk Mobilisasi leluhur hemopoietic sel darah perifer tanpa menggunakan obat-obatan Dosis yang dianjurkan adalah 10 g (1.28 Juta Unit Internasional)/kg berat badan / hari, n/a harian untuk 4-6 hari-hari.

Lejkaferez harus dilaksanakan setelah pemulihan jumlah sel atau setelah menentukan dalam darah CD34⁺-sel. Pasien, yang tidak menerima kemoterapi sebelumnya besar, sering MSC cukup satu untuk mendapatkan jumlah minimum sel adalah ≥ 2 x 10⁶ CD34⁺-sel/kg berat badan.

Dalam aplikasi sehat donor n/a untuk 5-6 dosis hari 10 g (1.28 Juta Unit Internasional)/berat badan kg diperbolehkan mendapatkan ≥ 3 x 10⁶ CD34⁺-sel/kg berat badan sebagai hasil dari MSC di 83% kasus dan dua lejkaferezov di 97% kasus.

Studi khusus di orang tua tidak dilakukan. Dalam hal ini menganggap, rekomendasi mengenai perubahan dalam dosis pada pasien usia lanjut tidak.

Persyaratan solusi untuk injeksi

Isi 1 Ampul pelarut (1 ml air untuk injeksi) Anda harus menambahkan dalam botol dengan bubuk liofilizirovannam. Lembut aduk sampai pembubaran (tentang 5 detik). Tidak goyang. Ketik jumlah solusi jarum suntik yang diperlukan dan masukkan n/a.

Untuk mengaktifkan/dalam penerapan solusi yang dihasilkan harus diencerkan 0.9% larutan natrium klorida atau 5% solusi dekstrozy konsentrasi tidak kurang dari 0.32 IU/ml juta (2.5 ug / ml), tetapi tidak lebih dari 100 ml solusi di atas. Masuk dalam dan dalam infus untuk 30 m.

Dimasak solusi harus digunakan sesegera mungkin.

Efek samping

Ketika menerapkan Granocita^® 34 di sehat donor efek samping yang paling sering dihadapi adalah sakit kepala u 30%, nyeri tulang dari 23%, nyeri punggung bawah dari 17%, pria u 11%, sakit perut di 6% orang-orang. Itu juga dilaporkan pada pengembangan faringitis memiliki 7% dan laringitis di 6% orang-orang. Risiko sakit adalah lebih tinggi di kalangan orang, dengan nilai-nilai yang tinggi jumlah leukosit meningkat dalam darah, terutama, Jika melebihi jumlah sel darah putih 50 000/l (Tercatat di 24% donor), dan aferezom yang berhubungan dengan trombositopenia (jumlah trombosit kurang 100 000/l) Saya mengamati di 42% donor. Sementara meningkatkan tingkat AST dan/atau ALT 12%, sementara peningkatan tingkat ALP – di 16% donor.

Diperhatikan pada waktu Bone Marrow Transplantation efek samping seperti lesi yang menular dan peradangan rongga mulut, demam, diare, sakit perut, muntah, ruam, alopecia, sepsis dan infeksi, terkait dengan mode AC, dan tidak dengan akuisisi Granocita^® 34. Dampak Granocita^® 34 frekuensi kemunculan dan keparahan reaksi akut dan kronis “Graft-versus-host” dapat diandalkan tidak didefinisikan.

Ketika menerapkan Granocita^® 34 di neutropenia, akibat kemoterapi, efek samping yang biasanya dilihat, untuk menerima obat-obatan tertentu. Lebih sering mengalami rasa sakit di tulang dan reaksi di situs injeksi (hiperemia, keadaan bengkak). Melaporkan penampakan infiltrat dalam paru-paru, bahwa dalam beberapa kasus telah mengakibatkan pengembangan penyakit paru atau sindrom stres pada orang dewasa.

Ketika aplikasi background Granocita^® 34 gejala seperti, Bagaimana batuk, demam, sesak napas, dalam hubungannya dengan perubahan radiologis dan gangguan fungsi pernapasan, Anda harus menetapkan terapi yang sesuai dan mempertimbangkan mengakhiri pengenalan Granocita^® 34.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

adalah Neoplasma myeloid (kecuali untuk baru diidentifikasi leukemia mieloblastnogo akut);

-pada awalnya mengidentifikasi leukemia myelogenous akut pada pasien yang lebih tua dari 55 tahun dengan menguntungkan tanda-tanda prediktif cytogenetic;

-hipersensitif terhadap zat aktif utama atau komponen lain dari obat.

Kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi penggunaan Granocita^® 34 Kehamilan.

Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

Perhatian

Perawatan Granocitom^® 34 harus di bawah pengawasan dokter-Onkologi (Hematologi).

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) mampu meningkatkan pertumbuhan sel myeloid tumor secara in vitro, efek yang sama dapat terjadi secara in vitro dan pada beberapa tumor sel nemieloidnogo seri.

Tidak diinstal efektivitas dan keamanan Granocita^® 34 dalam mielodisplasticheskom sindrom, sekunder leukemia myeloid akut atau kronis mielolakose. Oleh karena itu, pasien dengan patologi disebutkan di atas jika^® 34 menetapkan seharusnya tidak. Perhatian khusus diperlukan dalam diagnosis leukemia mieloblastnogo akut. Diagnosis ini harus dibedakan dengan jelas dari krisis blastic kronis leukemia myeloid.

Dampak Granocita^® 34 perkembangan mielodisplasticheskogo sindrom dan transformasi di myeloid leukemia belum. Jika^® 34 harus digunakan dengan hati-hati ketika semua lesi pretumorous myeloid sumsum kuman. Karena beberapa tumor mungkin, sebagai pengecualian, membawa reseptor g-CSF, hati-hati harus dilaksanakan dalam peristiwa tak terduga tumor kambuh setelah pengobatan dengan g-CSF.

Tak satu pun dari 174 pasien, dirawat jika^® 34 dosis 5 ug / kg / hari (0.64 juta IU/kg/hari) tentang transplantasi sumsum tulang, jumlah sel darah putih tidak melebihi 50 000/l. Kurang dari 5%, dirawat jika^® 34 dosis 5 ug / kg / hari (0.64 juta IU/kg/hari), Setelah kemoterapi sitotoksik jumlah leukosit meningkat adalah sama atau melebihi 70 000/l. Tanpa efek samping, langsung berhubungan dengan Leukocytosis, tidak diamati.

Karena potensi risiko, terkait dengan munculnya diucapkan Leukocytosis, selama pengobatan Granocitom^® 34 harus secara teratur memonitor jumlah leukosit meningkat dalam darah. Jika jumlah WBCs mencapai 50 000/l, menggunakan Granocita^® 34 harus dihentikan segera.

Selama aplikasi Granocita^® 34 untuk memobilisasi sel progenitor yang hemopoietic dalam darah perifer tingkat obat tidak boleh dipaksakan dalam peningkatan jumlah sel-sel atas 70 000/l.

Perhatian khusus ketika transplantasi sumsum tulang harus diberikan untuk pemantauan jumlah trombosit dalam darah perifer, tk. tingkat mereka ketika menerapkan Granocita^® 34 mungkin lebih rendah, dari biasanya.

Jika^®34 Itu tidak boleh digunakan untuk mengurangi ditentukan interval antara kursus kemoterapi dan/atau meningkatkan dosis kemoterapi, tk. Jika^® 34 mengurangi mielotoksichnost' hanya dan tidak mempengaruhi efek samping obat.

Karena meningkatnya sensitivitas cepat membagi sel-sel myeloid kemoterapi sitotoksik menggunakan Granocita^® 34 Dianjurkan bahwa Anda tidak lebih dari 24 h sebelum dan sesudah 24 setelah kemoterapi.

Mobilisasi sel progenitor yang hemopoietic dalam darah perifer dalam aplikasi Granocita^® 34 Setelah kemoterapi, dibandingkan dengan menggunakan hanya satu Granocita^® 34 lebih tinggi. Namun, pilihan antara dua metode dari mobilisasi harus dilaksanakan secara individual untuk setiap pasien yang memperhitungkan semua tujuan pengobatan.

Pasien, yang dilakukan mielosupressivnaja besar-besaran terapi, mungkin tidak melihat cukup untuk mendapatkan jumlah minimum mobilisasi sel sel progenitor yang hemopoietic dalam darah perifer, dan, Karena itu, pemulihan yang memadai dari Hematopoiesis.

Pada pasien dengan pengurangan yang signifikan dalam jumlah sel-sel induk di sumsum tulang (sebagai akibat dari sebelumnya intensif radiasi atau kemoterapi) neitrofilny jawaban kadang-kadang dapat dikurangi, keselamatan Granocita dalam kasus tersebut tidak diinstal.

Program transplantasi leluhur hemopoietic sel harus direncanakan pada tahap awal kursus pengobatan pasien, dan perhatian khusus harus dibayar untuk jumlah sel progenitor hemopoietic yang dimobilisasi dalam darah perifer sebelum menerapkan dosis tinggi kemoterapi. Jika jumlah sel rendah, transplantasi dari sel progenitor yang hemopoietic harus diganti dengan perawatan lainnya.

Hasil analisis pada definisi CD34⁺ sel, dilakukan dengan metode sitometri aliran arus, bervariasi di laboratorium yang berbeda, perhatian khusus harus dibayar untuk metode kuantifikasi sel progenitor yang berasal.

Rekomendasi pada jumlah minimum yang diperlukan sel (>2x10⁶ CD34⁺ sel-sel per kg berat badan) Berdasarkan data yang diterbitkan pada pengalaman mencapai pemulihan yang memadai dari Hematopoiesis. Pengenalan jumlah CD34⁺ sel mengarah pada pemulihan lebih cepat dari Hematopoiesis, termasuk jumlah trombosit.

Asoljutnaja keamanan mobilisasi nenek moyang sel darah dari donor yang sehat tidak terbukti, Oleh karena itu, prosedur ini harus dilakukan sesuai dengan aturan, didirikan oleh undang-undang.

Dijamin mobilisasi nenek moyang sel, gemopoaiza hanya boleh dilakukan dengan donor, memiliki hasil klinis dan laboratorium penelitian cocok untuk sumbangan sumsum tulang.

Lejkaferez tidak boleh donor, yang mengambil antikoagulan atau memiliki gangguan hemostatik. Jika Anda ingin melakukan lebih dari satu MSC, perhatian khusus harus dibayar kepada para pendonor tersebut, memiliki jumlah trombosit sebelum MSC 100 000/l.

Secara umum harus ada lejkaferez tidak ada ketika indikator jumlah trombosit <75 000/l. Jika mungkin, Anda harus menghindari pengaturan akses vena sentral.

Keamanan dan kemanjuran dari Granocita^® 34 dalam kelompok donor selama 60 tahun belum dievaluasi. Dalam hal ini, kelompok usia donor ini tidak dianjurkan jika^® 34 untuk sedot leluhur hemopoietic sel. Juga layak tidak untuk melaksanakan prosedur mobilisasi nenek moyang sel hematopoiesis remaja.

Menurut pengamatan jangka panjang (Durasi 6 tahun) untuk sejumlah kecil hati donor yang diamati. Meskipun risiko ini mungkin stimulasi ganas klon myeloid sel.. Oleh karena itu dianjurkan untuk melakukan pemantauan sistematis dari individu-individu dengan dokumentasi yang sesuai yang dipelihara dalam memegang pusat, MSC.

Transplantasi dari sel-sel alogenik leluhur hemopoietic, Granocitom mengangkat^® 34, dapat disertai dengan peningkatan risiko mengembangkan reaksi kronis “Graft-versus-host”. Data untuk jangka panjang monitoring korupsi yang sedikit dan jauh antara.

Sampai saat ini tidak belajar efektivitas dan keamanan Granocita^® 34 pada pasien dengan pelanggaran berat hati dan ginjal.

Overdosis

Efek, terjadi ketika overdosis jika^® 34, tidak diselidiki.

Orang menggunakan obat di dosis 40 mcg/kg/hari tidak telah disertai dengan munculnya efek samping beracun, kecuali untuk rasa sakit di tulang dan otot-otot. Peningkatan jumlah leukosit meningkat pada hari kelima pengobatan untuk 50 000/MCL diamati setiap pasien ketiga, Jika Penerima^® 34 dengan dosis maksimum 40 ug / kg / hari (5.12 juta. IU/kg/hari).

Penghentian pengobatan Granocitom^® 34 biasanya mengarah 50% penurunan jumlah neutrofil dalam darah perifer selama 1-2 hari-hari, indikator kembali ke normal dalam 1-7 hari-hari.

Interaksi obat

Mungkin interaksi Granocita^® 34 dengan faktor-faktor lain, merangsang darah, dan sitokin to-date tidak telah dipelajari dalam uji klinis.

Keamanan Granocita^® 34 dalam kombinasi dengan obat antikanker dengan toksisitas kumulatif sumsum tulang atau toksisitas dominan pada nya trombosit Rostock (nitrosourea, Mitomycin c) tidak terpasang. Menggunakan Granocita^® 34 bahkan dapat menyebabkan peningkatan toksisitas zat ini, terutama terhadap trombosit.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat yang harus disimpan pada suhu antara 2° 25° c; Jangan membekukan. Stabilitas Granocita^® 34 tidak rusak oleh paparan singkat ke suhu ke botol 30° c (tidak lagi 14 hari-hari). Umur simpan – 2 tahun. Jika^® 34 harus dipulihkan dan/atau bercerai tidak lebih awal dari 24 jam sebelum pengenalan, Dengan demikian solusi harus disimpan dalam kulkas suhu dari 2° 8° c.