Gabapentin

Ketika ATH:
N03AX12

Белое или не совсем белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и в основных и кислых водных растворах. Berat molekul 171,24.

Farmakologi tindakan.
Antikonvulsan, analgesik.

Aplikasi.

По данным Dokter Desk Reference (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 tahun (sebagai sarana tambahan), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (sebagai sarana tambahan), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

Hipersensitivitas, Anak-anak sampai usia 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) dan untuk 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Mungkin dalam kehamilan, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum). Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.

В двух контролируемых клинических исследованиях 16% dari 336 pasien, получавших габапентин, dan 9% dari 227 pasien, plasebo, menghentikan pengobatan karena efek samping. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

Di meja 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, dibandingkan plasebo. Tingkat keparahan efek samping ringan sampai sedang..

Meja 1

Normal 0 21 palsu palsu palsu UK X-tidak ada X-tidak ada MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% pasien, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, gempa, sakit saraf, sakit punggung, pencernaan yg terganggu, nafas yg sulit, gejala seperti flu.

Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 tahun, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, pusing, ataxia, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 untuk 12 tahun, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, demam, mual dan / atau muntah, сонливость и враждебность.

Tentang 7% dari 2074 pasien berusia 12 лет и приблизительно 7% dari 449 anak usia 3 untuk 12 tahun, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, menghentikan pengobatan karena efek samping. Efek samping yang paling sering, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 tahun, были сонливость (1,2%), ataxia (0,8%), kelelahan (0,6%), mual dan / atau muntah (0,6%) и головокружение (0,6%). Efek samping yang paling sering, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), permusuhan (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

Di meja 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% pasien yang lebih tua 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Tingkat keparahan efek samping ringan sampai sedang..

Meja 2

Normal 0 21 palsu palsu palsu UK X-tidak ada X-tidak ada MicrosoftInternetExplorer4

* Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии
** Амблиопия часто описывалась как затуманенное зрение

При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, yang berlaku dalam uji klinis. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% pasien yang lebih tua 12 tahun, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, infeksi virus, demam, mual dan / atau muntah, sakit perut, diare, kejang, insomnia, labilitas emosional, ruam, jerawat.

Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, agaknya, дозозависимыми.

Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Di meja 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% pasien berusia 3 untuk 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Tingkat keparahan efek samping ringan sampai sedang..

Meja 3

Normal 0 21 palsu palsu palsu UK X-tidak ada X-tidak ada MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 palsu palsu palsu UK X-tidak ada X-tidak ada MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, rhinitis, kejang, diare, anoreksia, batuk, otitis media.

Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 pasien yang lebih tua 12 tahun. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Dalam rangka memberikan perkiraan sebanding hasil, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Mengatakan tingkat mewakili proporsi semua 2074 pasien yang lebih tua 12 tahun, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 dari 100 pasien; нечасто — от 1 dari 100 untuk 1 dari 1000; langka - kurang dari 1 dari 1000 pasien.

Tubuh sebagai Whole: Bagian - asthenia, rasa tidak enak, pembengkakan wajah; нечасто — аллергия, edema umum, penurunan berat badan; редко — необычные ощущения, fatiguability, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

Sistem kardiovaskular: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, angina, gangguan peredaran darah perifer, denyut jantung, takikardia, migrain, шум в сердце; редко — фибриллляция предсердий, gagal jantung, tromboflebit, глубокий тромбофлебит, infark miokard, tak, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, bradikardia, шум трения перикарда, blok jantung, emboli paru, hiperlipidemia, hiperkolesterolemia, efusi perikardial, perikardit.

Sistem pencernaan: часто — анорексия, perut kembung, radang gusi; нечасто — глоссит, tepat krovotochivosty, haus, stomatitis, peningkatan air liur, gastroenteritis, wasir, кровянистый стул, scatacratia, gepatomegaliya; редко — дисфагия, sendawa, pankreatitis, pepticheskaya ulkus, radang usus besar, волдыри во рту, изменение окраски зубов, ангулярный стоматит, pembesaran kelenjar ludah, кровоточивость губ, esophagitis, hiatus hernia, hematemesis, proctitis, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, esophagism.

Sistem endokrin: редко — гипертиреоз, gipotireoz, gondok, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, epididimitis, опухание яичка, кушингоидные явления.

Darah dan sistem limfatik: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, trombositopenia, limfadenopati; редко — увеличение числа лейкоцитов, Limfositosis, limfoma nehodzhkinskaya, peningkatan pendarahan.

Sistem muskuloskeletal: часто — артралгия; jarang - tendonitis, radang sendi, тугоподвижность суставов, pembengkakan pada sendi, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, osteoporosis, ʙursit, kontraktur.

Sistem saraf: часто — вертиго, giperkineziya, parestesia, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, alarm, permusuhan; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, mimpi yang tidak biasa, afazija, gipesteziya, perdarahan intrakranial, hipotensi, dysesthesia, paresis, dystonia, hemiplegia, Kelumpuhan Bell, keadaan pingsan, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, subdural hematoma, apati, halusinasi, уменьшение или потеря либидо, ažitaciâ, paranoia, depersonalisasi, euforia, hipersensitivitas, ощущение силы, чувство одурманивания, pikiran untuk bunuh diri, kegilaan; редко — хореоатетоз, tardive orofacial′naâ, encephalopathy, нервный паралич, изменение личности, peningkatan libido, ослабленный темперамент, apraxia, нарушение контроля тонких движений, meningizm, локальный миоклонус, giperesteziya, gipokineziya, menggila, sakit saraf, uap, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

Sistem pernapasan: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, nafas yg sulit, apnea; редко — мукозит, аспираторная пневмония, hiperventilasi, Ikotech, laringit, назальная обструкция, dengkur, bronkospasme, gipoventilyatsiya, edema paru.

Дерматологические нарушения: Bagian - alopecia, eksim, xerosis, meningkat keringat, gatal-gatal, girsutizm, seborrhea, кистообразование, herpes simpleks; редко — опоясывающий лишай, depigmentasi kulit, ruam papular, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, psorias, piling, kelelahan, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, nekrosis kulit, местное опухание.

Sistem genito-kemih: нечасто — гематурия, dizurija, sering buang air kecil, sistitis, retensi urin, pendarahan vagina, amenore, dismenorea, menorragija, kanker payudara, ejakulasi normal; редко — боль в почках, putih, gatal kelamin, batu di ginjal, gagal ginjal akut, anurija, glikosuria, nephrosis, nokturia, piuria, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, nyeri di payudara, боль в яичке.

Senses: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, konjungtivitis, mata kering, глазная боль, дефект угла зрения, ketakutan dipotret, билатеральный или унилатеральный птоз, pendarahan di mata, jelai, gangguan pendengaran, otalgia, kebisingan di telinga, инфекция внутреннего уха, otitis, hilangnya rasa, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, ccomodation, gendang telinga berlubang, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, mata berair, ретионопатия, glaukoma, Irit, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, kebutaan, degenerasi setchatki, mioz, хореоретинит, kosoglazie, дисфункция евстахиевой трубы, laʙirintit, otitis eksterna, необычное обоняние.

Di 449 anak usia 3 untuk 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

Tubuh sebagai Whole: degidratatsiya, Penyakit berciuman.

Sistem saraf: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 pasien, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 dari 100 pasien; нечасто — от 1 dari 100 untuk 1 dari 1000; langka - kurang dari 1 dari 1000 pasien.

Tubuh sebagai Whole: нечасто — боль в грудной клетке, selulitis, rasa tidak enak, nyeri di leher, pembengkakan wajah, reaksi alergi, abses, dingin, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, demam, burut, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, keracunan darah, infeksi virus.

Sistem kardiovaskular: нечасто — гипертензия, синкопэ, denyut jantung, migrain, gipotenziya, sirkulasi darah perifer, сердечно-сосудистые расстройства, tak, gagal jantung kongestif, infark miokard, vasodilatasi; jarang - angina, gagal jantung, повышенная хрупкость капилляров, radang urat darah, tromboflebit, варикоз вен.

Sistem pencernaan: нечасто — гастроэнтерит, nafsu makan meningkat, желудочно-кишечное расстройство, kandidiasis mukosa mulut, radang perut, поражение языка и/или зубов, haus, pelanggaran kursi, anoreksia, изменение функциональных тестов печени, Abses periodontal; редко — холецистит, cholelithiasis, ulkus duodenum, scatacratia, meningkatkan tingkat gamma-glutamil, radang gusi, obstruksi kishechnaya, язва кишечника, tanah, язва полости рта, Kekalahan rektum, pendarahan dubur, stomatitis.

Darah dan sistem limfatik: нечасто — экхимоз, anemia; REER - limfadenopati, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, encok, gipoglikemiâ, penurunan berat badan; редко — увеличение уровня щелочной фосфатазы, diabetic ketoacidosis, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

Sistem muskuloskeletal: нечасто — артрит, arthralgia, mialgia, arthrosis, kram kaki, myasthenia; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

Sistem saraf: часто — спутанность сознания, depresi; нечасто — вертиго, kegugupan, parestesia, insomnia, sakit saraf, penurunan libido, alarm, depersonalisasi, уменьшение рефлексов, gangguan bicara, mimpi yang tidak biasa, dysarthria, labilitas emosional, nistagmo, keadaan pingsan, euforia, gipersteziya, gipokineziya; редко — ажитация, hipertensi, meningkatkan libido, нарушение движений, myoclonus, gangguan vestibular.

Sistem pernapasan: нечасто — усиление кашля, bronkitis, rhinitis, radang dlm selaput lendir, pneumonia, asma, Penyakit Paru, mimisan; редко — кровохарканье, perubahan suara.

Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, ulkus kulit, xerosis, sinanaga, penyakit kulit, dermatitis jamur, furunkulosis, простой лишай, psorias, meningkat keringat, gatal-gatal, пузырьковая сыпь; jarang - Jerawat, заболевание волос, ruam makulopapular, заболевание ногтя, карцинома кожи, depigmentasi kulit, hipertrofi kulit.

Senses: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, dysgeusia, ушная боль, keadaan tuli; редко — конъюнктивальная гиперемия, diabeticheskaya retinopati, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, ageusia.

Sistem genito-kemih: нечасто — инфекция мочевого тракта, dizurija, ketidakmampuan, inkontinensia urin, kandidiasis vagina, nyeri di payudara, gangguan menstruasi, poliuria, retensi urin; редко — цистит, ejakulasi normal, ginekomastia, nokturia, pielonefritis, опухание пениса и мошонки, sering buang air kecil, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: angioedema, колебания уровня глюкозы в крови, eritema multiforme, peningkatan enzim hati, demam, giponatriemiya, penyakit kuning, Sindrom Stevens - Johnson.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (fenitoin, asam valproik, fenobarbital, Carbamazepine), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, tidak terpasang.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Naproxen (dosis 250 mg), rupanya, повышает абсорбцию габапентина (dosis 125 mg) dari 12 untuk 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Morfin (60 mg) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 mg) увеличивал AUC габапентина на 44%.

Overdosis.

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 g. В этом случае возникали следующие симптомы: diplopia, omong kosong, kantuk, kelesuan, diare.

Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения — 300 mg / hari satu, во 2-й день — 1600 mg / hari (di 2 penerimaan), в 3-й день 900 mg / hari (di 3 penerimaan). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 mg / hari (di 3 penerimaan).

Epilepsi (sebagai sarana tambahan): pasien yang lebih tua 12 лет — 900–1800 мг/сут (di 3 penerimaan). Awal dosis - 300 mg 3 sekali sehari, jika perlu, meningkatkan dosis untuk 1800 mg / hari. Dosis harian tidak melebihi 3600 mg. Детям 3–12 лет — начальная доза 10–15 мг/кг/сут (di 3 penerimaan), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 hari-hari.

Bayi 5 лет и старше эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет — 40 mg / kg / hari (di 3 penerimaan).

Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 tidak.

Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 Matahari.

Pasien (senior 12 tahun) dengan gangguan fungsi ginjal (bersihan kreatinin kurang dari 60 ml / menit) atau pasien, menerima hemodialisis, mengurangi dosis. При клиренсе не менее 60 мл/мин — 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин — 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин — 200–700 мг/сут, kurang 15 мл/мин — 100–300 мг/сут. Pasien, hemodialisis, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). Akan waspada menunjuk tua (lebih mungkin untuk usia disfungsi ginjal; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, yang membutuhkan konsentrasi tinggi perhatian.

При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

Габапентин следует принимать не ранее, dari 2 ч после приема антацида.

При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

Kerja sama