Fiʙrinoliz – Sistem hemostasis

Sistem enzim, menyebabkan pemisahan asimetris fibrin / fibrinogen menjadi lebih kecil dan lebih kecil fragmen, bernama fibrinolitik, atau plasmin.

Komponen utama dari sistem ini Ini plasmin enzim (fiʙrinolizin), terkandung dalam plasma darah sebagai zymogens (plasminogen) dalam jumlah sekitar 0,2 g/l.

Sirkulasi darah plasminogen terjadi dalam dua bentuk utama:

1. dalam bentuk zymogen asli dengan NH₂-terminal asam glutamat - tuli–plasminogen;
2. dalam bentuk sebagian terkena proteolisis lys-plasminogen, yang merupakan 10-20 kali lebih cepat, Cem Glu-plasminogen, diubah menjadi aktivator fisiologis plasmin, Ini memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk fibrin dan cepat dimetabolisme, Cem Glu-plasminogen (paruh dalam darah adalah sesuai 0,8 dan 1,24 Malam).

Plasmin aktif antiplasmin cepat diblokir dan dikeluarkan dari aliran darah. Akibatnya, setelah pemberian streptokinase dan urokinase plasminogen tingkat dalam darah sangat cepat dan sangat berkurang (untuk dosis terapi besar untuk hampir nol), dan kemudian, Jika dihentikan aktivasi lebih jauh, untuk 18-28 jam dipulihkan. Ini kemampuan aktivator plasminogen cepat menguras saham proenzim ditentukan harus diperhatikan dalam pengobatan trombosis.

Aktivasi fibrinolisis tubuh, serta aktivasi pembekuan darah, Hal ini dapat dilakukan baik di luar, dan mekanisme internal.

Mekanisme internal Ini mungkin dipicu oleh faktor-faktor yang sama, bahwa pembekuan darah, t. Ini adalah. XIIa kompleks atau kallikrein dengan XIIf dan kininogenom tinggi. Kegiatan mekanisme ini akan dinilai pada tingkat lisis fraksi euglobulin, dibuat dari darah, pra-diaktifkan terminal (kaolinom). Seiring dengan faktor-XIIa-dependent ini lisis ada beberapa aktivasi internal yang mekanisme (hampir sama dalam kekuatan), stimulan yang belum ditentukan.

Aktivasi eksternal dari fibrinolisis terutama disintesis di endotelium pembuluh darah, yang disebut jaringan-jenis protein aktivator (Bridging Digital Divide). Identik atau sangat mirip dengan itu aktivator ditemukan di banyak jaringan dan cairan tubuh, tapi endotel termudah memasuki aliran darah. Intensitas emisi itu terjadi di semua jenis trombosis, termasuk manset vaskular tekan (berdasarkan apa tes manset), untuk berbagai kegiatan fisik, di bawah pengaruh zat vasoaktif dan obat - asam nikotinat, adrenalin dan noradrenalin, vasopresin analog, dll.

Aktivator plasminogen kuat juga terkandung dalam sel darah - sel darah merah, trombosit, leukosit. Selain, granulosit dan makrofag dapat mengeluarkan kinase intraseluler, yang sendiri, t. Ini adalah. tanpa partisipasi dari plasmin, rasshteplyayut fibrin.

Aktivator plasminogen juga ditemukan di berbagai jaringan dan sekresi dan ekskresi - urin, susu, empedu, air liur, dll. Endotel vaskular sebagian aktivator ini identik. Jumlah yang sangat besar aktivator dan menghasilkan beberapa sel tumor (melanoma).

Urokynaza, kompleks yukstglomerulyarnom terbentuk di ginjal dan dalam jumlah besar yang diekskresikan dalam urin, Ini berbeda dari aktivator lain. Karena memasuki darah dalam jumlah kecil, Oleh karena aktivasi urokinase hanya sekitar 15 % Total aktivitas fibrinolitik plasma. Urokinase banyak digunakan sebagai obat terapeutik pada kebutuhan untuk trombolisis. Ada dua bentuk molekul aktivator.

Dari aktivator alien dari fibrinolisis dalam pengobatan tromboemboli vena sering menggunakan berbagai jenis streptokinase, jarang - aktivator dari fibrinolisis dari bakteri dan jamur lain.

Fibrinolisis terhambat -antiplasmin, yang paling penting adalah terkait dengan a₂-globulin (berat molekul - 65.000-75.000) cepat-antiplasmin, terkandung dalam plasma dalam jumlah 0,07 g / l dan mampu menetralisir tentang 2/3 semua plasmin, aktivasi plasminogen diproduksi di darah lengkap. Tidak ada peran yang kurang penting yang dimainkan oleh yang baru dibuka kecepatan tinggi antiaktivator, menghambat fibrinolisis aktivator jaringan-jenis (Endotel plasminogen activator).

Di antara inhibitor fibrinolisis, memiliki efek lemah, α dicatat₂-makrohlobulyn, C₁-esterase inhibitor, antitrypsin, dll.

Alfa₂-makrohlobulyn, menghubungkan dengan plasmin, melindungi terakhir dari tindakan yang lebih kuat inhibitor α₂-antiplasmin dan pada saat yang sama mencegah aksi dari plasmin pada fibrinogen, t. Ini adalah. mengarahkan enzim proteolitik dalam lisis fibrin.

Sistem plasmin disesuaikan dengan lisis bekuan fibrin dari (Trombus) dan kompleks monomer fibrin larut (RFMK), dimana plasmin lisis dari fibrinogen dan protein lainnya (Faktor V dan VIII) Hal ini muncul hanya jika itu adalah aktivitas yang sangat kuat (misalnya, oleh intravena streptokinase atau urokinase). Hal ini difasilitasi oleh sejumlah mekanisme, yang paling penting dari yang merupakan aktivator jaringan mengikat, lys-plasminogen dan plasmin ke fibrin, dimana trombus dalam konsentrasi tinggi komponen dari sistem fibrinolitik, dan kemudian, Komponen ini tetap pada pembekuan darah buruk Ying- menghambat dan anti antiaktivatorami- plasmin, sementara bebas beredar plasmin dan penggerak bentuk vaskular dengan kompleks inhibitor yang memisahkan yang buruk.

Sehubungan dengan aksi inhibitor konvensional bekuan darah, diperoleh dari koagulasi alami dalam tabung, dikenakan dalam kondisi normal adalah lisis sangat lemah, cara yang paling terjangkau untuk menentukan yang merupakan studi gumpalan lisis alami M. SEBUAH. Kotovshchikova dan B. DAN. Kuznik baik tes yang sama dalam modifikasi E. P. Ivanova.

Sebaliknya,, эuglobulinovыy lisis (Metode Kowalski atau Kovarzhika) Hal ini sangat cepat dan penuh, sejak alokasi fraksi euglobulin dan plasminogen aktivator mengendapkan, sedangkan inhibitor fibrinolisis (antiplazmin, antiaktivator) Ini tetap untuk sebagian besar dalam supernatan dan tidak terlibat dalam reaksi. Demikian, di lisis studi euglobulin inhibitor fibrinolisis artifisial dihapus dari campuran reaksi dan praktis hanya ditentukan oleh aktivitas plasmin dan aktivator. Berdasarkan ini pelonggaran (pelan - pelan) euglobulin lisis Ini berbicara tentang mengurangi konten dalam tes plasma jaringan-jenis aktivator (endotel) atau plasminogen, dan akselerasi - Peningkatan kadar jumlah yang cukup aktivator plasminogen.

Euglobulin lisis ditentukan pengaktifan XIIa tergantung internal sistem fibrinolitik. Oleh karena itu, pra-inkubasi darah dengan kaolin, menyebabkan aktivasi kontak intens faktor XII, prekallikrein, dan tinggi kininogen berat molekul (dalam kombinasi), Ini mengurangi lisis euglobulin 2-4 jam untuk beberapa menit.

Kegiatan plasmin adalah membelah asimetris konsisten fibrinogen / fibrin.

Pada awal α-nya- dan β-rantai fragmen berat molekul rendah yang dibelah, berat total sekitar 40000 Dalton. Setelah eliminasi mereka dalam plasma darah tetap yang terbesar molekul fragmen X, yang masih mempertahankan kemampuan untuk membentuk fibrin (bekuan) di bawah pengaruh trombin. Kemudian, oleh aksi plasmin fragmen X dibagi menjadi fragmen Y dan D, dan fragmen Y - untuk fragmen D dan E. Produk makromolekul fibrinolisis (fragmen X dan V) disebut sebelumnya (mereka, sebagai kompleks monomer fibrin larut - SFMC, ditentukan dengan cara tes adhesi staphylococci, lateks agglyutinatsionnыm testom), dan fragmen D dan E - akhir, atau akhir. Yang terakhir ini sering diidentifikasi (terutama ketika fibrinolisis, bukannya fibrinogenolysis) в виде димеров DD или тримеров DDE.

Produk fibrinolisis akhir terdeteksi imunologis menggunakan antifibrinogenovyh sera spesifik (dalam hal ini ditentukan oleh jumlah produk dari fibrinolisis saya SFMC, jika yang terakhir tidak dihapus sebelumnya) oleh antisera tertentu, atau bisa ular efa. Biasanya, isi dari produk serum fibrinolisis (PDF) kurang 0,05 g/l (untuk mengecualikan fibrinolisis sekunder dalam darah vitro diambil dari vena, menambahkan untuk itu asam segera aminokaproat).

Tingkat darah tinggi dari PDF Hal ini menunjukkan apa yang terjadi di fibrinolisis aktif nya.

Peningkatan awal aktivitas fibrinolitik (tanpa pembekuan sebelum) - Sebuah fenomena yang sangat jarang. Hal ini dilaporkan dalam kasus terisolasi defisiensi turun-temurun dari α₂-antiplasmine, tapi dari bentuk yang diperoleh - melanoma, menghasilkan sejumlah besar jaringan tipe plasminogen activator. Hal ini juga kemungkinan aktivasi fibrinolisis tanpa pembekuan di kerusakan hati yang parah akibat penurunan α sintesis₂-antiplasmine. Tapi, karena pada lesi ini berkembang, biasanya, DIC, mengatakan aktivasi fibrinolisis dalam kebanyakan kasus, harus dikaitkan dengan pra-koagulasi.

Demikian, aktivasi fibrinolisis tanpa pembekuan - kasuistis, kecuali untuk aktivasi buatan karena penggunaan streptokinase dan turunannya, Urokinase, aktivator cepat jaringan-jenis (dalam beberapa tahun terakhir, itu diproduksi sebagai obat terapi) dan obat lain. Dalam mayoritas situasi klinis, dan terkait fibrinolisis sekunder atau dengan disseminated intravascular coagulation, baik tromboemboli besar, serta intensitas badan lokal di pembekuan darah atau angioma. Oleh karena itu meningkatkan PDF dianggap sebagai indikator koagulasi intravaskular dan fibrinolisis aktivasi sekunder.

Peningkatan PDF di DIC dan trombosis besar sangat sering dikombinasikan dengan perlambatan euglobulin dan XIIa-dependent fibrinolisis, dengan penurunan kadar plasminogen. Ini ada kontradiksi, Untuk fibrinolisis untuk menghasilkan PDF terjadi di bekuan fibrin dan microclots, dimana plasminogen activator tetap dan yang, intensif dan cepat dimetabolisme ke plasmin aktif. Lisis trombi di gumpalan dan menyebabkan memasuki aliran darah dalam jumlah besar PDF, namun karena penurunan trombi plasminogen activator dan nomor terakhir dalam sirkulasi darah dan plasma secara alami menurun.

Demikian, meningkatkan FDP, ditambah dengan penurunan kadar plasma dari aktivator plasminogen dan - tanda-tanda intensif koagulasi intravaskular yang sah. Kegiatan Antiplazminovaya sehingga dapat baik peningkatan, dan tetap normal atau sedang berkurang.

Kedua manifestasi dari koagulasi intravaskular dalam sirkulasi darah adalah kompleks plasmin-antiplasmin (bagaimana dan trombin-antitrombin kompleks). Pembentukan kompleks tersebut dengan inhibitor enzim diaktifkan disertai dengan munculnya penanda antigen baru, yang tidak secara individual dalam enzim (plasmin, trombin) dan inhibitor mereka. Mengidentifikasi neoantigenov ini digunakan dalam diagnosis DIC dan koagulasi intravaskular lainnya.

Produk, dihasilkan dari fibrinolisis, secara biologis aktif dan memiliki efek pada permeabilitas vaskuler dan nada, sifat endothelium, menghambat agregasi platelet dan fibrin monomer merakit diri (t. Ini adalah. bertindak sebagai agen antiplatelet dan antikoagulan), menghambat fibrinolisis, memiliki efek mengaktifkan pada sistem fagosit mononuklear dari, diserap oleh sistem dan memblokir nya, berinteraksi dengan sistem komplemen dll. d.