Femara

Bahan aktif: Letrozole
Ketika ATH: L02BG04
CCF: Obat antikanker. Aromatase inhibitor
ICD-10 kode (kesaksian): C50
Ketika CSF: 15.13.04.01
Pabrikan: Novartis Pharma AG (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Pil, -Film yang dilapisi kuning tua, bulat, sedikit cekung ganda, dengan tepi miring, на одной стороне напечатано “FV”, на другой – “CG”.

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati jagung, natrium pati karboksimetil, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, gipromelloza, talek, makrogol 8000, pewarna besi oksida kuning (17268), Titanium dioksida.

10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.

Aksi farmakologi

Obat antikanker. Ini memiliki efek anti-estrogenik, selektif menghambat aromatase (enzim sintesis estrogen) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Blok sintesis estrogen di perifer, dan di jaringan tumor.

Perempuan dalam estrogen pasca-menopause yang dihasilkan terutama oleh enzim aromatase, yang mengubah androgen adrenal (Pertama, androstenedion dan testosteron) untuk estrone dan estradiol.

Asupan harian dari dosis harian letrozole 0.1-5 mg mengurangi konsentrasi estradiol, estrone dan estron sulfat dalam plasma darah 75-95% dari konten awal. Penindasan sintesis estrogen dipertahankan sepanjang pengobatan.

Dalam menerapkan Femara obat^® dalam berbagai dosis dari 0.1 untuk 5 mg gangguan sintesis hormon steroid di kelenjar adrenal tidak diamati, Tes ACTH mengungkapkan ada pelanggaran sintesis aldosteron atau kortisol. Glukokortikoid tambahan dan tujuan mineralokortikoid tidak diperlukan.

Blokade biosintesis estrogen tidak menyebabkan akumulasi androgen, merupakan prekursor estrogen. Saat menerima perubahan Femara konsentrasi hormon luteinizing dan follicle-stimulating hormone dalam plasma darah, perubahan fungsi tiroid, perubahan profil lipid, meningkatkan frekuensi infark miokard dan stroke telah dilaporkan.

Pengobatan Femara sedikit peningkatan kejadian osteoporosis (6.9% dibandingkan dengan 5.5% plasebo). Namun, kejadian fraktur tulang pada pasien, menerima Femara obat^®, Ini tidak berbeda dari yang orang sehat pada usia yang sama.

Femara pengobatan ajuvan kanker payudara tahap awal mengurangi risiko pengembangan, meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit untuk 5 tahun, Ini mengurangi risiko mengembangkan tumor payudara lain.

Pengobatan adjuvant diperpanjang dengan Femara mengurangi risiko pengembangan untuk 42%. Sebuah keuntungan yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit dalam kelompok Femara mencatat terlepas dari keterlibatan kelenjar getah bening. Pengobatan dengan Femara^® mengurangi angka kematian di antara pasien dengan keterlibatan kelenjar getah bening di 40%.

Farmakokinetik

Penyerapan

Letrozole cepat dan benar-benar diserap dari saluran pencernaan (nilai rata-rata bioavailabilitas 99.9%). Asupan makanan sedikit mengurangi tingkat penyerapan. Berarti T_.max letrozole dalam darah adalah 1 h saat menerima Femara puasa dan 2 ч – при приеме с пищей; Rata-rata C_.max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, tetapi tingkat penyerapan letrozole (sebagaimana dinilai oleh AUC) tidak berubah. Perubahan kecil dalam tingkat penyerapan dianggap tidak memiliki signifikansi klinis, Oleh karena itu letrozole dapat diambil tanpa makanan.

Distribusi

Letrozole mengikat protein plasma sekitar 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Konsentrasi letrozole di eritrosit sekitar 80% level dalam plasma. Dalam Кажущийся_D selama keadaan setimbang adalah sekitar 1,87 ± 0,47 L / kg. C_ss Ini dicapai dalam 2-6 minggu administrasi harian dosis harian 2.5 mg. Farmakokinetik nonlinear. Penumpukan penggunaan jangka panjang tidak dicatat.

Metabolisme

Letrozole sebagian besar dimetabolisme oleh aksi isozim CYP3A4 dan CYP2A6 dengan senyawa aktif farmakologi carbinol.

Deduksi

Menulis terutama oleh ginjal sebagai metabolit, в меньшей степени – через кишечник. Final T_1/2 aku s 48 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Parameter farmakokinetik letrozole tidak tergantung pada usia pasien.

Dalam insufisiensi ginjal, parameter farmakokinetik tidak berubah.

Pada pasien dengan disfungsi hati moderat (Kelas B Anak-Pugh) nilai AUC rata-rata meskipun lebih tinggi 37%, namun tetap dalam rentang nilai, yang telah dilaporkan pada individu tanpa disfungsi hati. Pada pasien dengan sirosis hati dan pelanggaran berat fungsinya (Kelas C Anak-Pugh) AUC meningkat dengan 95% dan T_1/2 di 187%. Tapi, mengingat tolerabilitas yang baik dari dosis tinggi (5-10 mg / hari) Dalam kasus ini, kebutuhan untuk mengubah dosis dari letrozole tidak.

Kesaksian

- Kanker payudara tahap awal, sel yang memiliki reseptor untuk hormon, pada wanita menopause, sebagai terapi adjuvant;

- Kanker payudara tahap awal pada wanita menopause setelah menyelesaikan tamoxifen adjuvant standar sebagai terapi adjuvant diperpanjang;

- Bentuk-bentuk umum dari kanker payudara tergantung hormon pada wanita pascamenopause (terapi lini pertama);

- Bentuk-bentuk umum dari kanker payudara pada wanita pascamenopause (alami atau artifisial diinduksi), antiestrogen diobati sebelumnya.

Dosis rejimen

Untuk Dewasa dosis yang dianjurkan Femara^® aku s 2.5 mg 1 waktu / hari, hari yang panjang.

Sebagai diperpanjang terapi adjuvant, pengobatan harus terus untuk 5 tahun (tidak lagi 5 tahun).

Jika tanda-tanda perkembangan penyakit harus berhenti menerima Femara.

Di Pasien usia lanjut Penyesuaian dosis Femara tidak diperlukan.

Di pasien dengan gangguan hati dan / atau ginjal (CC ≥ 10 ml / menit) dosis koreksi tidak diperlukan. Namun, di disfungsi hati berat (kelas C Child-Pugh) pasien harus di bawah pengawasan konstan.

Tablet diambil secara lisan, terlepas dari makanan.

Efek samping

Frekuensi efek samping diperkirakan sebagai berikut:: muncul sangat sering (≥10%), sering (≥1, <10%), kadang-kadang (≥0,1%, <1%), jarang (≥0,01, <0.1%), jarang (<0.01%, termasuk laporan terisolasi).

Biasanya, Efek samping ringan atau sedang, dan terutama terkait dengan penekanan sintesis estrogen.

Dari sistem pencernaan: sering - mual, muntah, pencernaan yg terganggu, sembelit, diare; иногда – боли в животе, stomatitis, mulut kering, peningkatan enzim hati.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering - sakit kepala, pusing, depresi; иногда – тревога, kegugupan, sifat lekas marah, kantuk, insomnia, gangguan memori, dysesthesia, parestesia, gipesteziya, pelanggaran persepsi rasa, episode kecelakaan serebrovaskular.

Dari sistem hematopoietik: иногда – лейкопения.

Sistem kardiovaskular: kadang - palpitasi, takikardia, tromboflebitis vena dangkal dan dalam, peningkatan tekanan darah, PJK (angina, infark miokard, gagal jantung), tromboemboli; редко – эмболия легочной артерии, trombosis arteri, tak.

Sistem pernapasan: иногда – одышка, batuk.

Reaksi dermatologis: часто – алопеция, meningkat berkeringat, ruam kulit (termasuk eritematosa, makulopapular, vezikulyarnuyu sыpy, psoriasiform ruam); иногда – кожный зуд, xerosis, gatal-gatal; sangat jarang - angioedema, reaksi anafilaksis.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: очень часто – артралгия; Swasta - mialgia, ostealgias, osteoporosis, fraktur; иногда – артрит.

Dari indra: иногда – катаракта, iritasi mata, penglihatan kabur, dysgeusia.

Dari sistem kemih: иногда – учащенное мочеиспускание, Infeksi saluran kemih.

Sistem reproduksi: иногда – вагинальные кровотечения, keputihan, kekeringan vagina, nyeri payudara.

Lain: очень часто – приступообразные ощущения жара (arus); часто – повышенная утомляемость, kelemahan, rasa tidak enak, edema perifer, berat badan, hiperkolesterolemia, anoreksia, nafsu makan meningkat; иногда – снижение массы тела, haus, hipertermia (pireksia), kekeringan membran mukosa, edema umum, nyeri pada fokus tumor.

Kontraindikasi

- Status Endokrin, karakteristik dari masa reproduksi;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak dan remaja up 18 tahun;

- Hipersensitivitas terhadap letrozole atau komponen lain dari obat.

Tidak ada data tentang penggunaan obat Femara^® pada pasien dengan bersihan kreatinin kurang dari 10 ml / menit. Sebelum penunjukan Femara pada pasien tersebut harus hati-hati mempertimbangkan hubungan antara potensi risiko dan efek yang diharapkan dari pengobatan.

Kehamilan dan menyusui

Obat Femara^® kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui.

Selama terapi Femara, mengingat potensi kehamilan, wanita dalam periode pascamenopause perimenopause dan awal, menggunakan metode yang dapat diandalkan kontrasepsi sampai kadar hormon pasca-menopause yang stabil.

Perhatian

Pasien dengan gangguan fungsi hati berat harus di bawah pengawasan konstan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Beberapa efek samping dari obat, seperti kelemahan atau pusing, dapat mempengaruhi kemampuan untuk melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya, membutuhkan konsentrasi perhatian dan cepat reaksi. Dalam hal ini, Anda harus berhati-hati saat berkendara dan mekanisme.

Overdosis

Ada laporan anekdotal kasus overdosis obat Femara^®.

Pengobatan: perawatan spesifik overdosis tidak diketahui. Terapi simtomatik dan suportif. Letrozole berasal dari plasma oleh hemodialisis.

Interaksi obat

Ketika administrasi seiring letrozole dengan cimetidine dan warfarin interaksi klinis signifikan diamati.

Pengalaman klinis dalam penggunaan letrozole dalam hubungannya dengan agen anti-tumor lain yang saat ini tidak tersedia.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (terakhir - di moderasi). Ketika memutuskan pada pentingnya data ini untuk klinik untuk dipertimbangkan, CYP2A6 isozim yang tidak memainkan peran penting dalam metabolisme obat. Dalam percobaan in vitro, itu menunjukkan, Chto letrozole, digunakan pada konsentrasi, di 100 kali lebih tinggi dari nilai-nilai keseimbangan plasma, Ia tidak memiliki kemampuan untuk secara signifikan menghambat metabolisme diazepam (substrat untuk CYP2C19). Demikian, interaksi klinis yang signifikan dengan isoenzim CYP2C19 tidak mungkin. Namun, Perhatian harus dilakukan ketika digunakan bersama-sama letrozole dan obat-obatan, terutama dimetabolisme dengan partisipasi dari isoenzim tersebut dan memiliki indeks terapeutik yang sempit.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan di tempat yang kering, tidak dapat diakses untuk anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Shelf hidup - 5 tahun.

Obat tidak boleh digunakan setelah tanggal kedaluwarsa.