Ertapenem

Ketika ATH:
J01DH03

Aksi farmakologi

Beta-laktam antibiotik, Kegiatan bakterisida karena menghambat sintesis dinding sel, dan dimediasi oleh mengikat terhadap penisilin protein (PSB). Dalam Escherichia coli itu menunjukkan afinitas yang kuat untuk DPM 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 dan 5, dan sebaiknya oleh PSB 2 dan 3. Ertapenem memiliki stabilitas yang cukup untuk beta-laktamase menghidrolisis sebagian kelas, termasuk penisilinase, cephalosporinase dan beta-laktamase spektrum, tapi tidak Metallo-beta-laktamase. Hal ini aktif terhadap sebagian besar strain mikroorganisme berikut: aerobik dan fakultatif anaerob gram positif mikroorganisme: Staphylococcus aureus (termasuk strain, penisilinase; metitsillinoustoychivye staphylococci tahan), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerobik dan fakultatif anaerob gram negatif mikroorganisme: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (termasuk strain, memproduksi beta-laktamase), Klebsiella pneumoniae, Catarrhalis Moraxella, Proteus luar biasa; mikroorganisme anaerob: Bacteroides fragilis, dll. Bacteroides kelompok spesies, Clostridium spp. (selain Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptokokus spp., Porphyromonas asacharolytica, Prevotella spp. Relevansi klinis data tersebut pada nilai IPC, diperoleh secara invitro, diketahui: IPC setidaknya 2 ug / ml aktif terhadap sebagian besar (lebih 90%) strain mikroorganisme dari genus Streptococcus, termasuk Streptococcus pneumoniae, pada konsentrasi kurang dari 4 ug / ml - untuk sebagian besar (lebih 90%) штаммов Haemophilus spp. dan pada konsentrasi kurang dari 4 ug / ml - terhadap sebagian (lebih 90%) aerobik dan fakultatif anaerob gram positif mikroorganisme: Staphylococcus spp., methicillin-sensitif koagulase (metitsillinoustoychivye staphylococci tahan), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Viridans streptococci. Banyak strain mikroorganisme, memiliki multiresistant ke lainnya. Antibiotika, seperti penisilin, sefalosporin (termasuk. Generasi III) dan aminoglikosida, sensitif terhadap obat: aerobik dan fakultatif anaerob gram negatif mikroorganisme [Citrobacter freundii, Aerogenes Enterobacter, Enterobacter cloacae, memproduksi ESBLs (beta-laktamase spektrum diperpanjang) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, memproduksi ESBLs, Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia layu]; bakteri anaerob - Fusobacterium spp. Banyak strain yang resisten Enterococcus faecalis dan sebagian besar strain Enterococcus faecium, Methicillin-resistant staphylococcus.

Farmakokinetik

Nah diserap setelah / m. Bioavailabilitas - 92%. Setelah mereka 1 g / hari TCmax - 2 tidak. Aktif terikat pada protein plasma; Umpan menurun dengan meningkatnya konsentrasi plasma: sekitar 95% pada konsentrasi kurang dari 100 ug / ml untuk 85% pada konsentrasi 300 ug / ml. Kisaran dosis 0,5 untuk 2 Mr AUC meningkat hampir berbanding lurus dengan dosis. Setelah diulang pada / dalam berbagai dosis dari 0,5 untuk 2 g per hari atau / m administrasi 1 g akumulasi harian tidak diamati. Konsentrasi ertapenem dalam ASI dari wanita menyusui setelah terakhir / di 1 r adalah hari terakhir pengobatan (5-14 hari setelah lahir) kurang 0,38 ug / ml, untuk 5 hari setelah menghentikan pengobatan tidak didefinisikan atau ditetapkan dalam jumlah jejak (kurang 0,13 ug / ml). Tentang 6% dimetabolisme oleh hidrolisis cincin beta-laktam ke metabolit tidak aktif (dengan cincin terbuka). Tentang 80% obat ini diekskresikan dalam urin (38% - Tidak berubah, tentang 37% - Dalam Vide metabolit), 10% - Dengan kotoran. T1 / 2 - 4 tidak. Konsentrasi ertapenem pada pasien usia lanjut setelah di / dalam dosis 1 dan 2 g sedikit lebih tinggi (sekitar 39 dan 22% masing-masing), dari pada yang lebih muda. Farmakokinetik ertapenem pada anak-anak dan pada pasien dengan gangguan hati belum diteliti. Karena intensitas rendah metabolisme di hati dapat diharapkan, fungsi hati yang abnormal yang seharusnya tidak mempengaruhi farmakokinetik. Setelah satu di / pengantar 1 g ertapenem AUC pada pasien dengan gagal ginjal kronis ringan (CC 60-90 ml / menit) tidak berubah; dengan CKD moderat (CC 31-59 ml / menit) meningkatkan sekitar 1,5 kali; dengan gagal ginjal kronis yang parah (QC 5-30 ml / menit) meningkatkan sekitar 2,6 kali; dengan stadium akhir penyakit ginjal (CC kurang dari 10 ml / menit) AUC meningkat sekitar 2,9 kali. Setelah single pada / dalam dosis tunggal 1 g ertapenem segera sebelum hemodialisis tentang 30% dosis yang diberikan ditentukan dalam dialisat.

Kesaksian

Berat sampai sedang infeksi, disebabkan oleh strain yang rentan dari mikroorganisme (termasuk. untuk terapi antibiotik empiris awal sampai hasil uji kerentanan bakteri patogen): infeksi perut, infeksi kulit dan jaringan subkutan (termasuk. Infeksi pada tungkai bawah pada diabetes), komunitas-pneumonia, Infeksi saluran kemih (termasuk. pielonefritis), infeksi panggul akut (termasuk. postpartum endometritis, aborsi septik dan infeksi pasca operasi), bakterialynaya septikemia.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas (termasuk. untuk yang lainnya. antibiotik beta-laktam), Anak-anak sampai usia 3 Bulan. Bila menggunakan lidokain hidroklorida sebagai pelarut dalam / m pengenalan: hipersensitivitas terhadap obat anestesi lokal amida, hipotensi berat, pelanggaran konduksi intrakardial.

Hati-hati. Kehamilan, laktasi.

Dosis rejimen

B / infus (selama 30 m), / M. Dosis untuk orang dewasa dan anak di atas 13 tahun - 1 g, banyaknya pengantar - 1 sekali sehari. Anak-anak 3 Bulan sebelum 12 tahun - 15 mg / kg, razdelennaya dari 2 Pengantar (tetapi tidak lebih 1 g / hari).

Administrasi V / m dapat digunakan sebagai alternatif untuk / infus.

Kursus pengobatan - 3-14 hari, tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan jenis patogen. Jika ada perbaikan klinis kira transisi ke terapi antimikroba lisan yang memadai selanjutnya.

Pasien dengan gagal ginjal kronis: dengan CC lebih 30 ml / menit dosis yang benar rejimen tidak diperlukan. Ketika CC kurang dari atau sama 30 ml / menit, termasuk. Pasien, hemodialisis, - 500 mg / hari.

Pasien, hemodialisis bila diberikan dosis harian 500 mg di kedatangan 6 jam sebelum hemodialisis juga harus memasukkan 150 mg setelah. Jika obat ini diberikan dalam lebih dari 6 jam sebelum hemodialisis, pengenalan dosis tambahan tidak diperlukan. Pada saat ini ada data yang cukup pada rejimen dosis optimal pada pasien, dialisis peritoneal atau hemofiltration.

Pasien dengan penyesuaian dosis kerusakan hati diperlukan.

Persiapan dari solusi untuk i / v infus: isi botol diencerkan 10 ml 0,9% Larutan NaCl atau air untuk injeksi, dikocok. Larutan yang dihasilkan ditambahkan ke botol 50 ml 0,9% Larutan NaCl. Pengenalan obat harus dibuat untuk 6 jam setelah pengenceran.

Persiapan dari solusi untuk i / m injeksi: isi botol dilarutkan dalam 3,2 ml 1-2% lidokain, terguncang sampai pembubaran lengkap, setelah solusi segera ditarik ke jarum suntik dan disuntikkan ke dalam / m. Solusi untuk i / m administrasi harus digunakan dalam 1 tidak.

Efek samping

Sering (1-10%): sakit kepala, flebitis postinfuzionny / tromboflebitis, diare, mual, muntah.

Beberapa (0,1-1%): pusing, kelemahan / kelelahan, kantuk, insomnia, kejang, kebingungan; penurunan tekanan darah; nafas yg sulit; kandidiasis mukosa mulut, kolitis psevdomembranoznыy, вызванный Clostridium difficile (sering diwujudkan dengan diare), mulut kering, pencernaan yg terganggu (termasuk. sembelit, konten regurgitasi), anoreksia, sakit perut, dysgeusia; ruam kulit (termasuk. эritematoznaya, gatal-gatal), kulit gatal; kandidiasis vagina (gatal vagina), pembengkakan, demam, sakit dada.

Reaksi alergi dan anafilaksis (lebih sering pada orang, dengan riwayat alergi polivalen, termasuk. penisilin, dll. antibiotik beta-laktam), Infeksi ditumpangkan.

Laboratorium indikator: sering - meningkat ALT, BERTINDAK, AP dan trombositosis, lebih jarang - peningkatan langsung, bilirubin tidak langsung dan jumlah, waktu tromboplastin parsial, eozinofilija, monocytic, hypercreatininemia dan hiperglikemia; mengurangi jumlah neutrofil tersegmentasi dan leukopenia, penurunan hematokrit dan Hb, trombositopenia; bakteriuria, peningkatan urea nitrogen dalam serum, sel epitel dalam urine, eritrotsiturii.

Overdosis

Gejala: pengenalan disengaja untuk 3 g / hari tidak menyebabkan efek samping yang signifikan secara klinis.

Pengobatan: penghapusan obat, mendukung. Hemodialisis adalah efektif, Namun, pengalaman penggunaannya dalam overdosis belum.

Interaksi obat

Tidak digunakan sebagai solusi pelarut, dekstrosa.

Ketika diberikan bersama obat, blok sekresi tubular, Rezim dosis koreksi tidak diperlukan.

Tidak berpengaruh pada metabolisme xenobiotik, dimediasi enam isoenzim sitokrom P450 utama: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4.

Interaksi dengan obat, karena penghambatan sekresi tubular, pelanggaran mengikat P-glikoprotein atau dengan mengubah intensitas oksidasi mikrosomal, mungkin.

Perhatian.

Mungkin perkembangan kolitis pseudomembran, keparahan yang dapat berkisar dari ringan sampai mengancam nyawa, oleh karena itu perlu diingat kemungkinan perkembangannya pada pasien dengan diare.

Ketika saya / administrasi m diperlukan untuk menghindari injeksi sengaja ke dalam pembuluh darah.