Efavirenz

Ketika ATH:
J05AG03

Ciri.

Bubuk kristal dari putih untuk sedikit merah muda di warna, praktis tidak larut dalam air (< 10 ug / ml). Berat molekul 315,68.

Aksi farmakologi.
Antivirus, menghambat reverse transcriptase HIV.

Aplikasi.

HIV infeksi 1 − (terapi kombinasi).

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas.

Pembatasan berlaku.

Anda tidak dapat menetapkan secara bersamaan dengan terfenadine, astemizolom, cizapridom, Alkaloid midazolam atau Triazolam dan ergot (kompetisi èfavirenza untuk menghambat CYP3A4 mungkin mengakibatkan penghambatan metabolisme obat ini dan menciptakan kemungkinan peristiwa merugikan yang serius dan/atau mengancam kehidupan, termasuk. aritmia jantung, perpanjangan sedasi atau depresi pernapasan).

Kehamilan dan menyusui.

Kehamilan harus dikecualikan untuk wanita, menerima èfavirenz (dalam percobaan pada primata èfavirenz melewati plasenta dan teratogenik efek). Sebelum pengobatan, wanita usia subur harus menjalani tes kehamilan dan selama pengobatan, selalu menggunakan metode kontrasepsi penghalang dalam kombinasi dengan metode lain (misalnya, oral atau kontrasepsi hormon lain).

Penerapan èfavirenza dalam kasus kehamilan diperbolehkan hanya dalam kasus, Kapan potensi manfaat membenarkan potensi risiko janin (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum).

Menyusui tidak dianjurkan karena potensi risiko penularan virus dan, Meskipun tidak diketahui, Apakah èfavirenz dialokasikan dengan susu pada manusia, kemungkinan efek samping yang parah èfavirenza pada bayi. Studi pada tikus menunjukkan, èfavirenz yang dikeluarkan dengan susu.

Efek samping.

Efavirenz dipelajari lebih dari 2000 pasien dan biasanya dalam uji klinis ini ditoleransi dengan baik. Dalam controlled uji klinis di subkelompok 413 pasien, menerima 600 èfavirenza mg/hari dalam kombinasi dengan protease inhibitor dan/atau nukleosida analog reverse transcriptase inhibitor, paling sering hadir tidak diinginkan fenomena, setidaknya, moderat, terkait dengan pengobatan, Kami pernah:

Dari sistem saraf dan organ indera: pusing (9,2%), sakit kepala (6,3%), insomnia (6,1%), fatiguability (5,6%), konsentrasi yang buruk (5,3%).

Dalam controlled uji klinis, mana èfavirenz (600 mg) Ia diangkat bersama-sama dengan obat antiretroviral lain, saraf gejala sedang sampai parah intensitas yang diamati pada 22,8% dibandingkan dengan pasien 10,1% pada kelompok kontrol. Gejala neurologis yang parah yang diamati pada 2,9% pasien, menerima èfavirenz (600 mg / hari), dan 1,3% pasien dalam grup kontrol, di 2,7% pasien dalam pengobatan gejala neurologis dibatalkan. Gejala ini biasanya terjadi dalam 1-2 hari pertama pengobatan dan, biasanya, melewati 2-4 minggu.

Serius psikiatri efek samping yang dilaporkan pada pasien, mengambil èfavirenz. Dalam uji coba terkontrol, frekuensi serius gejala kejiwaan pasien, menerima èfavirenz, dan mengendalikan kelompok masing-masing: depresi parah — 1,6 dan 0,6%, pikiran bunuh diri — 0,6 dan 0,3%, usaha-usaha bunuh diri non-fatal adalah 0,4 dan 0%, perilaku agresif 0,4 dan 0,3%, reaksi paranoid — 0,4 dan 0,3%, Reaksi manik — 0,1 dan 0%. Selain, dengan frekuensi lebih dari 2% pasien, perawatan èfavirenzom, dan dalam kelompok kontrol bertemu: Depresi - 15,8 dan 13,1%, kecemasan adalah 11,1 dan 7,6%, gugup — 6,3 dan 2%.

Dari saluran pencernaan: mual (10,4%), diare (6,8%), jarang-neuralgia, sakit perut.

Untuk kulit: ruam (dalam bentuk ruam kulit ringan atau sedang makulopapuleznyh, yang muncul selama pertama 2 minggu setelah pengobatan; pada kebanyakan pasien, ruam adalah melanjutkan pengobatan untuk 1 Bulan, dalam uji klinis pada pasien, diterima pada 600 mg èfavirenza, ruam parah telah mengembangkan 0,7% pasien, di 1,7% karena pengobatan ruam dibatalkan); mnogoformnaya eritema atau Stevens - Johnson sindrom (0,14% antara lebih dari 2000 pasien).

Kerja sama.

Jika Anda mendaftar untuk èfavirenza, adalah inducer yang menghambat CYP3A4 hidup, dapat mengurangi konsentrasi dalam plasma senyawa lain, yang menghambat CYP3A4 substrat.

Mengurangi AUC dan c_.max indinavir (dosis indinavir adalah 800 mg setiap 8 tidak) tentang 31 dan 16% masing-masing (dalam hubungan dengan ini dosis indinavir meningkat dengan 800 untuk 1000 mg setiap 8 tidak, Sementara èfavirenza tidak memerlukan dosis penyesuaian; dosis indinavir 1200 mg setiap 12 h diangkat hanya sejumlah terbatas pasien).

Penerapan gabungan dengan ritonavir (ritonavir- 500 mg setiap 12 tidak, èfavirenz- 600 mg 1 sekali sehari pada waktu tidur) relawan yang tidak terinfeksi buruk kali dan menyebabkan peningkatan frekuensi kejadian klinis yang tidak diinginkan (sebagai contoh: pusing, mual, parestesia) dan laboratorium indeks (peningkatan enzim hati).

Berkurang C_.max dan AUC saquinavir (1200 mg 3 kali per hari dalam bentuk lembut jelly) di 45-50 dan 62% masing-masing.

Simultan penerimaan èfavirenza (400 mg 1 sekali sehari) dan == (500 mg setiap 12 tidak) selama 7 hari menghasilkan perubahan yang signifikan dalam farmakokinetik ==: C_.max dan AUC == menurun 26 dan 39% masing-masing, sebuah C_.max dan AUC gidroksimetabolita == meningkat pada 49 dan 34% masing-masing. Signifikansi klinis perubahan ini tidak diinstal. Antara tidak terinfeksi relawan di 46% Ketika menerima ruam clarithromycin dan èfavirenza. Bila Anda menetapkan èfavirenza bersama klaritromitinom èfavirenza dosis penyesuaian tidak diperlukan. Anda harus mempertimbangkan alternatif untuk penggunaan clarithromycin.

Èfavirenz meningkat AUC estradiol etinil pada 37% (belajar hanya ètinilèstradiolovyj komponen kontrasepsi oral), dapat diandalkan perubahan dengan_.max estradiol etinil tidak ditandai. Signifikansi klinis efek ini tidak diketahui. Efek dari dosis tunggal estradiol etinil pada dengan_.max atau AUC diamati èfavirenza.

Ini tidak terkait dengan kannabinoidnymi reseptor. Dari pasien tidak terinfeksi, menerima èfavirenz, hasil tes urin positif palsu yang diamati pada cannabinoids (hanya ketika menggunakan tes CEDIA DAU multi-level THC, yang berlaku untuk skrining, tapi tidak ada tes, digunakan untuk mengkonfirmasi hasil yang positif).

Penggunaan simultan obat, mereka sebagian besar izofermentami 2s9, 2C19 dan 3A4, dapat menyebabkan perubahan dalam konsentrasi plasma obat-obatan yang digunakan bersama-sama. Dalam hal ini, sesuai penyesuaian mungkin memerlukan dosis obat-obatan.

Persiapan, merangsang aktivitas menghambat CYP3A4 (seperti fenobarbital, rifamycin, rifabutin, dll.), dapat meningkatkan clearance èfavirenza, yang mengarah ke penurunan kadar plasma.

Berkurang C_.max dan rifabutin AUC (300 mg, èfavirenz- 600 mg / hari, selama 14 hari-hari) di 32 dan 38%, masing-masing.

Meningkatkan C_.max dan AUC nelfinavir (nelfinavir adalah 750 mg setiap 8 tidak, èfavirenz- 600 mg, selama 7 hari-hari) tentang 21 dan 20%.

Rifamiцin (600 mg / hari untuk 7 hari-hari) menurun dengan_.max dan AUC èfavirenza (600 mg / hari) di 20 dan 26% masing-masing.

Dapat meningkatkan, atau mengurangi kadar plasma dan efek dari warfarin.

Ketika aplikasi bersama dengan itrakonazolom dan ketoconazole dapat mengurangi kadar plasma mereka.

Hypericum perforatum (St John Wort) atau persiapan yang mengandung itu secara dramatis dapat mengurangi kadar èfavirenza (Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan).

Overdosis.

Melaporkan pada penguatan gejala neurologis pada pasien dengan dosis disengaja 600 mg 2 sekali sehari. Satu kontraksi otot sukarela berpengalaman pasien.

Pengobatan: Langkah-langkah dukungan umum, termasuk pemantauan fungsi-fungsi vital dan indikator untuk memonitor kondisi klinis pasien. Untuk mempercepat penghapusan absorbirovavšegosâ obat tidak Anda dapat menerapkan karbon aktif. Spetsificheskiy ada penawar dikenal. Efektivitas dialisis tidak mungkin (èfavirenz aktif mengikat protein).

Dosis dan Administrasi.

Dalam, terlepas dari makanan, dalam kombinasi dengan protease inhibitor dan/atau nukleosida analog reverse transcriptase inhibitor.

Dewasa - 600 mg 1 sekali sehari. Remaja (berumur 17 tahun) dan anak-anak (senior 3 tahun atau berat ≥ 13 kg) dosis menunjuk tergantung pada indeks massa tubuh: 13-15 kg 200 mg; 15-20 kg- 250 mg, 20-25 kg- 300 mg, 25-32.5 kg 350 mg, 32,5-40 kg- 400 mg 1 sekali sehari. Anak-anak yang beratnya lebih dari 40 kg - 600 mg 1 sekali sehari. Èfavirenz kapsul ditunjuk hanya anak-anak, yang dengan mudah dapat menelan kapsul.

Kewaspadaan.

Pada pasien dengan ruam parah, disertai dengan pembentukan lepuh, deskvamaciej, keterlibatan membran mukosa atau demam, èfavirenz perlu untuk membatalkan. Bila salah èfavirenza dianjurkan untuk menggunakan antihistamin relevan dan/atau kortikosteroid. Ketika mengangkat pengobatan èfavirenzom juga harus mempertimbangkan menghapuskan semua obat antiretroviral, untuk menghindari munculnya tahan virus. Setelah hilangnya gejala menolak obat antiretroviral ini harus dimulai pada waktu yang sama. Periodik monoterapi dan konsisten reappointment obat antiretroviral tidak dianjurkan karena kemungkinan peningkatan mutan virus, resisten terhadap obat ini.

Untuk meningkatkan daya tahan efek samping sistem saraf dalam pertama 2-4 minggu pengobatan, Selain pasien, di masa depan terus mengalami gejala-gejala, Dianjurkan untuk mengambil obat pada waktu tidur.

Anak-anak sebelum pengobatan harus mempertimbangkan pencegahan ruam relevan antihistamin.

Berhati-hatilah menunjuk pasien dengan gagal hati (sehubungan dengan intensif metabolisme èfavirenza, ditengahi sitokrom P450, dan terbatas pengalaman penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati kronis).

Kami merekomendasikan bahwa Anda mempertahankan pemantauan konstan dari aktivitas enzim hati pada pasien dengan pelanggaran atau dugaan infeksi hepatitis b atau c dalam sejarah dan dalam pasien, menerima obat lain, yang mungkin memiliki tindakan yang hepatotoksik. Bila Anda menetapkan èfavirenza dengan ritonavir dianjurkan bahwa Anda mempertahankan pengawasan terhadap aktivitas enzim hati.

Dalam kasus terus-menerus meningkatkan whey transaminaz tingkat atas, lebih dari 5 kali lebih besar daripada terikat atas dari norma, Anda harus membandingkan manfaat dari pengobatan terus dengan tidak diketahui risiko hepatotoksik tindakan secara signifikan.

Selama perawatan yang direkomendasikan pengawasan terhadap kolesterol.

Karena kemungkinan interaksi èfavirenza dengan kontrasepsi oral tidak benar-benar belajar, Selain kontrasepsi oral harus menggunakan metode kontrasepsi penghalang yang handal.

Penerapan èfavirenza dalam kombinasi dengan sakvinavirom sebagai hanya protease inhibitor tidak dianjurkan.

Pasien, memiliki riwayat gangguan mental, beresiko lebih besar dari efek samping yang serius dan psikiatri, seperti kecemasan reaksi, depresi berat dan pikiran bunuh diri. Jika Anda mengalami serius efek samping kejiwaan pasien harus memeriksa link efek ini menggunakan èfavirenza dan, Jika link ini didirikan, kemudian mempertimbangkan manfaat dan risiko lebih lanjut terapi.

Perhatian.

Tidak dapat digunakan karena satu-satunya cara untuk mengobati HIV atau ditambahkan sebagai sarana satu-satunya ketidakefektifan dana lainnya. Dengan monotherapies yang cepat berkembang virus perlawanan èfavirenzem. Èfavirenzom perawatan harus selalu dimulai dalam kombinasi dengan satu atau beberapa obat antiretroviral baru, yang pasien tidak menerima sebelumnya. Ketika memilih antiretroviral baru obat untuk digunakan dalam hubungannya dengan èfavirenzom harus memperhitungkan kemungkinan cross-resistance virus.

Tidak ditampilkan, bahwa pengurangan atau fragmentasi dosis harian memiliki efek bermanfaat, Oleh karena itu, hal ini tidak dianjurkan.

Pasien harus diberitahukan mengenai kemungkinan reaksi neurologis dan psikiatris, serta potensi aditif efek pada sistem saraf pusat bersama-sama dengan pengakuan alkohol atau psikotropika obat.