Dornase alpha

Ketika ATH:
R05CB13

Ciri.

DNase manusia rekombinan I - enzim, yang DNA selektif memotong. Dornase alfa adalah protein, diproduksi oleh genetik rekayasa menggunakan hamster Cina sel ovarium. Produk Ochishtennыy - glikoprotein, terdiri 260 asam amino, Urutan utama yang identik dengan enzim alami manusia - DNase I (DNase), berat molekul perkiraan 37 kd.

Aksi farmakologi.
Mucolytic.

Aplikasi.

Meningkatkan fungsi paru-paru pada pasien cystic fibrosis berusia di atas 5 tahun dengan indeks setidaknya FVC 40% dari norma (dalam terapi kompleks). Hal ini dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan penyakit paru-paru kronis tertentu (termasuk. bronkiektasis, COPD, pengembangan paru-paru bawaan pada anak, pneumonia kronis, negara immunodeficiency, melanjutkan dengan paru), jika dokter untuk menilai efek mukolitik dari dornase alfa memberikan manfaat bagi pasien.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, Reaksi alergi terhadap obat-obatan dari hamster Cina sel ovarium.

Pembatasan berlaku.

Anak-anak sampai usia 5 tahun, dan pasien dengan indeks FVC kurang 40%. Keamanan dan kemanjuran belum terbukti.

Kehamilan dan menyusui.

Jika kehamilan harus diresepkan hanya jika benar-benar ditunjukkan, jika manfaat untuk ibu melampaui risiko untuk anak (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada manusia belum diadakan). Studi dornase alfa pada tikus dan kelinci dengan on / di pada dosis hingga 10 mg / kg / hari (paparan sistemik daripada di 600 kali lebih tinggi dari yang diharapkan setelah mengambil dosis manusia harian yang direkomendasikan) Mereka tidak menunjukkan penurunan kesuburan, teratogenicity atau efek pada perkembangan janin.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - B. (Studi reproduksi pada hewan menunjukkan tidak ada risiko efek samping pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil tidak melakukan.)

Diketahui, Apakah obat menembus ASI dari wanita. Sejumlah kecil dornase alfa ditentukan dalam ASI pada monyet Cynomolgus bolus dengan dosis (100 mg / kg) dornase alfa setelah 6 h / Infus (80 mg / kg / hari). Ketika digunakan sesuai dengan rekomendasi dari dornase alpha masuknya ke dalam sirkulasi sistemik minimal, Namun, penggunaan pada ibu menyusui tidak dianjurkan.

Efek samping.

Dalam uji klinis, pasien digunakan untuk Dornase alpha 12 Bulan.

Dalam uji coba terkontrol plasebo acak dibandingkan dornase alfa dengan plasebo pada pasien dengan indeks setidaknya FVC 40% dari norma lebih 600 pasien menerima dornase alfa 1 atau 2 dua kali sehari setiap hari selama 6 Bulan; Sebagian besar efek samping yang diamati, mungkin, adalah manifestasi dari penyakit yang mendasari atau komplikasi. Dalam kebanyakan kasus, efek samping yang ringan, sementara, dan tidak memerlukan penghentian PM. Efek samping, menuju berhentinya lengkap pengobatan dornase alfa, Kami mengamati dalam jumlah yang sangat kecil pasien, dan tingkat penghentian adalah serupa pada kelompok plasebo (2%) dan kelompok, menerima dornase alfa (3%). Efek samping, diamati lebih sering (lebih 3%) pada pasien dengan fibrosis kistik, menerima dornase alfa, dibandingkan dengan plasebo, disajikan pada Tabel.

Dalam uji coba terkontrol plasebo acak pada pasien dengan cystic fibrosis gejala (FVC kurang 40% dari norma) profil efek samping adalah serupa dengan yang dicatat dalam uji coba pada pasien dengan fibrosis kistik ringan sampai sedang keparahan. Dalam penelitian ini, efek samping, yang telah ditandai dengan frekuensi yang lebih tinggi (lebih 3%) pasien, diperlakukan dengan dornase alfa, seperti yang ditunjukkan pada Tabel.

Meja

Efek samping, terjadi dengan frekuensi yang lebih 3% pada pasien cystic fibrosis dalam uji klinis dornase alfa

* Hanya satu perubahan, Ini tidak mencerminkan semua perubahan di FVC

Efek samping, diamati dengan frekuensi yang sama pada pasien dengan indeks cystic fibrosis FVC setidaknya 40% dari norma ketika dihirup dornase alfa dan plasebo

Tubuh sebagai Whole: sakit perut, kelemahan, demam, gejala seperti flu, rasa tidak enak, keracunan darah.

Sistem pencernaan: ileus, Penyakit kandung empedu, hati, pankreas.

Metabolisme: diabetes, gipoksiya, penurunan berat badan.

Sistem pernapasan: apnea, ʙronxoektaz, bronkitis, perubahan karakteristik sputum, peningkatan batuk, nafas yg sulit, hemoptisis, fungsi paru-paru berkurang, polip hidung, pneumonia, pneumothorax, rhinitis, radang dlm selaput lendir, meningkat sputum, mengi.

Dalam uji coba terkontrol, kematian adalah serupa pada kelompok pasien, mengambil dornase alfa, dan plasebo. Penyebab kematian dikaitkan dengan pengembangan fibrosis kistik dan termasuk apnea, gagal jantung, Kegagalan cardiopulmonary, jantung paru, gagal jantung, hemoptisis masif, pneumonia, pneumothorax, kegagalan pernapasan.

Portabilitas dornase alfa 2,5 inhalasi mg dipelajari di dua minggu administrasi sehari-hari di 98 Pasien dengan fibrosis kistik (65 berumur 3 Bulan sebelum 5 tahun, 33 berumur 5 tahun sebelumnya 10 tahun). Kami menggunakan nebulizer dapat digunakan kembali. Jumlah pasien, yang merayakan batuk, Itu lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih muda (29/65, 45% dibandingkan dengan 10/33, 30%) sama, serta jumlah kasus keparahan batuk sedang dan berat (24/65, 37% dibandingkan dengan 6/33, 18%).

Efek samping lain yang beratnya ringan atau sedang. Jumlah pasien, yang merayakan rhinitis, Itu lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih muda (23/65, 35% dibandingkan dengan 9/33, 27%) sama, karena jumlah pasien, yang mencatat ruam (4/65, 6% dibandingkan dengan 0/33).

Reaksi alergi

Tidak ada kasus yang dilaporkan anafilaksis, yang dapat dikaitkan dengan penunjukan dornase alfa. Ada ruam sementara keparahan ringan atau sedang dan lemah dinyatakan dalam ruam kulit. Untuk semua studi pada sekitar 2-4% dari pasien memiliki antibodi terhadap Dornase alfa. Tak satu pun dari pasien ini dikembangkan kepentingan klinis anafilaksis dan serum antibodi untuk Dornase alpha diketahui.

Kerja sama.

Kompatibel dengan obat lain, primenyayushtimisya di lechenii CF. (termasuk antibiotik, bronkodilator, enzim pencernaan, vitamin, Dihirup dan kortikosteroid sistemik, analgesik).

Ketidakcocokan farmasi: larutan dornase alfa belum buffered dan tidak boleh bercerai atau dicampur dengan obat sistem lain dihirup (kemungkinan perubahan struktural dan / atau fungsional yang tidak diinginkan).

Overdosis.

Gejala: overdosis telah dicatat. Dalam penelitian pada tikus dan monyet acara, bahwa formulasi inhalasi tunggal dalam dosis, lebih tinggi dari yang biasa digunakan dalam uji klinis hingga 180 waktu, ditoleransi dengan baik. Oral tunggal untuk tikus pada dosis dornase alfa untuk 200 mg / kg juga ditoleransi dengan baik.

Dalam studi klinis, pasien dengan fibrosis kistik diterima sampai dengan 20 mg dornase alfa 2 dua kali sehari untuk 6 hari dan 10 mg 2 dua kali sehari untuk sirkuit yang rusak (dua minggu penerimaan / dua minggu istirahat) untuk 168 hari-hari. Kedua regimen dosis ditoleransi dengan baik.

Dosis dan Administrasi.

Inhalasi. Solusi dalam ampul hanya ditujukan untuk penggunaan tunggal dari inhalasi, Hal ini diperkenalkan oleh nebulizer kompresor udara (jet nebuliser); dosis yang dianjurkan - 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 sekali sehari, yang sesuai dengan konten 1 ampul (2,5 mg solusi murni). Beberapa pasien yang lebih tua 21 , Semakin baik efek pengobatan dapat dicapai dengan penggunaan obat 2 sekali sehari.

Pada kebanyakan pasien, efek yang optimal dapat dicapai dengan penggunaan sehari-hari terus menerus dornase alfa. Penelitian, dimana dornase alfa diberikan sebentar-sebentar, menunjukkan, bahwa setelah penghentian terapi perbaikan fungsi paru-paru dengan cepat menghilang, dianjurkan bahwa asupan harian obat. Saat ini, rekomendasi pada waktu yang optimal hari untuk pemberian obat tidak.

Keamanan dan kemanjuran penggunaan sehari-hari selama periode waktu 12 bulan belum ditetapkan.

Selama eksaserbasi infeksi saluran pernapasan selama pengobatan dengan menggunakan obat dapat dilanjutkan tanpa risiko bagi pasien.