Cinakalcet

Ketika ATH: H05BX01

Aksi farmakologi

Alat Antiparatireoidnoe.

Kal′cijčuvstvitel′Nye reseptor, terletak pada permukaan sel-sel utama kelenjar paratiroid, yang besar regulator dari секреции паратиреоидного гормона (PTG). Cinakalcet memiliki aktivitas kalcimimeticheskim, langsung mengurangi tingkat ITG, meningkatkan sensitivitas dari reseptor untuk vnekletochnomu kalsium. Pengurangan ITG disertai dengan penurunan kalsium serum darah.

Mengurangi tingkat ITG berkorelasi dengan konsentrasi cinakalceta. Segera setelah mengambil tingkat cinakalceta ITG mulai menurun: Ketika pengurangan maksimum terjadi setelah tentang 2-6 h setelah dosis, yang sesuai dengan (C)_.max cinakalceta. Kemudian konsentrasi mulai menurun cinakalceta, dan meningkatkan tingkat ITG atas 12 h setelah dosis, dan kemudian penindasan ITG tetap kira-kira pada tingkat yang sama sampai akhir interval harian modus metering 1 waktu / hari. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

Setelah mencapai tahap stabil konsentrasi kalsium dalam sel tetap pada tingkat konstan untuk seluruh interval antara persiapan makanan.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral, C_.max cinakalceta dalam plasma darah adalah sekitar 2-6 tidak. Mutlak ketersediaanhayati untuk prandial cinakalceta, ditetapkan berdasarkan hasil dari berbagai studi perbandingan, adalah sekitar 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Seperti peningkatan konsentrasi cinakalceta dalam plasma diamati tanpa kandungan lemak dalam makanan.

Meningkatkan AUC dan C_.max cinakalceta adalah hampir linear di kisaran dosis 30-180 mg 1 waktu / hari. Pada dosis di atas 200 mg penyerapan saturasi diamati, mungkin karena kelarutan miskin. Pharmacokinetic parameter cinakalceta tidak berubah dengan waktu.

Distribusi

C_ss cinakalceta adalah dicapai 7 hari dengan minimal penumpukan. Mencatat besar V_D tentang 1000 l, yang menunjukkan distribusi yang luas. Sekitar Cinakalcet 97% terkait dengan plasma protein dan didistribusikan di tingkat minimum dalam eritrosit.

Metabolisme

Cinakalcet didominasi dimetabolisme dengan partisipasi dari isoenzim menghambat CYP3A4 dan CYP1A2 (peran CYP1A2 belum dikukuhkan oleh metode klinis). Metabolit utama, dideteksi dalam darah, tidak aktif. Menurut penelitian secara in vitro, cinakalcet adalah inhibitor kuat CYP2D6. Namun, pada konsentrasi, Sejarah klinis, cinakalcet tidak menghambat isoenzim kegiatan lainnya (di t. tidak. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) dan tidak inducer CYP1A2, CYP2C19 dan menghambat CYP3A4. Setelah pengenalan sehat relawan 75 pengambilan mg dicap dosis metode, cinakalcet mengalami cepat dan ekstensif metabolisme oksidatif diikuti kongugaciei.

Deduksi

T_1/2 pada tahap awal adalah sekitar 6 tidak, dalam tahap akhir – dari 30 untuk 40 tidak.

Metabolit diekskresikan terutama ginjal: tentang 80% dosis yang ditemukan dalam urin dan 15% Calais.

Kesaksian

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialisis.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, menghubungkan fosfat dan/atau vitamin D.

Dosis rejimen

Obat ini dianjurkan untuk menelan sambil makan atau segera setelah makan, Sejak ketersediaanhayati cinakalceta meningkat ketika mengambil obat dengan makanan. Tablet harus diambil secara keseluruhan.

Sekunder hiperparatiroidisme

Pasien dewasa dan orang tua (> 65 tahun)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 waktu / hari.

Penyesuaian dosis harus dilakukan setiap 2-4 minggu untuk maksimum 180 mg 1 waktu / hari, dimana pasien, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), didefinisikan oleh iPTH konten. Penentuan tingkat PTH harus dilakukan tidak lebih awal, dari 12 jam setelah dosis. Dalam menilai tingkat PTH harus mematuhi pedoman saat ini.

Pengukuran tingkat PTH harus dilakukan 1-4 minggu setelah mulai terapi atau koreksi dosis. Bila Anda menerima dosis pemeliharaan pemantauan tingkat PTH harus dilakukan sekitar sekali 1-3 bulan. Untuk mengukur tingkat ITG dapat menggunakan konten atau IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Selama titrasi dari dosis Anda perlu untuk sering memantau tingkat kalsium dalam serum darah, di t. tidak. melalui 1 seminggu setelah memulai terapi atau dosis penyesuaian. Setelah mencapai pemeliharaan tingkat dosis kalsium dalam serum darah harus menentukan sekitar 1 sekali sebulan. Jika kadar kalsium serum jatuh di bawah kisaran normal, langkah-langkah yang tepat harus diambil.

Terapi seiring dengan penggunaan obat-obatan yang mengikat fosfat dan/atau vitamin D, perlu untuk menyesuaikan sesuai kebutuhan.

Karsinoma paratiroid

Pasien dewasa dan orang tua (> 65 tahun)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 kali / hari.

Penyesuaian dosis harus dilakukan setiap 2-4 Minggu di urutan berikut perubahan dosis: 30 mg 2 kali / hari, 60 mg 2 kali / hari, 90 mg 2 kali / hari dan 90 mg 3-4 kali per hari yang diperlukan untuk mengurangi konsentrasi kalsium serum darah VGN atau di bawah tingkat ini. Dosis maksimum, digunakan selama uji klinis, adalah 90 mg 4 kali / hari.

Penentuan kadar kalsium serum harus dilakukan 1 seminggu setelah memulai terapi atau dosis penyesuaian. Setelah mencapai tingkat dosis pemeliharaan kalsium serum darah mengidentifikasi setiap 2-3 bulan. Setelah koreksi dosis untuk mencapai maksimum dosis secara berkala harus memantau tingkat kalsium dalam serum darah. Jika Anda tidak dapat mendukung penurunan secara bermakna kalsium dalam serum, Anda harus memutuskan pertanyaan tentang penghentian terapi.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Hati-hati harus memantau pengobatan selama titrasi dosis dan terapi jangka panjang.

Efek samping

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, anoreksia; kadang-kadang – pencernaan yg terganggu, diare.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sering – pusing, paresthesia; kadang-kadang – kejang.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering – mialgia.

Pada bagian dari sistem endokrin: sering – mengurangi kadar testosteron.

Reaksi dermatologis: sering – ruam.

Reaksi alergi: kadang-kadang – Reaksi hipersensitivitas.

Lain: sering – kelemahan, hipokalsemia.

Kontraindikasi

Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun;

Hipersensitivitas terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Data klinikal pada penggunaan cinakalceta selama kehamilan tidak tersedia. Penggunaan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Interaksi obat

Cinakalcet adalah inhibitor kuat CYP2D6. Jika obat-obatan, metabolizirujushhiesja CYP2D6, memiliki indeks terapeutik yang sempit dan membutuhkan individu seleksi dosis (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

Bersama pemberian cinakalceta dosis 90 mg 1 kali per hari dengan dezipraminom (Antidepresan trisiklik, metabolizirujushhijsja CYP2D6) dosis 50 mg meningkatkan tingkat eksposur di dezipramina 3.6 kali (90% CI 3.0, 4.4) pada pasien dengan metabolisme CYP2D6 aktif.

Cinakalceta lisan berulang tidak mempengaruhi farmakokinetiku atau sfat-sifat warfarin (diukur oleh prothrombin waktu dan faktor VII).

Kurangnya pengaruh cinakalceta farmakokinetiku R- dan S-warfarin dan tidak adanya auto-induksi enzim pada pasien setelah masuk berulang menunjukkan, cinakalcet itu bukanlah inducer menghambat CYP3A4, CYP1A2 atau CYP2C9 pada manusia.