Bonefos

Bahan aktif: Asam clodronic
Ketika ATH: M05BA02
CCF: Penghambat resorpsi tulang pada metastase tulang
ICD-10 kode (kesaksian): Bab 79.5, C90.0, M89.5
Ketika CSF: 16.04.04.03
Pabrikan: SCHERING oh (Finlandia)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, Ukuran №1, lampu kuning, berlabel “Bonefos”; isi kapsul – putih, bubuk sebagian pasir.

Eksipien: laktosa monohidrat, talek, kalsium stearat, Koloid silika anhidrat.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, Titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E172).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
100 PC. – botol plastik (1) – bungkus kardus.

Pil, dilapisi putih, Lonjong, risiko dan kode terapan “L 134”.

Eksipien: Natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, asam stearat, mikrokristalin selulosa silitsinizirovannaya (selulosa mikrokristalin 98%, silika koloid anhidrat 2%).

Komposisi shell: Opadry YI-7000 (gipromelloza, Titanium dioksida, polietilen glikol 400).

10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.

Berkonsentrasi untuk solusi untuk i / administrasi v jelas, tanpa warna, partikel tidak terlihat.

Eksipien: Natrium hidroksida, air d / dan.

5 ml – kaca ampul (5) – sisipan terbuat dari karton (1) – kotak kardus.

Aksi farmakologi

Penghambat resorpsi tulang, ʙisfosfonat. Asam clodronic milik kelompok bifosfonat dan analog dengan pirofosfat alami. Bifosfonat memiliki afinitas tinggi untuk mineral tulang. Mekanisme utama tindakan asam clodronic adalah penghambatan aktivitas osteoklas dan mengurangi resorpsi tulang mereka dimediasi.

Kemampuan asam clodronic untuk menghambat resorpsi tulang pada manusia telah dikonfirmasi di histologi yang, Studi kinetik dan biokimia. Namun, mekanisme yang tepat dari proses ini tidak sepenuhnya dipahami.

Asam clodronic menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi konsentrasi kalsium dalam serum darah, serta ekskresi kalsium dan ekskresi hidroksiprolin.

In vitro bifosfonat menghambat pengendapan kalsium fosfat, memblokir transformasinya menjadi hidroksiapatit, menunda agregasi kristal apatit menjadi kristal yang lebih besar dan memperlambat pembubaran kristal.

Ketika menerapkan asam clodronic sendiri pada dosis, cukup untuk menghambat resorpsi tulang, efek pada mineralisasi tulang manusia normal tidak diamati. Pada pasien dengan kanker payudara dan multiple myeloma, kemungkinan penurunan patah tulang.

Asam clodronic mengurangi kejadian metastasis tulang pada kanker payudara primer. Pada pasien dengan kanker payudara beroperasi untuk pencegahan metastase tulang juga mencatat penurunan angka kematian.

Farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan asam clodronic dari saluran pencernaan terjadi dengan cepat dan sekitar 2%. Setelah menelan dosis tunggal C_.max tingkat obat serum dicapai setelah 30 m. Karena clodronic asam diucapkan afinitas untuk kalsium dan kation divalen lainnya penyerapan asam clodronic berkurang secara signifikan saat mengambil obat dengan makanan atau obat-obatan, mengandung kation divalen. Ketika menerima asam clodronic hati melampaui 1 jam sebelum bioavailabilitas relatif makan 91%, untuk 30 min - 69% masing-masing (menurunkan bioavailabilitas sementara tidak signifikan secara statistik). Fluktuasi yang signifikan dalam daya serap asam clodronic dari saluran pencernaan juga diamati, di antara pasien yang berbeda, dan satu pasien yang sama. Meskipun fluktuasi yang signifikan dalam hisap dari pasien yang sama, jumlah yang diperoleh selama pengobatan jangka panjang asam clodronic tetap konstan.

Distribusi

Asam clodronic mengikat protein plasma rendah.

Asam clodronic mengikat kuat ke tulang.

Deduksi

Ekskresi asam clodronic dari serum darah ditandai dengan dua tahap: distribusi fase dengan T_1/2 tentang 2 h dan fase eliminasi, sangat lambat, asam clodronic mengikat kuat ke tulang. Asam clodronic dikeluarkan dari tubuh terutama oleh ginjal. Tentang 80% ditentukan dalam urin dalam beberapa hari setelah pengobatan. Asam clodronic, terkait dengan jaringan tulang (tentang 20% menghisap dosis), dikeluarkan dari tubuh lebih lambat. Klirens ginjal sekitar 75% clearance plasma.

Sebuah hubungan yang jelas antara konsentrasi asam clodronic dalam plasma darah, dan efek terapi atau efek samping tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus.

Profil Farmakokineticheksy obat tidak tergantung pada usia, metabolisme obat dan gangguan fungsional, kecuali gagal ginjal, menyebabkan penurunan klirens ginjal asam clodronic.

Kesaksian

- Metastasis osteolitik tumor ganas di tulang;

- Myeloma (mnozhestvennaya myeloma);

- Pencegahan metastasis tulang kanker payudara primer;

- Hiperkalsemia, disebabkan oleh tumor ganas.

Dosis rejimen

Obat ini diresepkan dalam dan I / O dalam bentuk infus.

Kapsul menurut 400 mg harus ditelan, tanpa mengunyah. The tablet 800 mg dapat dibagi menjadi dua bagian, Namun, kedua belah pihak harus diambil pada saat yang sama. Jangan menghancurkan atau melarutkan tablet sebelum mengambil.

Dosis harian 1600 mg dianjurkan untuk diambil sekali di pagi hari pada waktu perut kosong, dengan segelas air. Setelah dosis pasien selama satu jam harus menahan diri dari makan, minum (kecuali air putih) dan menerima obat lain.

Jika Anda melebihi dosis harian 1600 mg diambil dalam dua langkah. Dosis pertama harus diambil, seperti yang direkomendasikan di atas. Dosis kedua harus diambil antara waktu makan, melalui 2 jam setelah atau 1 jam sebelum makan, minum (kecuali air putih) konsumsi atau obat lain adalah.

Bonefos^® tidak harus diambil dengan susu, makanan, serta obat, mengandung kalsium atau kation divalen lainnya, karena mereka mengganggu penyerapan asam clodronic.

Untuk mempersiapkan solusi untuk infus dosis yang diperlukan dilarutkan dalam 500 ml 0.9% natrium klorida atau 5% dekstrosa.

Sebelum dan selama pengobatan harus memastikan kecukupan pasokan cairan untuk pasien, dan pemantauan fungsi ginjal dan konsentrasi kalsium dalam serum darah.

Hiperkalsemia, karena neoplasma ganas

Obat ini diresepkan untuk 300 mg / tetes untuk 2 tidak (tidak kurang) sehari-hari (tidak lagi 7 hari berturut-turut) sampai konsentrasi kalsium dalam serum yang normal (yang biasanya terjadi dalam 5 hari-hari) atau 1500 mg / tetes untuk 4 h sekali. Jika perlu, infus dapat diulang atau menetapkan Bonefos^® dalam. Dengan perkembangan hipokalsemia dianjurkan bahwa istirahat jangka pendek dalam pengobatan.

Jika / pengenalan mustahil, yang Bonefos^® ditunjuk interior dalam dosis awal 2.4-3.2 g sehari. Dengan mengurangi kalsium darah ke tingkat normal untuk mengurangi dosis secara bertahap 1600 mg.

Pencegahan metastasis tulang kanker payudara primer

Menetapkan 1.6 g sehari dalam.

Perubahan tulang osteolitik, disebabkan oleh tumor ganas tanpa hiperkalsemia

Dosis yang ditentukan dalam setiap kasus individual. Dosis awal yang dianjurkan adalah 1.6 g / hari. Dalam indikasi klinis bisa ditingkatkan, maksimal – untuk 3.2 g / hari.

Pasien dengan insufisiensi ginjal obat tidak boleh diberikan secara oral dengan dosis, melebihi 1.6 g / hari, untuk waktu yang lama.

Pada / di dosis harus dikurangi sesuai dengan pedoman berikut:

Efek samping

Dari sistem pencernaan: tentang 10% – mual, muntah dan diare biasanya ringan (lebih sering dengan dosis tinggi obat); sering – peningkatan kadar aminotransferase biasanya dalam kisaran normal; jarang – peningkatan transaminase, di 2 kali tingkat normal, tidak disertai dengan gangguan fungsi hati.

Metabolisme: sering – hipokalsemia asimtomatik, jarang – hipokalsemia, disertai dengan tanda-tanda klinis; kemungkinan perubahan dalam konsentrasi alkali fosfatase serum. Pasien dengan kadar ALP metastatik juga dapat meningkat karena adanya metastasis di hati dan tulang.

Pada bagian dari sistem endokrin: meningkatkan konsentrasi hormon paratiroid dalam serum (biasanya dalam kombinasi dengan menurunnya tingkat kalsium).

Sistem pernapasan: jarang – pada pasien dengan asma bronkial, hipersensitif terhadap asam asetilsalisilat yang diamati dalam sejarah disfungsi pernafasan, bronkospasme.

Reaksi dermatologis: jarang – manifestasi kulit, oleh reaksi alergi klinis yang tepat.

Dari sistem kemih: jarang – gangguan fungsi ginjal (peningkatan kadar kreatinin serum dan proteinuria), insufisiensi ginjal berat, terutama setelah cepat on / di infus dosis tinggi klodronat di.

Efek samping dapat terjadi ketika menerima obat dalam, dan ketika itu adalah pada / di, Meskipun kejadian reaksi ini mungkin berbeda.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui;

- Terapi Seiring dengan bifosfonat lain;

- Usia Anak (karena kurangnya pengalaman klinis);

- Penderita yang hipersensitif terhadap asam clodronic, bifosfonat lain atau komponen lain, bagian dari obat.

DARI peringatan harus menerapkan Bonefos^® pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Perhatian

Selama Bonefos terapi^® diperlukan untuk memastikan pasien jumlah yang cukup cairan. Hal ini terutama penting dalam penunjukan Bonefos^® a / di infus, serta untuk pasien dengan hiperkalsemia dan gagal ginjal.

Dalam / di Bonefos pengenalan^® dosis, sangat melebihi direkomendasikan, Hal ini dapat menyebabkan kerusakan ginjal yang parah, terutama pada tingkat infus terlalu tinggi.

Gunakan di Pediatrics

Keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak belum terbukti.

Overdosis

Gejala: di / dalam pengenalan asam clodronic dalam dosis tinggi dapat meningkatkan kadar kreatinin serum dan disfungsi ginjal.

Pengobatan: Terapi simtomatik. Hal ini diperlukan untuk memastikan pasien jumlah yang cukup cairan, dan pemantauan fungsi ginjal dan kalsium konten dalam serum.

Interaksi obat

Ada bukti dari hubungan antara klodronat dan pelanggaran ginjal, sedangkan pengangkatan NSAID, sering diklofenak.

Karena kemungkinan tinggi mengembangkan hipokalsemia, Perhatian harus dilakukan dalam penunjukan klodronat bersama dengan aminoglikosida.

Telah dilaporkan, bahwa co-administrasi estramustine fosfat dengan klodronat meningkatkan konsentrasi estramustine fosfat dalam serum untuk 80%.

Bentuk klodronat dengan kation divalen buruk kompleks larut, Penggunaan sehingga seiring makanan atau obat-obatan, mengandung kation divalen, misalnya, antasida atau preparat besi, Hal ini menyebabkan penurunan yang signifikan dalam bioavailabilitas asam clodronic.

Interaksi farmasi

Konsentrat kompatibel untuk larutan infus dengan obat lain atau solusi untuk injeksi belum diteliti. Obat harus diencerkan dan diberikan hanya sesuai dengan rekomendasi dari.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C. Rak kehidupan konsentrat untuk solusi untuk i / v administrasi – 3 tahun; untuk tablet dan kapsul – 5 tahun.

Solusi untuk infus dapat disimpan tidak lebih dari 24 jam pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C. .