BETAFERON

Bahan aktif: interferon rekombinan beta-1b
Ketika ATH: L03AB08
CCF: Interferon. Persiapan, primenâemyj di rasseânnom sclerosis
ICD-10 kode (kesaksian): G35
Ketika CSF: 02.12
Pabrikan: BAYER Schering Pharma AG (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Valium untuk obat solusi untuk s / administrasi c Massa putih diliofilisasi; tertutup pelarut transparan, hampir tidak berwarna; solusi disiapkan sedikit opalescent untuk opalescent, berwarna atau kuning muda.

Eksipien: albumin manusia, manitol.

Pelarut: rr steril natrium klorida 0.54% (1.2 ml).

Botol kaca (1) bersama-sama dengan pelarut (semprot) – nampan, plastik (5) – kotak kardus.
Botol kaca (1) bersama-sama dengan pelarut (semprot) – nampan, plastik (15) – kotak kardus.
Botol kaca (1) bersama-sama dengan pelarut (semprot), adaptor dengan jarum dan tisu alkohol botol (2 PC.) – kemasan karton (5) – kotak kardus.
Botol kaca (1) bersama-sama dengan pelarut (semprot), adaptor dengan jarum dan tisu alkohol botol (2 PC.) – kemasan karton (15) – kotak kardus.

Aksi farmakologi

Interferon beta-1b, primenâemyj di rasseânnom sclerosis, Ini memiliki aktivitas antivirus dan immunoregulatory. Mekanisme aksi dari interferon beta-1b di multiple sclerosis akhirnya diinstal. Namun itu diketahui, bahwa efek biologis interferon beta-1b dimediasi oleh interaksi dengan reseptor spesifik, yang ditemukan pada permukaan sel manusia. Pengikatan interferon beta-1b untuk reseptor ini menginduksi ekspresi dari sejumlah zat, yang dianggap sebagai mediator dari efek biologis dari interferon beta-1b. Isi dari beberapa senyawa ini ditentukan pada pasien fraksi serum dan sel darah, diobati dengan interferon beta-1b. Interferon beta-1b menurunkan kapasitas mengikat dan ekspresi reseptor untuk interferon gamma, meningkatkan pembusukan mereka. Obat ini meningkatkan aktivitas penekan sel mononuklear darah perifer.

Seperti hilang-timbul, dan dalam beberapa pengobatan sclerosis sekunder progresif Betaferon mengurangi kejadian (di 30%) dan keparahan eksaserbasi klinis penyakit, rawat inap dan kebutuhan untuk perawatan steroid, dan memperpanjang durasi remisi.

Pada pasien dengan multiple sclerosis progresif sekunder aplikasi Betaferon akan menunda perkembangan lebih lanjut dari penyakit dan timbulnya kecacatan (termasuk. berat, ketika pasien harus terus-menerus menggunakan kursi roda) sampai 12 Bulan. Efek ini diamati baik pada pasien dengan eksaserbasi akut penyakit, atau tanpa eksaserbasi, dan indeks cacat apapun (Penelitian ini melibatkan pasien dengan perkiraan 3.0 untuk 6.5 menunjuk pada skala diperpanjang EDSS cacat).

Hasil pencitraan resonansi magnetik (MRT) otak pasien dengan hilang-timbul dan multiple sclerosis progresif sekunder selama pengobatan dengan Betaferon menunjukkan efek positif yang signifikan dari obat pada beratnya proses patologis, serta penurunan yang signifikan dalam pembentukan lesi aktif baru.

Farmakokinetik

Setelah p / pengenalan dosis Betaferon 0.25 Konsentrasi mg interferon beta-1b dalam serum umumnya rendah atau tidak terdeteksi. Dalam hal ini, informasi tentang farmakokinetik obat pada pasien dengan multiple sclerosis, Betaferon dirawat di dosis yang dianjurkan, tidak.

Setelah p / pengenalan 0.5 mg dosis untuk relawan yang sehat C_.max adalah tentang 40 IU / ml, dicapai setelah 1-8 jam setelah injeksi. Bioavailabilitas absolut Betaferon di c infus s / adalah sekitar 50%.

Di / dalam pengenalan interferon beta-1b serum clearance dan T_1/2 rata-rata 30 ml / menit / kg 5 masing-masing jam,.

Pengantar Betaseron hari tidak meningkatkan konsentrasi interferon beta-1b serum, dan proses farmakokinetik yang selama terapi, rupanya, Jangan berubah.

Ketika s / untuk dosis Betaferon 0.25 mg sehari pada sukarelawan sehat tingkat penanda respon biologis (neopterin, beta₂-mikroglobulin dan sitokin immunosupressivnыy IL-10) meningkat secara signifikan dibandingkan dengan awal setelah 6-12 jam setelah dosis pertama. Mereka memuncak di 40-124 jam dan tetap meningkat selama 7 hari (168 tidak) masa studi.

Kesaksian

- Sebuah sindrom klinis terisolasi (KIS) (hanya satu episode klinis demielinasi, memungkinkan untuk menganggap multiple sclerosis, subjek dengan mengesampingkan diagnosis alternatif) dengan tingkat keparahan yang cukup dari proses inflamasi untuk menetapkan I / SCS – untuk memperlambat transisi ke klinis yang pasti multiple sclerosis (KDRS) pada pasien dengan risiko tinggi mengembangkan KDRS. Definisi yang diterima secara universal risiko tinggi tidak. Menurut sebuah studi yang berada pada risiko tinggi termasuk pasien dengan KDRS monoochagovym CIS (gejala 1 fokus pada SSP) ≥T2-pusat dan MRI dan / atau agen kontras mengumpulkan pusat. Pasien dengan multifokal CIS (gejala >1 fokus pada SSP) beresiko tinggi KDRS terlepas dari jumlah lesi pada MRI;

- Remitting multiple sclerosis – untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan eksaserbasi dari multiple sclerosis pada pasien rawat jalan (yaitu. pasien, bisa berjalan tanpa bantuan) dengan sejarah setidaknya dua eksaserbasi selama terakhir 2 tahun dan pemulihan lengkap atau tidak lengkap berikutnya gejala neurologis;

- Multiple sclerosis Sekunder-progresif dengan penyakit aktif, ditandai dengan eksaserbasi parah atau memburuknya fungsi neurologis untuk 2 dalam beberapa tahun terakhir – untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan eksaserbasi, serta untuk memperlambat perkembangan penyakit.

Dosis rejimen

Pengobatan Betaferon harus dimulai di bawah pengawasan medis, dengan pengalaman dalam pengobatan penyakit ini.

Saat ini, pertanyaannya tetap mengenai durasi pengobatan Betaferon. Dalam studi klinis, durasi terapi pada pasien dengan hilang-timbul dan multiple sclerosis progresif sekunder mencapai 5 dan 3 masing-masing tahun. Durasi terapi ditentukan oleh dokter.

Dosis yang dianjurkan dari Betaseron 0.25 mg (8 juta AKU), yang terkandung dalam 1 ml larutan ini, diberikan s / c dalam sehari.

Pasien harus diberitahu, bahwa dalam kasus suntikan hilang, obat harus diperkenalkan segera, segera setelah ia ingat itu. Injeksi berikutnya dilakukan melalui 48 tidak.

Hal persiapan dari solusi

1. Pengepakan, mengandung botol suntik dengan pelarut.

Untuk membubarkan bubuk lyophilized untuk injeksi disediakan siap untuk digunakan jarum suntik dengan pelarut, dan jarum.

2. Pengepakan, mengandung botol, jarum suntik dengan pelarut, adaptor dengan jarum dan tisu alkohol botol.

Untuk membubarkan bubuk lyophilized untuk injeksi menggunakan jarum suntik tertutup siap dengan pelarut dan adaptor dengan jarum untuk vial. 1.2 mL pelarut (larutan natrium klorida 0.54%) disuntikkan ke dalam botol dengan Betaferon. Bubuk harus larut sepenuhnya tanpa gemetar. Sebelum digunakan, memeriksa solusi selesai. Di hadapan partikel atau perubahan warna larutan tidak dapat diterapkan. IN 1 solusi akhir ml terkandung 0.25 mg (8 juta AKU) interferon beta-1b.

Obat harus diberikan s / c segera setelah persiapan larutan. Jika suntikan tertunda, solusinya harus didinginkan dan digunakan dalam 3 tidak. Solusinya tidak harus dibekukan.

Efek samping

Berikut adalah efek samping, diamati pada frekuensi 2% dan lebih tinggi, dibandingkan plasebo, pasien, yang dalam studi klinis terkontrol diperoleh dosis Betaferon 0.25 mg / m² atau 0.16 mg / m² hari sampai 3 tahun.

Dari tubuh secara keseluruhan: reaksi di tempat suntikan, kelemahan, Gejala seperti flu kompleks, sakit kepala, demam, panas dingin, sakit perut, sakit dada, malaise umum, nekrosis di tempat suntikan, nyeri dari berbagai lokalisasi.

Sistem kardiovaskular: edema perifer, vasodilatasi, hipertensi arteri, Peripheral Vascular Disease, debaran jantung, takikardia.

Dari sistem pencernaan: mual, sembelit, diare, peningkatan AST dan ALT 5 waktu dari awal, pencernaan yg terganggu.

Dari sistem hematopoietik: limfosit <1500/l, Neutrofil <1500/l, leukosit <3000/l, limfadenopati.

Metabolisme: berat badan.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: myasthenia, mialgia, arthralgia, kram kaki.

CNS: hipertonisitas, pusing, insomnia, ketiadaan koordinasi, kegelisahan, kegugupan.

Sistem pernapasan: sesak napas.

Reaksi dermatologis: ruam, penyakit kulit, meningkat keringat, alopecia.

Dari sistem kemih: urgensi untuk buang air kecil, sering buang air kecil.

Pada bagian dari sistem reproduksi: metrorragija (perdarahan asiklik), menorragii, dismenorea, laki-laki – ketidakmampuan, penyakit prostat.

Efek samping berikut ini didasarkan pada pengamatan pasca-pemasaran menggunakan Betaferon, dikelompokkan berdasarkan sistem organ dan disajikan dengan frekuensi berikut kejadian: Sering (≥10%), relatif sering (<10% – ≥1%), jarang (<1% – ≥0,1%), jarang (<0.1% – ≥0,01%), jarang (<0.01%).

Reaksi umum: Sering – gejala seperti flu (demam, panas dingin, mialgii, sakit kepala, meningkat keringat), frekuensi gejala ini menurun dari waktu ke waktu; jarang – malaise umum, sakit dada.

Dari sistem hematopoietik: jarang – leukopenia, anemia, trombositopenia; jarang – limfadenopati.

Sistem kardiovaskular: jarang – hipertensi arteri; jarang – cardiomyopathy, takikardia, denyut jantung.

Pada bagian dari sistem endokrin: jarang – penyakit tiroid, hipertiroidisme, gipotireoz.

CNS: jarang – Hipertonisitas otot, depresi; jarang – kejang, kebingungan, perangsangan, labilitas emosional, usaha bunuh diri.

Sistem pernapasan: jarang – sesak napas, bronkospasme.

Dari sistem pencernaan: jarang – mual, muntah, peningkatan tingkat aktivitas ACT, GOLD; jarang – peningkatan kadar bilirubin dan GGT aktivitas, pankreatitis, anoreksia.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – mialgii.

Pada bagian dari sistem reproduksi: jarang – ketidakteraturan menstruasi.

Reaksi alergi: jarang – reaksi anafilaksis.

Reaksi lokal: Sering – hiperemia, Pembengkakan lokal, peradangan, sakit; jarang – nekrosis kulit (dari waktu ke waktu dengan frekuensi perawatan lanjutan dari reaksi di tempat suntikan biasanya berkurang).

Reaksi dermatologis: jarang – alopecia, gatal-gatal, gatal, ruam; jarang – livor, meningkat keringat.

Lain: peningkatan trigliserida.

Kontraindikasi

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Hipersensitivitas terhadap alam atau rekombinan interferon-beta, atau riwayat albumin manusia.

DARI peringatan harus menggunakan obat pada pasien dengan penyakit jantung (termasuk. gagal jantung III-IV kelas fungsional NYHA klasifikasi, ketika cardiomyopathy), dengan anemia, trombositopenia, anemia pada gammopathy monoklonal, depresi dan pikiran untuk bunuh diri dalam sejarah, serangan epilepsi dalam sejarah, disfungsi hati, serta pasien di bawah usia 18 tahun (karena kurangnya pengalaman yang cukup dengan obat dalam kelompok usia ini).

Kehamilan dan menyusui

Betaferon merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Diketahui, Apakah Betaferon merusak janin bila digunakan selama kehamilan dan apakah efek obat pada reproduksi manusia. Dalam uji klinis terkontrol pada pasien dengan multiple sclerosis telah kasus aborsi spontan.

IN penelitian eksperimental di kera rhesus interferon manusia beta-1b memiliki efek embriotoksik dalam dosis yang lebih tinggi, menyebabkan peningkatan frekuensi aborsi.

Diketahui, berdiri apakah interferon beta-1b dalam ASI. Mengingat kemungkinan teoritis efek samping yang serius pada bayi, ASI, jika perlu, penggunaan Betaferon selama menyusui harus berhenti menyusui.

Wanita usia subur selama pengobatan Betaferon harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai. Dalam kasus kehamilan selama pengobatan dengan Betaferon, atau ketika merencanakan kehamilan harus dicabut obat.

Perhatian

Persiapan terdiri albumin manusia, sehingga ada resiko yang sangat kecil penularan penyakit virus. Risiko teoritis penularan penyakit Creutzfeldt-Jakob juga sangat tidak mungkin.

Selain tes laboratorium standar, ditunjuk oleh manajemen pasien dengan multiple sclerosis, sebelum pengobatan Betaferon, dan secara teratur selama pengobatan dianjurkan hitung darah lengkap, termasuk penentuan leukosit, jumlah trombosit dan analisis biokimia darah, dan untuk memeriksa fungsi hati (misalnya, Kegiatan ACT, ALT dan GGT). Ketika diberikan pada pasien dengan anemia, trombositopenia, leukopenia (tunggal atau dikombinasikan) Ini mungkin membutuhkan pemantauan lebih berhati-hati dari hitung darah lengkap, termasuk penentuan jumlah sel darah merah, leukosit, trombosit dan leukosit jumlah.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pengobatan dengan Betaferon diamati perkembangan pankreatitis, dalam banyak kasus karena adanya hipertrigliseridemia.

Studi klinis telah menunjukkan, Terapi Betaferon yang sering dapat menyebabkan peningkatan asimtomatik transaminase hati, yang dalam banyak kasus dinyatakan sedikit dan sementara di alam.

Seperti dengan pengobatan beta-interferon lainnya, kerusakan hati yang parah (termasuk gagal hati) saat menggunakan Betaferon jarang. Kasus yang paling parah diamati pada pasien, terkena obat hepatotoksik atau zat, serta beberapa penyakit yang terkait (misalnya, kanker dengan metastasis, infeksi berat dan sepsis, penyalahgunaan alkohol).

Dalam pengobatan Betaferon perlu untuk memantau fungsi hati (termasuk evaluasi terhadap gambaran klinis). Peningkatan transaminase serum memerlukan observasi dan pemeriksaan yang cermat. Dengan peningkatan yang signifikan dalam serum transaminase, atau munculnya tanda-tanda kerusakan hati (misalnya, želtuhi) obat harus dihentikan. Dengan tidak adanya gejala klinis luka hati atau setelah normalisasi enzim hati mungkin kembalinya terapi Betaferon untuk memantau fungsi hati.

Pasien dengan disfungsi tiroid disarankan untuk secara teratur memeriksa fungsi tiroid (hormon tiroid, TSH), dan dalam kasus lain – sebagai indikasi klinis.

Betaferon harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung, khususnya, gagal jantung stadium III-IV klasifikasi NYHA, karena pasien ini belum termasuk dalam uji klinis.

Jika pengobatan dengan Betaferon dan mengembangkan kardiomiopati diasumsikan, hal ini disebabkan menggunakan obat, yang Betaferon pengobatan harus dihentikan.

Pasien harus diberitahu tentang, bahwa efek samping dari Betaseron bisa depresi dan bunuh diri pikiran, ketika mereka muncul, segera dapatkan bantuan medis.

Dalam dua uji klinis terkontrol melibatkan 1657 pasien dengan multiple sclerosis progresif sekunder tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam kejadian depresi dan pikiran untuk bunuh diri dalam penerapan Betaferon atau plasebo. Namun demikian, hati-hati harus dilakukan dalam penunjukan Betaferon pada pasien dengan gangguan depresi dan pikiran untuk bunuh diri dalam sejarah. Dalam hal fenomena tersebut selama pengobatan, harus mempertimbangkan apakah akan membatalkan Betaferon.

Betaferon harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang.

Mungkin ada reaksi alergi yang serius (beberapa, tapi diwujudkan dalam akut dan parah, seperti bronkospasme, anafilaksis dan krapivnitsa).

Jika Anda menduga kerusakan integritas kulit (misalnya, debit cairan dari tempat suntikan) pasien harus berkonsultasi dengan dokter sebelum, yang ia akan terus melakukan Betaferon injeksi.

Pasien, menerima Betaferon, kasus yang diamati nekrosis di tempat suntikan. Nekrosis dapat luas dan menyebar ke fasia otot, dan jaringan adiposa, dan, Karena itu, menyebabkan jaringan parut. Dalam beberapa kasus itu perlu atau penghapusan daerah mati, lebih jarang, skingraft. Proses penyembuhan sehingga bisa memakan waktu hingga 6 bulan.

Ketika beberapa fokus pengobatan nekrosis Betaferon harus dihentikan sampai penyembuhan lengkap kawasan yang rusak. Jika Anda memiliki fokus tunggal, Jika nekrosis tidak terlalu luas, Penggunaan Betaferon dapat diperpanjang, karena beberapa pasien penyembuhan daerah nekrotik di tempat suntikan terjadi selama pengobatan dengan Betaferon.

Untuk mengurangi risiko reaksi dan pasien nekrosis tempat suntikan harus disarankan untuk melakukan injeksi, ketat aseptik, setiap kali mengubah tempat suntikan, menyuntikkan obat ketat n / a.

Memonitor secara berkala pelaksanaan yang benar dari diri injeksi, terutama dengan munculnya reaksi lokal.

Seperti dengan pengobatan persiapan protein lain dengan, saat menggunakan Betaferon adalah mungkin untuk menghasilkan antibodi. Sejumlah studi klinis terkontrol dianalisis serum setiap 3 bulan untuk mengidentifikasi pengembangan antibodi untuk Betaferon. Dalam studi ini, itu menunjukkan, Antibodi untuk interferon beta-1b mengembangkan 23-41% pasien, yang dikonfirmasi oleh setidaknya dua hasil positif berturut-turut tes laboratorium. Di 43-55% pasien dalam penelitian laboratorium selanjutnya mengungkapkan adanya stabil antibodi interferon beta-1b.

Tidak terbukti, bahwa kehadiran antibodi dampak yang signifikan pada hasil klinis, termasuk MRI. Dengan perkembangan aktivitas penetralan tidak terkait munculnya reaksi yang merugikan.

Keputusan untuk melanjutkan atau menghentikan pengobatan harus didasarkan pada indikator klinis aktivitas penyakit, daripada status menetralkan aktivitas.

Penggunaan sitokin pada pasien dengan monoclonal gammopathy kadang disertai dengan peningkatan permeabilitas kapiler sistem dengan perkembangan shock dan kematian.

Gunakan di Pediatrics

Studi sistematis efikasi dan keamanan dari Betaferon di anak dan remaja sampai 18 tahun tidak dilakukan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Studi khusus belum dilakukan. Efek samping dari SSP dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Oleh karena itu, perawatan harus dilakukan selama pendudukan kegiatan berpotensi berbahaya, membutuhkan perhatian.

Overdosis

Bila diberikan pada dosis Betaferon 5.5 mg (176 Juta Unit Internasional) 3 dua kali seminggu untuk pasien dewasa dengan kanker tidak menunjukkan efek samping yang parah.

Interaksi obat

Tidak diketahui efek Betaferon pada metabolisme obat pada pasien multiple sclerosis dengan penggunaan obat dengan dosis 0.25 mg (8 juta AKU) dalam satu hari.

Terhadap latar belakang Betaferon kortikosteroid dan ACTH, ditunjuk untuk jangka waktu sampai dengan 28 hari dalam mengobati eksaserbasi, ditoleransi dengan baik.

Aplikasi Betaferon bersama dengan imunomodulator lainnya (kecuali kortikosteroid atau ACTH) Ini belum diteliti.

Interferon mengurangi aktivitas mikrosomal hati enzim sistem P450 pada manusia dan hewan. Perawatan harus diambil ketika menunjuk Betaferon dalam kombinasi dengan obat, memiliki indeks terapeutik yang sempit, clearance yang sangat tergantung pada aktivitas enzim ini (termasuk. obat antiepilepsi, antidepresan).

Hal ini juga harus berhati-hati sambil menerapkan obat apapun, mempengaruhi sistem hematopoietik.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 25 ° C; Jangan membekukan. Kehidupan rak-bubuk lyophilized – 2 tahun, Pelarut – 3 tahun.