BAETA

Bahan aktif: eksyenatid
Ketika ATH: A10BX04
CCF: Agen hipoglikemik oral
ICD-10 kode (kesaksian): E11
Ketika CSF: 15.02.06
Pabrikan: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk p / pendahuluan tanpa warna, jelas.

Eksipien: natrium asetat trihidrat, glasial asam asetat, manitol, kresol, air d / dan.

1.2 ml – pena (1) – bungkus kardus (1).
2.4 ml – pena (1) – bungkus kardus (1).

Aksi farmakologi

Agen hipoglikemik. Eksyenatid (eksendin-4) Ini adalah mimesis incretin dan merupakan amidopeptidom asam 39-amino. incretins, seperti GLP-1 (GPP-1), meningkatkan sekresi glukosa-insulin, meningkatkan fungsi beta-sel, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, yang menyebabkan peningkatan glukosa-sintesis dan sekresi insulin dari pankreas beta-sel dengan AMP siklik dan / atau jalur intraseluler sinyal lainnya. Exenatide merangsang pelepasan insulin dari sel beta di hadapan konsentrasi glukosa.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonilurea, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, thiazolidinediones dan inhibitor alpha-glukosidase.

Exenatide meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 karena mekanisme berikut.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 menit, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Selain, hilangnya respon insulin fase pertama adalah fungsi sel beta pelanggaran awal diabetes tipe 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Telah terbukti, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmakokinetik

Penyerapan

После п/к введения эксенатида в дозе 10 pasien ug dengan diabetes mellitus tipe 2 Exenatide cepat diserap dan mencapai tengah C_.max melalui 2.1 tidak, yang merupakan 211 pg / ml, AUC_o-inf aku s 1036 h h pg / ml. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mikrogram untuk 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Efek yang sama diamati ketika s / ke exenatide di perut, hip atau lengan bawah.

Distribusi

V_D exenatide setelah s / pengenalan 28.3 l.

Metabolisme dan ekskresi

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 aku s 2.4 tidak. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 hr postdose.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / menit) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialisis, средний клиренс снижен до 0.9 l / (dibandingkan dengan 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, dianggap, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 untuk 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Kesaksian

- Jenis Diabetes mellitus 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Dosis rejimen

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Dosis awal adalah 5 g, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Melalui 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 kali / hari.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Efek samping

Reaksi yang merugikan, lebih sering bertemu, dari pada kasus-kasus individual, Mereka terdaftar menurut gradasi berikut: Sering (≥10%), sering (≥1%, tapi <10%), kadang-kadang (>0.1%, tapi <1%), jarang (>0.01%, tapi <0.1%), jarang (<0.01%).

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, diare; sering – nafsu makan menurun, pencernaan yg terganggu, hastroэzofahealnыy refluks; kadang-kadang – sakit perut, distensi abdomen, sendawa, sembelit, dysgeusia, perut kembung; jarang – pankreatitis akut. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: sering – pusing, sakit kepala; jarang – mengantuk.

Pada bagian dari sistem endokrin: Sering – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, kelemahan. Tidak perlu. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® dengan sulfonylureas derivatif, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolisme: sering – hiperhidrosis; jarang – degidratatsiya (связанная с тошнотой, muntah dan/atau diare).

Dari sistem kemih: jarang – gangguan fungsi ginjal, termasuk. gagal ginjal akut, усугубление течения хронической почечной недостаточности, elevasi kreatinin serum.

Reaksi alergi: jarang – ruam, gatal, angioedema; jarang – Reaksi anafilaksis.

Reaksi lokal: sering – кожная реакция в месте инъекции.

Lain: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Umumnya, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Kontraindikasi

- Jenis Diabetes mellitus 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Insufisiensi ginjal berat (CC<30 ml / menit);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak-anak sampai usia 18 tahun (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan selama menyusui.

Perhatian

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® sebaiknya tidak digunakan, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Pasien harus diberitahu, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, pengembangan gagal ginjal, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, muntah dan / atau diare. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAID, diuretik. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, tidak terdeteksi.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Hasil penelitian eksperimental

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Overdosis

Dalam kasus overdosis (dosis 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие Gejala: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Pengobatan: Terapi simtomatik, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interaksi obat

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (misalnya, antibiotik), sedikitnya 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 waktu / hari) с препаратом Баета^® снижается С_makh дигоксина на 17%, dan t_makh meningkat 2.5 tidak. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC dan C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% dan 28% masing-masing, dan t_makh увеличивалось приблизительно на 4 tidak. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / hari), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 tidak. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Dicatat, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh Ini meningkat sekitar 2 tidak. Клинически значимого изменения С_makh dan AUC diamati.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan pada 2 ° sampai 8 ° C. Umur simpan – 2 tahun.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 hari-hari.

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, предохранять от воздействия света; Jangan membekukan.