BAETA

Bahan aktif: eksyenatid
Ketika ATH: A10BX04
CCF: Agen hipoglikemik oral
ICD-10 kode (kesaksian): E11
Ketika CSF: 15.02.06
Pabrikan: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Swiss)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk p / pendahuluan tanpa warna, jelas.

Eksipien: natrium asetat trihidrat, glasial asam asetat, manitol, kresol, air d / dan.

1.2 ml – pena (1) – bungkus kardus (1).
2.4 ml – pena (1) – bungkus kardus (1).

Aksi farmakologi

Agen hipoglikemik. Eksyenatid (eksendin-4) Ini adalah mimesis incretin dan merupakan amidopeptidom asam 39-amino. incretins, seperti GLP-1 (GPP-1), meningkatkan sekresi glukosa-insulin, meningkatkan fungsi beta-sel, menekan peningkatan sekresi glukagon yang tidak tepat dan memperlambat pengosongan lambung setelah memasuki aliran darah umum dari usus. Exenatide adalah mimesis inkretin yang kuat, yang menyebabkan peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa dan memiliki efek hipoglikemik lainnya, melekat pada inkretin, yang meningkatkan kontrol glikemik pada pasien diabetes melitus 2.

Urutan asam amino exenatide sebagian sesuai dengan urutan GLP-1 manusia, dimana ia mengikat dan mengaktifkan reseptor GLP-1 pada manusia, yang menyebabkan peningkatan glukosa-sintesis dan sekresi insulin dari pankreas beta-sel dengan AMP siklik dan / atau jalur intraseluler sinyal lainnya. Exenatide merangsang pelepasan insulin dari sel beta di hadapan konsentrasi glukosa.

Exenatide berbeda dalam struktur kimia dan tindakan farmakologis dari insulin., sulfonilurea, Turunan D-fenilalanin dan meglitinida, biguanidov, thiazolidinediones dan inhibitor alpha-glukosidase.

Exenatide meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 karena mekanisme berikut.

Dalam kondisi hiperglikemik, exenatide meningkatkan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa dari sel beta pankreas. Sekresi insulin ini berhenti ketika konsentrasi glukosa darah menurun dan mendekati tingkat normal., sehingga mengurangi potensi risiko hipoglikemia.

Sekresi insulin pada saat pertama 10 menit, dikenal sebagai “fase pertama respon insulin”, secara khusus tidak ada pada pasien dengan diabetes tipe melitus 2. Selain, hilangnya respon insulin fase pertama adalah fungsi sel beta pelanggaran awal diabetes tipe 2. Pemberian exenatide memulihkan atau secara signifikan meningkatkan kedua efek pertama, dan respon insulin fase kedua pada pasien diabetes melitus tipe 2.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan latar belakang hiperglikemia, pemberian exenatide menekan sekresi glukagon berlebih. Namun, exenatide tidak mengganggu respon glukagon normal terhadap hipoglikemia.

Telah terbukti, bahwa pemberian exenatide menyebabkan penurunan nafsu makan dan penurunan asupan makanan; menekan motilitas lambung, yang menyebabkan pengosongan lebih lambat.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 terapi dengan exenatide dalam kombinasi dengan metformin, thiazolidinedione dan/atau sulfonilurea menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa darah puasa, glukosa darah postprandial, serta indikator HbA1c, sehingga meningkatkan kontrol glikemik pada pasien ini.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian exenatide subkutan dengan dosis tertentu 10 pasien ug dengan diabetes mellitus tipe 2 Exenatide cepat diserap dan mencapai tengah C_.max melalui 2.1 tidak, yang merupakan 211 pg / ml, AUC_atau-inf aku s 1036 h h pg / ml. Ketika terkena exenatide, AUC meningkat secara proporsional dengan peningkatan dosis dari 5 mikrogram untuk 10 g, dalam hal ini, tidak ada peningkatan proporsional pada C_makh. Efek yang sama diamati ketika s / ke exenatide di perut, hip atau lengan bawah.

Distribusi

V_D exenatide setelah s / pengenalan 28.3 l.

Metabolisme dan ekskresi

Exenatide terutama dihilangkan melalui filtrasi glomerulus diikuti oleh degradasi proteolitik. Pembersihan exenatide adalah 9.1 l /. T terakhir_1/2 aku s 2.4 tidak. Karakteristik farmakokinetik exenatide ini tidak bergantung pada dosis. Konsentrasi exenatide yang diukur ditentukan dalam waktu kira-kira 10 hr postdose.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (CC 30-80 ml / menit) pembersihan exenatide tidak berbeda secara signifikan dengan pembersihan pada pasien dengan fungsi ginjal normal; oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Namun pada pasien penyakit ginjal stadium akhir, dialisis, ground clearance rata-rata dikurangi menjadi 0.9 l / (dibandingkan dengan 9.1 l/jam pada subjek sehat).

Karena exenatide terutama diekskresikan oleh ginjal, dianggap, bahwa gangguan fungsi hati tidak mengubah konsentrasi exenatide dalam darah.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 untuk 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Kesaksian

- Jenis Diabetes mellitus 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Dosis rejimen

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Dosis awal adalah 5 g, yang diperkenalkan 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Melalui 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 kali / hari.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Efek samping

Reaksi yang merugikan, lebih sering bertemu, dari pada kasus-kasus individual, Mereka terdaftar menurut gradasi berikut: Sering (≥10%), sering (≥1%, tapi <10%), kadang-kadang (>0.1%, tapi <1%), jarang (>0.01%, tapi <0.1%), jarang (<0.01%).

Dari sistem pencernaan: Sering – mual, muntah, diare; sering – nafsu makan menurun, pencernaan yg terganggu, hastroэzofahealnыy refluks; kadang-kadang – sakit perut, distensi abdomen, sendawa, sembelit, dysgeusia, perut kembung; jarang – pankreatitis akut. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: sering – pusing, sakit kepala; jarang – mengantuk.

Pada bagian dari sistem endokrin: Sering – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, kelemahan. Tidak perlu. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® dengan sulfonylureas derivatif, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolisme: sering – hiperhidrosis; jarang – degidratatsiya (связанная с тошнотой, muntah dan/atau diare).

Dari sistem kemih: jarang – gangguan fungsi ginjal, termasuk. gagal ginjal akut, усугубление течения хронической почечной недостаточности, elevasi kreatinin serum.

Reaksi alergi: jarang – ruam, gatal, angioedema; jarang – Reaksi anafilaksis.

Reaksi lokal: sering – кожная реакция в месте инъекции.

Lain: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Umumnya, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Kontraindikasi

- Jenis Diabetes mellitus 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Insufisiensi ginjal berat (CC<30 ml / menit);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Anak-anak sampai usia 18 tahun (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini kontraindikasi pada kehamilan dan selama menyusui.

Perhatian

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® sebaiknya tidak digunakan, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Pasien harus diberitahu, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, pengembangan gagal ginjal, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, muntah dan / atau diare. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAID, diuretik. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, tidak terdeteksi.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Hasil penelitian eksperimental

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Overdosis

Dalam kasus overdosis (dosis 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие Gejala: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Pengobatan: Terapi simtomatik, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interaksi obat

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (misalnya, antibiotik), sedikitnya 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 waktu / hari) с препаратом Баета^® снижается С_makh дигоксина на 17%, dan t_makh meningkat 2.5 tidak. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC dan C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% dan 28% masing-masing, dan t_makh увеличивалось приблизительно на 4 tidak. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / hari), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 tidak. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Dicatat, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh Ini meningkat sekitar 2 tidak. Клинически значимого изменения С_makh dan AUC diamati.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan pada 2 ° sampai 8 ° C. Umur simpan – 2 tahun.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 hari-hari.

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, предохранять от воздействия света; Jangan membekukan.