Avodart: petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi

Bahan aktif: dutasterid
Ketika ATH: G04CB02
CCF: Obat untuk pengobatan benign prostatic hyperplasia. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 kode (kesaksian): N40
Pabrikan: GlaxoSmithKline Farmasi (Britania)

Avodart: bentuk sediaan, komposisi dan kemasan

Kapsul agar-agar, Warna kuning, bujur, buram, ditandai dengan tinta merah “GX CE2” satu sisi.

Eksipien: mono- dan digliserida dari kaprilat / asam kaprat, butylhydroksytoluol.

Bahan dari kulit kapsul: agar-agar, gliserin (gliserin), titanium dioksida E171 (Cl77891), besi kuning oksida E172 (Cl77492).

10 PC. – lepuh (3) – kotak kardus.
10 PC. – lepuh (9) – kotak kardus.

Avodart: efek farmakologis

Obat untuk pengobatan benign prostatic hyperplasia. Menghambat aktivitas isoenzim 5α-reductase 1 dan 2 jenis, bertanggung jawab untuk konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron 5α- (DJP). DHT adalah androgen utama, bertanggung jawab untuk hiperplasia jaringan kelenjar kelenjar prostat.

Dampak maksimum dutasteride untuk mengurangi konsentrasi DHT dosis tergantung dan diamati dalam 1-2 Matahari. setelah perawatan. Melalui 1 dan 2 Matahari. dengan dosis dutasteride 0.5 mg / hari, nilai rata-rata konsentrasi DHT dalam serum berkurang 85% dan 90%.

Obat mengurangi ukuran kelenjar prostat, meningkatkan buang air kecil dan mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan untuk perawatan bedah.

Avodart: farmakokinetik

Penyerapan

Setelah menerima dosis tunggal 500 µg C_.max dutasteride serum dicapai dalam 1-3 tidak. Ketika bioavailabilitas 2 jam di / infus mutlak sekitar 60%. Bioavailabilitas dutasteride tidak tergantung pada asupan makanan.

Distribusi

Protein plasma mengikat tinggi – lebih 99.5 %. V_D – 300-500 l.

Ketika diambil dutasteride harian mencapai konsentrasi serum 65% dari C_ss melalui 1 bulan dan sekitar 90% dari tingkat ini melalui 3 Bulan.

C_ss dutasteride serum, sebesar sekitar 40 ng / ml, dicapai melalui 6 bulan dosis harian dengan dosis 500 g. Sperma, sebagai serum, C_ss dutasteride juga dicapai melalui 6 Bulan. Melalui 52 Matahari. perlakuan konsentrasi dutasteride dalam rata-rata sperma 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Dari serum sperma datang sekitar 11.5% dutasterida.

Metabolisme

In vitro, dutasteride dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4 dengan pembentukan dua metabolit monohidroksilasi kecil.; Namun, itu tidak berlaku isoenzim CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6. Setelah mencapai C_ss dutasterida, serum dengan metode spektrometri massa pameran dutasteride tidak berubah, 3 krupnыh metabolit (4′ gidroksidutasterid, 1,2 – dan digidrodutasterid 6 – gidroksidutasterid) dan 2 metabolit malыh.

Deduksi

Dutasteride secara ekstensif dimetabolisme. Setelah minum obat secara oral dengan dosis 500 mg / hari untuk mencapai kesetimbangan 1-15.4% (rata-rata 5.4%) dari dosis diekskresikan dalam feses sebagai tidak berubah. Sisa dari dosis diekskresikan sebagai 4 metabolit utama, komponen 39%, 21%, 7% dan 7% masing-masing, dan 6 Metabolit kecil (pangsa masing-masing menyumbang kurang dari 5%).

Urin pada manusia yang berasal jumlah jejak dutasteride tidak berubah (kurang 0.1% dosis).

Ketika menerima dosis terapi dutasteride di T akhir_1/2 aku s 3-5 Matahari.

Dutasteride terdeteksi dalam serum (dalam konsentrasi yang lebih tinggi dari 0.1 ng / ml) untuk 4-6 bulan setelah penghentian pengakuannya.

Farmakokinetik dutasteride dapat digambarkan sebagai proses penyerapan urutan pertama dan penghapusan dua paralel, satu jenuh (yaitu. tergantung pada konsentrasi) dan satu saturable (t. Ini adalah. Ini tidak tergantung pada konsentrasi).

Pada konsentrasi rendah dalam serum (kurang 3 ng / ml) dutasteride cepat diekskresikan oleh kedua proses eliminasi. Setelah menerima dosis tunggal 5 mg atau kurang dutasteride cepat dikeluarkan dari tubuh dan memiliki T singkat_1/2, komponen 3-5 d.

Pada konsentrasi dalam serum lebih 3 ng / mL clearance lebih rendah dari dutasteride - 0.35-0.58 l /, dengan eliminasi yang dilakukan terutama melalui proses linear tak jenuh dengan T terbatas_1/2 3-5 Matahari. Pada konsentrasi terapeutik, pada latar belakang administrasi harian obat dengan dosis 500 g berlaku izin lambat dari dutasteride; Total clearance linear dan tidak tergantung pada sifat dari konsentrasi.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik dan farmakodinamik dari dutasteride dipelajari di 36 pria sehat berusia antara 24 untuk 87 tahun setelah pemberian obat dalam dosis tunggal 5 mg. Antara kelompok usia yang berbeda tidak perbedaan signifikan secara statistik pada parameter farmakokinetik dutasteride seperti, как и AUC C_.max. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik T_1/2 dutasteride antara kelompok usia 50-69 tahun dan kelompok usia yang lebih tua 70 tahun, yang meliputi sebagian besar laki-laki dengan benign prostatic hyperplasia.

Antara usia kelompok tidak perbedaan yang signifikan dalam tingkat penurunan kadar DHT. Hasil ini menunjukkan tidak ada kebutuhan untuk mengurangi dosis dutasteride pada pasien usia lanjut

Avodart: kesaksian

- Pengobatan dan pencegahan perkembangan benign prostatic hyperplasia (untuk mengurangi ukuran prostat, meredakan gejala, meningkatkan buang air kecil dan mengurangi risiko retensi urin akut dan kebutuhan untuk perawatan bedah);

- Terapi kombinasi dengan alpha₁-blocker untuk pengobatan dan pencegahan perkembangan benign prostatic hyperplasia (untuk mengurangi ukuran prostat, meredakan gejala, meningkatkan buang air kecil). Dutasteride dan kombinasi tamsulosin (alfa₁-adrenoblokatora) Itu diselidiki.

Avodart: regimen dosis

Dutasteride dapat digunakan sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan alpha₁-adrenoblokatorami.

Obat dapat diambil tanpa makanan.

Efeknya cukup cepat, tetapi pengobatan harus dilanjutkan selama minimal 6 bulan untuk, untuk objektif mengevaluasi efek dari obat.

Untuk pria dewasa, termasuk pasien usia lanjut, Konsumsi dosis yang dianjurkan 500 g (1 topi.) 1 waktu / hari. Kapsul harus ditelan utuh, tidak mengunyah dan tidak membuka, karena isi kapsul ini dapat menyebabkan iritasi dari orofaring.

Di gangguan ginjal dosis koreksi tidak diperlukan (tk. saat mengambil obat dengan dosis 500 mg / hari dengan urin berdiri kurang 0.1% dosis).

Perhatian harus digunakan obat di pasien gangguan fungsi hati, tk. dutasteride secara ekstensif dimetabolisme di hati, dan yang T_1/2 aku s 3-5 minggu.

Avodart: efek samping

Data dari studi klinis

Monoterapi dutasteride: ketidakmampuan, perubahan (pengurangan) nafsu berahi, ejakulasi normal, ginekomastia (Ini termasuk nyeri dan pembesaran payudara).

Terapi kombinasi dutasteride dan tamsulosin: ketidakmampuan, perubahan (pengurangan) nafsu berahi, ejakulasi normal, ginekomastia (Ini termasuk nyeri dan pembesaran payudara), pusing.

Pengamatan ini dalam praktek klinis: jarang – reaksi alergi (ruam, gatal, gatal-gatal, pembengkakan terbatas, angioedema.

Avodart: Kontraindikasi

- Hipersensitivitas terhadap dutasteride, dan bahan-bahan lainnya;

- Penderita yang hipersensitif terhadap inhibitor lain dari 5α-reduktase.

Avodart merupakan kontraindikasi pada wanita dan anak-anak.

Avodart: Kehamilan dan menyusui

Pengaruh fertilynosty

Penggunaan dosis harian dutasteride 500 karakteristik ug sperma diselidiki pada sukarelawan sehat berusia 18-52 tahun. Dengan 52 minggu pengobatan pengurangan persen dalam jumlah sperma berarti, Volume air mani dan sperma yang aktivitas lokomotor 23%, 26% dan 18% masing-masing, dibandingkan dengan baseline. Konsentrasi spermatozoa dan karakteristik morfologi mereka tidak berubah. Dianggap pengurangan signifikan secara klinis 30%, demikian, signifikansi klinis dari efek dutasteride pada kesuburan individu tidak diketahui.

Avodart: Instruksi khusus

Dutasteride diserap melalui kulit, sehingga perempuan dan anak-anak harus menghindari kontak dengan kapsul yang rusak. Dalam kasus terjadi kontak dengan kapsul yang rusak harus segera bilas situs yang tepat dengan sabun dan air.

Dampak pada identifikasi prostate-specific antigen dan kanker prostat

Pasien dengan benign prostatic hyperplasia diperlukan untuk melaksanakan pemeriksaan colok dubur dan metode lain dari penyelidikan prostat sebelum pengobatan Avodart dan mengulangi penelitian tersebut secara berkala dalam proses pengobatan untuk menghilangkan kanker prostat.

Penentuan konsentrasi-prostate-specific antigen dalam serum merupakan komponen penting dari studi kompleks, bertujuan mendeteksi kanker prostat. Biasanya, pemeriksaan tambahan dilakukan pada pasien dengan konsentrasi prostate-specific antigen lebih 4 ng / ml; dalam kasus seperti dapat ditampilkan biopsi prostat. Tingkat awal prostate-specific antigen kurang 4 ng / ml pada pasien, menerima dutasteride, Itu tidak mengecualikan diagnosis kanker prostat.

Setelah terapi, Avodart untuk 6 tingkat bulan penurunan serum prostate-specific antigen pada pasien dengan benign prostatic hyperplasia tentang 50%, bahkan di hadapan kanker prostat. Meskipun perbedaan individu, pengurangan prostate-specific antigen sekitar 50% diamati di seluruh rentang nilai awal dari konsentrasi prostate-specific antigen (dari 1.5 untuk 10 ng / ml). Demikian, penafsiran tingkat prostate-specific antigen pada pria, yang mendapat Avodart untuk 6 bulan atau lebih, Tingkat diukur harus dikalikan dengan 2, dan hanya kemudian membandingkannya dengan tingkat normal tanpa terapi dengan dutasteride. Seperti kandungan perhitungan prostate-specific antigen kekhususan dan memungkinkan Anda untuk menjaga keakuratan analisis, serta kemampuan untuk mendeteksi kanker prostat.

Setiap peningkatan yang stabil dalam prostate-specific antigen selama terapi dengan dutasteride harus hati-hati dinilai secara, termasuk kemungkinan ketidakpatuhan dutasteride.

Tingkat total prostate-specific antigen dikembalikan ke aslinya untuk 6 bulan setelah penghentian dutasteride.

Rasio bebas prostat spesifik antigen untuk total tetap konstan bahkan selama terapi dengan dutasteride. Dalam mengungkapkan rasio ini sebagai sebagian kecil dari kanker prostat pada pria, menerima dutasteride, Nilai koreksi ini tidak memerlukan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Menerima Avodart tidak mempengaruhi kemampuan untuk mengendarai mobil dan mengoperasikan mesin.

Avodart: overdosis

Dalam kasus overdosis (menerima dosis 80 kali terapi lebih tinggi) efek samping yang dicatat.

Tidak ada obat penawar khusus dutasteride, jadi jika Anda mencurigai overdosis cukup simtomatik dan perawatan suportif.

Avodart: interaksi obat

Karena dutasteride dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, dengan adanya inhibitor konsentrasi dutasteride CYP3A4 dalam darah dapat meningkatkan.

Dengan penggunaan simultan dari dutasteride dengan inhibitor CYP3A4 verapamil dan diltiazem ada penurunan clearance dutasteride. Pada saat yang sama, amlodipine, lain blocker saluran kalsium, tidak mengurangi clearance dutasteride.

Dengan penggunaan simultan dari Avodart dan CYP3A4 inhibitor penurunan clearance dutasteride dan peningkatan berikutnya dalam konsentrasi dalam darah tidak signifikan secara klinis karena indeks terapi macam persiapan ini, Oleh karena itu, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Dalam CYP1А2 vitro, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6 isoenzim tidak terlibat dalam metabolisme manusia dutasteride; dutasteride tidak menghambat isozim sitokrom P450, yang terlibat dalam metabolisme obat.

Dutasteride tidak menggantikan warfarin, diazepam dan fenitoin dari hubungan mereka dengan protein plasma, dan persiapan ini, gantinya, tidak menggantikan dutasteride.

Dalam penerapan dutasteride dalam hubungannya dengan obat penurun lipid, ACE inhibitor, beta-blocker, calcium channel blockers, kortikosteroidami, Diuretik, NSAID, PDE 5 antibiotik dan turunannya kuinolon, interaksi obat yang signifikan diamati.

Tidak ada interaksi klinis yang signifikan dengan dutasteride tamsulosin, terazosin, varfarinom, digoksinom dan kolestiraminom.

Avodart: ketentuan pengeluaran dari apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Avodart: syarat dan ketentuan penyimpanan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 4 tahun.