Atomoxetine

Ketika ATH:
N06BA09

Aksi farmakologi

Sympathomimetics terpusat akting. Atomoxetine adalah inhibitor yang sangat ampuh vektor norepinefrin presinaptik. Atomoxetine Ini memiliki afinitas minimal untuk reseptor noradrenergik lain atau reseptor lain atau transporter neurotransmitter.

Atomoxetine tidak berlaku untuk psychostimulants dan bukan merupakan turunan amfetamin. Dalam studi klinis diamati amplifikasi gejala atau efek samping, berhubungan dengan sindrom penarikan.

Farmakokinetik

Setelah masuk atomoxetine cepat dan hampir sepenuhnya diserap, mencapai C_.max dalam plasma setelah sekitar 1-2 jam. Atomoxetine didistribusikan secara luas dalam tubuh. Ini memiliki afinitas tinggi untuk protein plasma, Pertama – albumin. Atomoxetine mengalami metabolisme primer dengan partisipasi isoenzim CYP2D6. Gambar utama teroksidasi metabolit 4-gidroksiatomoksetin cepat glyukuroniziruetsya. Menurut aktivitas farmakologi dari Atomoxetine gidroksiatomoksetin 4-setara, tapi beredar dalam plasma pada konsentrasi yang lebih rendah. Meskipun 4-gidroksiatomoksetin awalnya dibentuk dengan partisipasi CYP2D6, pada orang dengan aktivitas yang cukup CYP2D6 gidroksiatomoksetin 4 dapat dibentuk oleh beberapa isozim lain sitokrom P₄₅₀, tapi lebih lambat. Atomoxetine tidak menghambat atau menginduksi siklus CYP2D6.

Rata-rata T_1/2 atomoxetine setelah pemberian oral 3.6 h pada pasien dengan metabolik yang berat dan 21 jam pada pasien dengan metabolisme berkurang. Atomoxetine terutama diekskresikan dalam urin sebagai 4-gidroksiatomoksetin-O-glukuronida.

Kesaksian

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) anak-anak 6 dan lebih tua, remaja dan orang dewasa.

Dosis rejimen

Apakah dalam, terlepas dari makanan atau selama makan, sebagai dosis harian tunggal di pagi hari. Dalam kasus efek samping saat mengambil obat 1 waktu / hari dapat direkomendasikan untuk pasien yang menerima 2 kali / hari, berbagi dosis pada sambutan pagi dan resepsi di sore hari atau sore hari.

Untuk anak-anak dan remaja beratnya 70 kg dosis harian awal dianjurkan adalah sekitar 0.5 mg / kg dan meningkat hingga dosis harian terapi sekitar 1.2 mg / kg tidak lebih cepat dari 3 hari. Jika tidak ada perbaikan pasien total dosis harian dapat ditingkatkan sampai maksimum 1.8 mg / kg tidak lebih cepat dari 2-4 minggu setelah memulai pengobatan. Dosis pemeliharaan yang disarankan adalah sekitar 1.2 mg / kg / hari. Direkomendasikan dosis harian maksimum adalah 1.8 mg / kg atau 120 mg.

Untuk anak-anak dan remaja dengan berat lebih dari 70 kg dan orang dewasa dianjurkan dosis harian awal 40 mg dan meningkat hingga dosis harian terapi sekitar 80 mg tidak lebih awal dari 3 hari. Jika tidak ada perbaikan pasien total dosis harian dapat ditingkatkan sampai maksimum 120 mg tidak lebih awal dari 2-4 minggu setelah memulai pengobatan. Dosis pemeliharaan yang disarankan adalah 80 mg. Direkomendasikan dosis harian maksimum adalah 120 mg.

Pada pasien dengan gangguan hati moderat (Kelas B untuk Anak-Pugh) memulai dan mendukung dosis terapi harus dikurangi untuk 50% dari dosis yang dianjurkan biasa. Pada pasien dengan berat gangguan fungsi hati (kelas C Child-Pugh) memulai dan mendukung dosis terapi harus dikurangi untuk 25% dari dosis normal.

Efek samping

Efek samping pada pasien dengan metabolisme yang buruk : nafsu makan menurun, insomnia, pelanggaran kualitas tidur, ketidaksanggupan mengatur kencing, Suasana hati buruk, gempa, pagi awal kebangkitan, konjungtivitis, pingsan, midriaz.

Dari sistem pencernaan: Sering – nafsu makan menurun, mulut kering, mual; sering – sakit perut, sembelit, pencernaan yg terganggu, perut kembung.

CNS: Sering – insomnia; sering – pagi awal kebangkitan, penurunan libido, gangguan tidur, pusing, pelanggaran kualitas tidur, sakit kepala sinus, kantuk.

Sistem kardiovaskular: sering – arus (darah), palpitasi, takikardia; kadang-kadang – sensasi dingin di ekstremitas bawah; jarang – tanggapan pembuluh darah perifer dan / atau sindrom Raynaud dan risiko kekambuhan sindrom Raynaud. Dalam studi terkontrol plasebo pada orang dewasa, menerima atomoxetine mencatat peningkatan rata-rata denyut jantung 6 u. / min, dan peningkatan rata-rata sistolik (tentang 3 mmHg.) dan diastolik (tentang 1 mmHg.) Tekanan darah dibandingkan dengan plasebo.

Dari sistem kemih: sering – strangury, retensi urin.

Pada bagian dari sistem reproduksi: sering – dismenorea, ejakulasi normal, kurangnya ejakulasi, disfungsi ereksi, disfungsi ereksi, gangguan menstruasi, pelanggaran orgasme, prostatitis; jarang – menurut laporan spontan – menyakitkan atau berkepanjangan ereksi.

Reaksi dermatologis: sering – infeksi kulit, meningkat berkeringat.

Lain: sering – kelemahan, panas dingin, penurunan berat badan.

Kontraindikasi

Penggunaan bersamaan dengan inhibitor MAO, zakrыtougolynaya glaukoma, Hipersensitivitas terhadap atomoxetine.

Kehamilan dan menyusui

Gunakan pada kehamilan dan menyusui hanya mungkin dalam kasus ini, ketika manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu jauh melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Diketahui, apakah atomoxetine dilepaskan dalam ASI pada manusia.

Perhatian

Perhatian harus digunakan pada pasien dengan hipertensi, taxikardiej, penyakit kardiovaskular, serebrovaskular, serta negara manapun, yang dapat mengarah pada pengembangan hipotensi, tk. Kasus hipotensi ortostatik.

Atomoxetine dapat menyebabkan hipertensi pada pasien dengan stadium akhir penyakit ginjal.

Gejala-gejala ADHD sebagai gangguan perhatian dan hiperaktivitas (diidentifikasi dalam lebih dari satu lingkungan sosial, misalnya, dan di rumah, dan sekolah) mungkin memanifestasikan dirinya sebagai kurangnya konsentrasi, distractibility, ketidaksabaran berlebihan, impulsif, disorganisasi, kegelisahan, dan perilaku gangguan serupa lainnya. Diagnosis ADHD harus memenuhi kriteria ICD-10.

Dalam studi klinis pada anak-anak dan remaja selama pengobatan dengan atomoxetine meningkatkan kemungkinan pikiran untuk bunuh diri.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien pada pasien yang menerima atomoxetine ditandai reaksi alergi – ruam, angioedema, gatal-gatal.

Atomoxetine tidak boleh digunakan untuk setidaknya 2 minggu setelah penghentian MAO inhibitor. Pengobatan MAO inhibitor tidak harus dimulai dalam 2 minggu setelah penghentian atomoxetine.

Banyak pasien, mengambil atomoxetine, ada sedikit peningkatan denyut jantung (rata-rata <10 u. / min) dan / atau peningkatan tekanan darah (rata-rata <5 mmHg.). Dalam kebanyakan kasus, perubahan ini tidak berpengaruh signifikan secara klinis. Juga, ada kasus hipotensi ortostatik.

Dilaporkan sekitar kasus yang jarang terjadi disfungsi hati yang serius pada pasien yang menerima atomoxetine (Dua kasus yang dijelaskan oleh tingkat yang lebih tinggi dari enzim-enzim hati dan bilirubin dalam 2 juta. pasien). Pasien dengan gejala penyakit kuning atau laboratorium parameter diidentifikasi, sugestif dari hati disfungsi atomoxetine harus dihapuskan.

Efektivitas pengobatan atomoxetine lebih 18 bulan atau lebih aman pengobatan 2 tahun belum dievaluasi secara sistematis.

Pasien (terutama anak-anak dan remaja), menerima pengobatan untuk ADHD, membutuhkan pengawasan dalam kaitannya dengan timbulnya perilaku agresif atau permusuhan.

Pasien, menerima atomoxetine, Hal ini membutuhkan pemantauan karena risiko terjadinya gejala berikut: alarm, ažitaciâ, serangan panik, insomnia, sifat lekas marah, impulsif, akatisia, gipomaniya dan mania.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pasien harus berhati-hati dalam pengelolaan berbahaya cara mekanis, termasuk. mobil, sampai, sampai mereka yakin, atomoxetine yang tidak menyebabkan pelanggaran.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan dari atomoxetine dengan agonis β₂-reseptor adrenergik dapat meningkatkan aksi mereka pada sistem kardiovaskular (kombinasi ini digunakan dengan hati-hati).

Pada pasien dengan inhibitor parah metabolisme CYP2D6 dari CYP2D6 konten peningkatan atomoxetine dalam plasma pada kondisi mapan dengan tingkat, mirip dengan pasien dengan metabolisme CYP2D6 rendah.

Berdasarkan studi in vitro seharusnya, bahwa pengangkatan inhibitor sitokrom P₄₅₀ pasien dengan metabolisme berkurang dari CYP2D6 tidak meningkatkan konsentrasi dalam plasma atomoxetine. Pasien, menggunakan inhibitor obat CYP2D6, Ini direkomendasikan peningkatan yang sangat lambat dalam atomoxetine dosis.

Dalam sebuah aplikasi dengan obat, mempengaruhi tekanan darah dapat mengubah tekanan darah.