ATGAM

Bahan aktif: Immunoglobulin antitimotsitarnyi
Ketika ATH: L04AA03
CCF: Imunoglobulin antitimositik
ICD-10 kode (kesaksian): D61, Z94
Ketika CSF: 14.02.01
Pabrikan: FARMASI & UPJOHN PERUSAHAAN (Amerika Serikat)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus cairan transparan atau sedikit opalescent, tidak berwarna atau merah muda, atau warna kecoklatan; selama penyimpanan, sedimen granular atau flokulan kecil dapat terbentuk, tidak mempengaruhi aktivitas.

Eksipien: glisin, air d / dan.

5 ml – botol kaca berwarna (1) – bungkus kardus.
5 ml – botol kaca berwarna (5) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat imunosupresif. Atgam^® adalah imunosupresan selektif, mengurangi jumlah limfosit yang bergantung pada timus yang bersirkulasi, membentuk roset dengan eritrosit ram. Hal ini diyakini, bahwa tindakan anti-limfositik ini mencerminkan perubahan fungsi limfosit-T, bertanggung jawab untuk imunitas seluler dan terlibat dalam respon imun humoral. Selain aktivitas anti-limfositik Atgam^® mengandung dalam konsentrasi kecil antibodi terhadap sel darah lainnya. Pada monyet rhesus dan cynomolgus Atgam^® mengurangi jumlah limfosit di daerah limpa dan kelenjar getah bening yang bergantung pada timus. Saat meresepkan obat bersama dengan obat imunosupresif lainnya, seperti antimetabolit dan GCS, pembentukan antibodi pasien terhadap gamma globulin kuda tidak signifikan.

Farmakokinetik

Saat meresepkan Atgam^® dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya, waktu paruh plasma IgG kuda adalah 5,7 ± 3 hari.

Kesaksian

- untuk mencegah reaksi penolakan cangkok selama transplantasi ginjal (ketika diberikan bersamaan dengan terapi konvensional, meningkatkan frekuensi hasil yang menguntungkan selama periode penolakan);

- untuk menunda episode pertama penolakan cangkok dalam transplantasi ginjal (sebagai tambahan untuk metode terapi imunosupresif lainnya);

- pengobatan anemia aplastik tanpa adanya indikasi untuk transplantasi sumsum tulang (ketika diresepkan selain terapi pemeliharaan standar Atgam^® dapat menyebabkan remisi hematologik lengkap atau parsial, peningkatan kelangsungan hidup dalam kasus-kasus dengan etiologi imun yang terbukti atau dicurigai dari penyakit).

Sampai saat ini, efektivitas dan keamanan obat dalam kasus lain, kecuali untuk transplantasi ginjal dan anemia aplastik, belum dinilai.

Dosis rejimen

Atgam^® ditujukan untuk pemberian intravena saja.

Obat ini tidak cocok untuk digunakan dalam ampul dengan gangguan integritas, kurangnya tanda, ketika mengubah sifat fisik (perubahan warna, adanya partikel asing), kedaluwarsa, penyimpanan yang tidak tepat.

Instruksi pemuliaan

Untuk infus intravena, dosis harian Atgam^® ditambahkan ke larutan pengenceran sesuai dengan aturan asepsis. Konsentrasinya tidak boleh melebihi 4 mg / ml. Aduk larutan, menggoyang atau memutar botol dengan lembut. Persiapan (diencerkan atau tidak diencerkan) tidak harus goyang, karena berbusa dan / atau denaturasi protein dapat terjadi.

Solusi yang dihasilkan mempertahankan stabilitas fisik dan kimia hingga 24 h saat menggunakan pelarut berikut:: larutan natrium klorida untuk injeksi; injeksi, terdiri 5% dekstrosa dan 0.225% natrium klorida; injeksi, terdiri 5% dekstrosa dan 0.45% natrium klorida.

Menambahkan Atgam^® tidak direkomendasikan untuk larutan dekstrosa untuk injeksi, karena konsentrasi garam yang rendah dapat menyebabkan pembentukan lumpur. Solusi infus dengan reaksi asam lingkungan yang nyata juga dapat menyebabkan ketidakstabilan fisik dari waktu ke waktu.. Jika solusi Atgam^® tidak dapat digunakan segera setelah pengenceran, disarankan untuk menyimpannya di lemari es, sementara total waktu penyimpanan larutan tidak boleh melebihi 24 tidak (termasuk waktu infus). Sebelum pemberian, obat yang diencerkan harus dihangatkan sampai suhu kamar..

Tes kulit

Untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi mengalami reaksi anafilaksis, tes kulit diperlukan sebelum memulai terapi.. Dalam pendekatan tradisional konservatif, tes kulit dianjurkan terlebih dahulu. (tes tusuk): di bagian dalam lengan bawah, mundur ke 5 cm dari sendi pergelangan tangan, suntikan dibuat ke dalam kulit hingga kedalaman 1-1.5 mm melalui setetes sediaan murni. Untuk melakukan ini, gunakan jarum suntik untuk infus intravena., dengan pengukur kedalaman, atau lanset untuk pengambilan darah kapiler, serta lancet tusukan khusus.

Jika setelah 20 menit setelah menusuk kulit, tidak ada papula atau lepuh terbentuk, lanjutkan pengujian dengan injeksi i.v.: kulit permukaan fleksor lengan bawah atau punggung dirawat 70% alkohol, setelah itu jarum suntik tuberkulin atau insulin disuntikkan 0.02 ml Atgam^®, bercerai 0.9% larutan natrium klorida untuk injeksi pada konsentrasi 1:1000 (berdasarkan volume) dengan injeksi kontrol simultan 0.9% larutan natrium klorida untuk injeksi dalam volume yang sama pada jarak 5 cm. Evaluasi hasil dilakukan melalui 20 m.

Pendidikan di tempat suntikan Atgam^® diameter melepuh, melebihi oleh 3 mm dan lebih diameter lepuh di tempat injeksi kontrol dengan 0.9% larutan natrium klorida, serta tes kulit positif menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap obat dan kemungkinan mengembangkan reaksi alergi sistemik dengan pemberian obat secara intravena.

Sensitivitas dan spesifisitas tes ini belum terbukti secara klinis.. Reaksi alergi, seperti syok anafilaktik, juga terjadi pada pasien dengan tes kulit negatif. Dalam kasus reaksi lokal yang positif terhadap Atgam^® pengobatan alternatif harus dipertimbangkan.

Potensi manfaat penggunaan obat dan kemungkinan risiko harus dipertimbangkan dengan cermat.. Jika, dengan adanya tes kulit positif, diputuskan untuk melakukan terapi dengan Atgam^®, pengobatan harus dilakukan dalam kondisi, memberikan perawatan intensif tipe alergi langsung. Reaksi sistemik, seperti ruam umum, takikardia, nafas yg sulit, hipotensi arteri atau anafilaksis mengecualikan penggunaan lebih lanjut dari Atgam^®.

Pengenalan obat

Obat ini mungkin mengandung inklusi granular atau flokulan. Untuk mencegah mereka memasuki aliran darah, pengantar selalu (terlepas dari ketersediaannya) harus dilakukan melalui sistem infus melalui filter dengan diameter pori 0.2 untuk 1.0 mikron. Situs yang paling nyaman untuk injeksi adalah anastomosis arteriovenosa atau shunt, atau vena sentral dengan kecepatan aliran darah tinggi. Injeksi ke dalam vena pada laju aliran darah tinggi meminimalkan kemungkinan flebitis dan trombosis. Durasi Dosis Atgam^® setidaknya harus 4 tidak. Selama infus obat, Anda harus selalu memiliki peralatan resusitasi yang diperlukan di dekat tempat tidur pasien.. Pasien harus terus dipantau untuk kemungkinan reaksi alergi selama infus..

Penerima transplantasi ginjal

Penolakan cangkok yang tertunda: dosis obat yang direkomendasikan – dari 10 untuk 15 mg / kg / hari setiap hari untuk 14 hari-hari, lalu setiap hari untuk 14 hari-hari. Total 21 dosis selama 28 hari-hari. Dosis pertama diberikan tidak lebih awal dari 24 h sebelum atau tidak nanti 24 jam setelah transplantasi.

Pengobatan penolakan transplantasi: memberikan dosis pertama ketika tanda-tanda penolakan pertama muncul. Di masa depan, obat dapat diberikan setiap hari sampai jumlah total dosis tercapai., sama 21.

Biasanya Atgam^® digunakan dalam kombinasi dengan azithioprine dan GCS, yang paling sering digunakan untuk menekan respon imun. Dengan resep berulang obat Atgam^® Anda harus sangat berhati-hati dan hati-hati memeriksa pasien untuk gejala reaksi alergi.

Dalam beberapa studi di anak-anak menggunakan dosis dari 5 untuk 25 mg / kg / hari.

Anemia Aplasticheskaya

Dosis yang dianjurkan adalah 10-20 mg / kg / hari setiap hari untuk 8-14 hari-hari. Selain itu, obat dapat diberikan setiap hari selama 14 hari untuk mencapai jumlah total dosis, sama 21. Sejak diperkenalkannya Atgam^® trombositopenia dapat berkembang, pasien, menerima obat untuk anemia aplastik, transfusi trombosit mungkin diperlukan.

Dalam studi terkontrol pada pasien dengan anemia aplastik, menerima Atgam^®, melalui 3 bulan, ada tingkat peningkatan yang lebih tinggi secara statistik dibandingkan dengan perawatan pemeliharaan standar. Perbaikan ditandai dengan peningkatan yang stabil dalam jumlah darah perifer dan penurunan kebutuhan transfusi darah..

Efek samping

Pengalaman dasar menggunakan Atgam^® terakumulasi pada pasien setelah transplantasi ginjal, menerima pengobatan imunosupresif standar (azathioprine, GCS). Sering: demam, panas dingin, leukopenia, trombositopenia, ruam, gatal-gatal, kemerahan pada kulit yang menyebar, gatal.

Insiden reaksi merugikan lebih tinggi dengan pengobatan anemia aplastik. Sering: demam, panas dingin, ruam, arthralgia, trombositopenia. Pada pasien dengan anemia aplastik dan penyakit hematologi lainnya, menerima Atgam^®, ada sedikit peningkatan pada indikator fungsi hati (BERTINDAK, GOLD, Alkaline fosfatase) dan ginjal (kreatinin sыvorotochnыy). Beberapa penelitian telah melaporkan klinis dan laboratorium (termasuk. leukopenia dengan limfositosis relatif, penurunan ESR, albuminuria) tanda penyakit serum.

Pada pasien dengan transplantasi ginjal atau anemia aplastik, menerima Atgam^®, reaksi merugikan berikut telah dilaporkan:: sakit kepala, mual, muntah, diare, nafas yg sulit, gipotenziya, keringat malam, stomatitis, sakit dada, kembali, di tempat infus, Trombosis pirau arteriovenosa, tromboflebitis perifer.

Jarang: angioedema, perangsangan, pusing, kelesuan atau kelemahan, rasa tidak enak, nyeri epigastrium atau cegukan, laringospazm, paresthesia, limfadenopati, infeksi, radang otak, Reaktivasi herpes simpleks, hilangnya luka, giperglikemiâ, hipertensi arteri, edema paru, Pleuritis eksudatif bilateral, takikardia, kejang, Reaksi anafilaksis, penyumbatan vena iliaka, Trombosis arteri ginjal, proteinuria, TEN.

Studi pasca-pemasaran

Selama 5 tahun setelah obat memasuki pasar, frekuensi reaksi merugikan yang dilaporkan adalah: demam – 51%; panas dingin -16%; trombositopenia – 30%; leukopenia -14%; ruam – 27%; infeksi umum -13%.

IN 5-10% kasus dilaporkan: kelainan fungsi ginjal; Gejala, mirip dengan serum sickness; dispnea / apnea; arthralgia; sakit dada, oleh, kembali; diare; mual dan / atau muntah.

Reaksi yang merugikan, dicatat dengan frekuensi < 5%

Sistem kardiovaskular: hipertensi arteri, hipotensi, takikardia, edema paru, gagal jantung dekompensasi, deep vein thrombosis, tromboflebit, vaskulitis, Trombosis arteri ginjal, mimisan.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sakit kepala, kelemahan, kejang, parestesia, kebingungan, disorientasi, gangguan koordinasi gerakan, gempa, pusing, kekakuan otot, Berkeringat.

Dari sistem pencernaan: perdarahan/perforasi gastrointestinal, nyeri epigastrium, daerah perut dan perut, kelainan pada tes fungsi hati.

Metabolisme: giperglikemiâ.

Dari sistem kemih: gagal ginjal akut, pembesaran / pecahnya ginjal.

Sistem pernapasan: batuk, laringospazm, edema laring, sakit tenggorokan, stomatitis.

Dari sistem hematopoietik: neutropenia, granulocytopenia, aplasia, pansitopenia, hemolisis/anemia hemolitik, anemia, eozinofilija, limfadenopati.

Lain: anafilaksis, pembengkakan / hiperemia di tempat infus, infeksi di tempat suntikan, mialgia / nyeri di kaki, virus hepatitis, Reaktivasi herpes simpleks.

Kontraindikasi

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat;

- hipersensitivitas terhadap sediaan lain dari serum kuda.

Kehamilan dan menyusui

Atgam^® tidak digunakan pada wanita hamil, maupun pada wanita menyusui. Efek obat pada perkembangan janin belum ditetapkan.. Tidak diketahui apakah Atgam menonjol^® dengan ASI .

Penggunaan obat selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Pada ibu menyusui Atgam^® harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Perhatian

Obat ini dimaksudkan untuk digunakan hanya di lingkungan rumah sakit.!

Terapkan Atgam^® mengikuti dokter, berpengalaman dalam terapi imunosupresif pada transplantasi ginjal atau pada pasien dengan anemia aplastik. Pasien, menerima Atgam^®, harus dirawat di departemen, dilengkapi dengan laboratorium dan peralatan medis yang sesuai dan dikelola oleh personel yang berkualifikasi.

Perawatan dengan Atgam^® menghentikan, jika salah satu dari gejala berikut berkembang::

1. Anafilaksis.

2. Trombositopenia berat dan persisten (trombosit – di bawah 70 000/l) pada pasien dengan transplantasi ginjal.

3. Leukopenia berat dan persisten (leukosit – di bawah 1000 / l) pada pasien dengan transplantasi ginjal.

Dengan cara yang sama, seperti penggunaan obat-obatan, berasal dari darah manusia, ada kemungkinan penularan agen infeksi.

Sejak Atgam^®, sebagai obat imunosupresif, biasanya digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid dan antimetabolit, pasien harus hati-hati diperiksa untuk leukopenia, trombositopenia atau infeksi bersamaan. Beberapa penelitian telah mencatat peningkatan kejadian infeksi cytomegalovirus pada pasien, menerima Atgam^®. Risiko ini dapat dikurangi dengan menurunkan dosis obat imunosupresif lainnya., ditunjuk bersama dengan Atgam^®. Dalam kasus infeksi, pengobatan yang tepat harus segera ditentukan.. Mempertimbangkan keadaan klinis, dokter harus memutuskan, apakah layak dalam kasus ini untuk melanjutkan perawatan dengan Atgam^®.

Jika efek samping berkembang, perawatan berikut direkomendasikan:

1. Anafilaksis (tidak sering, tapi komplikasi serius, dapat berkembang setiap saat perawatan obat) – infus obat harus segera dihentikan, masukkan i / m 0.3 – 1.0 ml larutan epinefrin (adrenalin; 1:1000), terapkan GCS, ventilasi tambahan, melakukan tindakan resusitasi lainnya. Pengobatan dengan Atgam tidak boleh dilanjutkan.^®.

2. Hemolisis (biasanya ditentukan hanya oleh laboratorium, manifestasi klinis hemolisis jarang terjadi) – Transfusi eritrosit dianjurkan, jika perlu, pemberian manitol intravena, furosemid, natrium bikarbonat dan larutan infus lainnya. Hemolisis yang parah dan persisten memerlukan penghentian pengobatan dengan Atgam^®.

3. Trombositopenia – pada pasien dengan transplantasi ginjal sementara, jumlah trombosit biasanya kembali ke baseline tanpa menghentikan pengobatan Atgam^®. Pasien dengan anemia aplastik mungkin memerlukan transfusi trombosit.

4. Respiratory Distress Syndrome (mungkin merupakan manifestasi dari reaksi anafilaktoid) – infus obat harus dihentikan. Jika kesusahan berlanjut, menyuntikkan epinefrin (adrenalin), GCS atau kombinasi obat-obatan ini.

5. Sakit dada, oleh, kembali (mungkin merupakan manifestasi dari anafilaksis atau hemolisis) – pengobatan dilakukan, seperti di atas untuk hemolisis dan anafilaksis.

6. Hipotensi / kolaps arteri (dapat mengindikasikan anafilaksis) – infus Atgam harus dihentikan^® dan, jika perlu, menstabilkan tekanan darah dengan obat hipertensi.

7. Kedinginan dan demam (fenomena yang paling umum) – penggunaan antihistamin profilaksis dan / atau terapeutik direkomendasikan, antipiretik atau kortikosteroid.

8. Radang urat darah (mungkin disebabkan oleh infus Atgam^® ke vena perifer) – larutan infus harus disuntikkan ke pembuluh darah dengan laju aliran darah tinggi, misalnya, anastomosis arteriovenosa.

9. Gatal dan kemerahan pada kulit – diresepkan antihistamin.

10. Gejala, mirip dengan serum sickness, – pasien dengan anemia aplastik diresepkan kortikosteroid oral atau intravena. Biasanya gejala sementara ini sembuh dan tidak ada komplikasi jangka panjang.. Pemberian kortikosteroid profilaksis dapat mengurangi frekuensi reaksi ini.

Gunakan di Pediatrics

Atgam^® telah digunakan dengan aman di pediatri untuk transplantasi ginjal dan pada pasien dengan anemia aplastik pada dosis, sebanding dengan orang dewasa.

Overdosis

Dosis maksimum yang ditoleransi yang diharapkan dari Atgam^® adalah individu. Sampai saat ini, dosis harian tunggal terbesar, digunakan pada pasien transplantasi ginjal, terbuat 7 d dengan pengenalan konsentrasi 10 mg / ml dalam larutan natrium klorida untuk injeksi, sementara gejala keracunan akut tidak diamati. Dosis terbanyak (dari 10 untuk 20 mg / kg / hari), yang dapat diberikan kepada pasien, belum ditentukan. Beberapa pasien setelah transplantasi ginjal diberikan sebelumnya 50 dosis dalam 4 bulan, yang lain menerima kursus 28 hari dari 21 dosis, tiga atau lebih program pengobatan diperlukan untuk mengobati reaksi penolakan akut. Jumlah kasus manifestasi toksik tidak meningkat dengan skema yang digunakan..

Interaksi obat

Sejak pasien, yang menerima Atgam^®, pada saat yang sama, kortikosteroid atau imunosupresan lainnya diresepkan, dengan penurunan dosisnya, beberapa reaksi laten terhadap Atgam mungkin muncul^®. Dalam hal ini, pasien, menerima Atgam^®, harus dimonitor secara seksama.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan dan diangkut pada suhu dari 2 ° hingga 8 °C terlindung dari cahaya, jangkauan anak-anak; Jangan membekukan. Umur simpan – 3 tahun. Jangan gunakan melebihi tanggal kedaluwarsa.