Aranesp

Bahan aktif: darbepoetin alfa
Ketika ATH: B03XA02
CCF: Stimulator dari eritropoiesis
ICD-10 kode (kesaksian): D63
Ketika CSF: 19.01.02.01
Pabrikan: Amgen EROPA B.V. (Belanda)

DOSIS FORM, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.4 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.4 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.375 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.375 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.5 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.5 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.3 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.3 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.4 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.4 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.5 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.5 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.3 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.3 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.4 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.4 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.5 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.5 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.3 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.3 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (4) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

0.6 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
0.6 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tanpa warna.

Eksipien: natrium dïgïdrofosfata monohydrate, natrium hidrogen fosfat, natrium klorida, polisorbat 80, air d / dan.

1 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – bungkus kardus.
1 ml – jarum suntik kaca dengan jarum (1) – kemasan Valium planimetris (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Stimulator hematopoiesis, obat antianemic. Darbepoetin alfa diproduksi menggunakan teknologi gen dalam hamster Cina sel ovarium (SNO-K1). Ini merangsang eritropoiesis dengan mekanisme yang sama, eritropoietin endogen. Darbepoetin alfa mengandung rantai karbohidrat lima N-linked, sedangkan hormon endogen dan erythropoietins manusia rekombinan (rhEPO) memiliki semua tiga rantai. Residu gula tambahan, dari sudut pandang molekul, tidak berbeda dari orang-orang, disampaikan kepada hormon endogen. Karena karbohidrat tinggi konten darbepoetin alfa memiliki durasi T_1/2, dibandingkan dengan rhEPO, dan karenanya, dan lebih besar dalam kegiatan vivo. Meskipun perubahan ini struktur molekul darbepoetin alfa mempertahankan spesifisitas sangat sempit untuk reseptor erythropoietin.

Kelangsungan hidup dan perkembangan tumor diselidiki dalam total 2833 pasien di bawah 5 studi terkontrol besar. Dari jumlah tersebut, 4 adalah double-blind dan terkontrol plasebo, dan 1 – terbuka. IN 2 Penelitian ini melibatkan pasien, kemoterapi yang telah dilakukan. IN 2 penelitian yang level target hemoglobin ditetapkan sama dengan atau lebih tinggi 130 g/l, sementara tiga lainnya – di kisaran 120 untuk 140 g/l. Dalam sebuah studi yang terbuka menerima perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan antara kelompok, menerima pengobatan rhEPO dan kontrol. IN 4 Studi terkontrol plasebo faktor risiko yang mendukung kontrol dan berkisar dari 1.25 untuk 2.47. Dalam 4 penelitian telah mengungkapkan dijelaskan peningkatan signifikan secara statistik pada kematian dibandingkan dengan kontrol pada pasien dengan jenis kanker yang khas dan anemia, Pengobatan dilakukan rhEPO. Perbandingan frekuensi trombosis dan komplikasi lain dalam kelompok, rhEPO-diperlakukan dan kontrol, Ini tidak memberikan penjelasan yang memuaskan tentang penyebab peningkatan ini.

Juga melakukan analisis sistematis 57 penelitian, melibatkan total lebih 9000 pasien dengan kanker. Meta-analisis skor risiko kelangsungan hidup secara keseluruhan 1.08 mendukung kontrol (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 pasien 42 penelitian).

Pasien, diperlakukan dengan rhEPO, ada peningkatan risiko relatif kejadian tromboemboli (OR = 1,67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 pasien 35 penelitian). Demikian, ada data yang cukup, menunjukkan kemungkinan kerusakan yang signifikan untuk pengobatan pasien kanker rhEPO. Tidak jelas, sejauh mana itu berlaku untuk kasus pengangkatan erythropoietin manusia rekombinan untuk mencapai level target hemoglobin kurang dari 130 g / L pada pasien dengan kanker, yang menerima kemoterapi, karena data dianalisis memiliki sejumlah kecil pasien dengan karakteristik ini.

Farmakokinetik

Karena konsentrasi tinggi karbohidrat dalam darah beredar dari darbepoetin alfa melebihi konsentrasi minimum yang diperlukan untuk stimulasi eritropoiesis untuk waktu yang lebih lama, dibandingkan dengan dosis setara dengan rhEPO, sehingga mengurangi frekuensi pemberian darbepoetin alfa dengan tingkat setara respon biologis.

Pasien dengan gagal ginjal kronis

Distribusi

V_D kurang lebih setara dengan volume plasma (50 ml / kg).

Ketika s / pengenalan bioavailabilitas obat itu 37%.

Dalam studi klinis, akumulasi minimal diamati dengan baik metode persiapan administrasi.

Deduksi

T_1/2 adalah 21 tidak (standar deviasi (CO) 7.5) di / dalam pendahuluan. Clearance darbepoetin alfa - 1.9 ml / jam / kg (CO 0.56).

Ketika p / darbepoetin alfa bulanan diberikan dengan dosis 0.6 untuk 2.1 ug / kg-nya T_1/2 adalah 73 tidak (CO 24). Lagi T_1/2 darbepoetin alfa ketika s / ke, dibandingkan dengan I /, karena kinetika penyerapan. Dalam studi praklinis telah ditunjukkan, bahwa pembukaan ginjal minimal darbepoetin alfa (untuk 2% Total izin) dan tidak memiliki efek pada T_1/2 persiapan dari sera.

Metode administrasi tidak mempengaruhi dosis alfa darbepoetin, diperlukan untuk mempertahankan hemoglobin dicapai.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik darbepoetin alfa telah dipelajari pada anak-anak (3-16 tahun) dengan gagal ginjal kronis, terletak atau tidak pada dialisis, sementara sampel dari waktu sampel yang tunggal s / c atau / administrasi sampai satu minggu (168 tidak) setelah pemberian. Periode sampel yang sama panjang, seperti pada orang dewasa dengan gagal ginjal kronis. Analisis komparatif menunjukkan, bahwa farmakokinetik darbepoetin alfa pada orang dewasa dan anak-anak dengan gagal ginjal kronis mirip. Setelah pada / dalam pemerintahan mencatat sekitar 25% -razlichie antara orang dewasa dan anak-anak dalam kaitannya dengan AUC_0-∞; Namun, perbedaan ini untuk anak-anak kurang dari 2 kali lipat kisaran AUC_0-∞. Setelah nilai AUC administrasi s / c_0-∞ pada orang dewasa dan anak-anak mirip. Seperti dalam / di, dan setelah p / injeksi, T_1/2 obat pada anak-anak dan orang dewasa dengan gagal ginjal kronis adalah serupa.

Pasien dengan kanker, kemoterapi menerima

Penyerapan

Ketika p / dosis injeksi 2.25 mg / kg pasien kanker dewasa tengah C_.max darbepoetin alfa, komponen 10.6 ng / ml (CO 5.9), mencapai rata-rata lebih 91 tidak (CO 19.7). Parameter ini sesuai dengan farmakokinetik linear pada rentang dosis lebar (dari 0.5 untuk 8 ug / kg bila diberikan mingguan, dan oleh 3 untuk 9 mg / kg bila diberikan 1 kali dalam 2 minggu).

Distribusi dan ekskresi

Parameter farmakokinetik tidak berubah selama pemerintahan berulang 12 Matahari. (administrasi atau administrasi mingguan 1 kali dalam 2 minggu). Ini mencatat kenaikan moderat diharapkan (< 2-kali) konsentrasi serum obat ketika keadaan setimbang, tapi menunjukkan tanda-tanda akumulasi ketika pengangkatan kembali. Penelitian farmakokinetik dilakukan melibatkan pasien dengan anemia akibat kemoterapi selama, yang dalam kombinasi dengan kemoterapi n / a suntikan diterima dengan dosis darbepoetin alfa 6.75 mg / kg 1 kali dalam 3 minggu. Dalam penelitian ini, nilai rata-rata T_1/2 adalah 74 tidak (CO 27).

Kesaksian

- Pengobatan anemia gejala pada orang dewasa dan anak-anak dengan gagal ginjal kronis c;

- Pengobatan anemia gejala pada pasien dewasa dengan keganasan non-myeloid, kemoterapi menerima.

Dosis rejimen

Pengobatan dengan Aranesp harus memegang dokter, dengan pengalaman dalam penerapannya sesuai dengan kesaksian.

Aranesp disediakan siap untuk digunakan dalam pra-diisi jarum suntik.

Pengobatan anemia gejala pada orang dewasa dan anak-anak dengan gagal ginjal kronis.

Gejala anemia dan efek dapat bervariasi tergantung pada usia pasien, gender dan penyakit keparahan; dalam setiap kasus membutuhkan analisis individu dokter klinis pasien Data.

Aranesp dapat diberikan s / c atau /. P / pengenalan lebih baik untuk pasien, tidak menerima hemodialisis, menghindari tusukan vena perifer.

Tingkat hemoglobin pada pasien rentan terhadap variasi individu, termasuk. kadang-kadang lebih tinggi atau lebih rendah dari nilai target yang diinginkan. Dalam hal tingkat hemoglobin di luar nilai target dilakukan modifikasi dosis, sementara nilai target harus dipertimbangkan berkisar dari 100 g / L 120 g/l. Hindari peningkatan terus-menerus dalam kadar hemoglobin di atas 120 g/l, petunjuk untuk modifikasi dosis ketika nilai-nilai hemoglobin di atas 120 g l / ditunjukkan di bawah ini. Juga menghindari meningkatkan tingkat hemoglobin lebih dari 20 g / l untuk 4 minggu. Dalam hal ini, sebagai koreksi dosis.

Pengobatan dengan Aranesp meliputi dua tahap – koreksi fase dan fase pemeliharaan.

Gunakan pada anak usia kurang dari 1 tahun belum diteliti.

Orang dewasa dengan gagal ginjal kronis

Koreksi Tahap

Dosis awal s / c atau / dalam pengenalan 0.45 ug / kg berat badan pada administrasi mingguan tunggal. Atau, untuk pasien, bukan pada dialisis, memungkinkan s administrasi / c obat pada dosis awal 0.75 ug / kg berat badan setiap 2 minggu. Jika peningkatan konsentrasi hemoglobin tidak memadai (kurang 10 g / l untuk 4 minggu), meningkat dosis sekitar 25%. Peningkatan dosis obat tidak boleh diberikan lebih sering, dari 1 kali dalam 4 minggu.

Jika peningkatan hemoglobin melebihi 20 g / l untuk 4 minggu, Dosis harus dikurangi sekitar 25%. Kapan, ketika tingkat hemoglobin melebihi 120 g/l, harus mempertimbangkan mengurangi dosis obat. Jika hemoglobin terus meningkat, dosis harus dikurangi sekitar 25%. Jika setelah pengurangan dosis, hemoglobin terus meningkat, Anda perlu untuk sementara berhenti menggunakan produk sampai awal penurunan kadar hemoglobin, setelah itu Anda dapat melanjutkan terapi, dan dosis harus dikurangi sekitar 25% dari dosis sebelumnya.

Hemoglobin harus diukur setiap minggu atau setiap dua minggu sampai stabil. Dalam interval berikutnya antara pengukuran dapat ditingkatkan hemoglobin.

Fase pemeliharaan

Selama pemeliharaan fase dapat dilanjutkan setelah administrasi mingguan Aranesp atau pergi ke administrasi setiap dua minggu. Ketika mentransfer pasien, dialisis, rejimen mingguan suntikan sekali setiap 2 minggu, dosis awal harus dua kali dosis, vvodyvshuyusya 1 seminggu sekali. Pasien, tidak menerima dialisis, setelah mencapai konsentrasi yang diinginkan di latar resep kali 2 minggu, subkutan yang dapat dilakukan 1 sebulan sekali dengan dosis awal dua kali dosis sebelumnya, diberikan sekali 2 minggu.

Titrasi dosis yang diperlukan untuk menjaga konsentrasi hemoglobin harus dibuat begitu sering, seperti yang dipersyaratkan.

Jika diperlukan untuk mempertahankan hemoglobin harus dioptimalkan dosis Aranesp, dianjurkan untuk meningkat sekitar 25%.

Kapan, jika ada peningkatan hemoglobin lebih dari 20 g / l untuk 4 minggu, Dosis harus dikurangi sekitar 25%, tergantung pada laju kenaikan. Jika hemoglobin melebihi 120 g/l, harus mempertimbangkan mengurangi dosis obat. Jika hemoglobin terus meningkat, dosis harus dikurangi sekitar 25%. Jika setelah pengurangan dosis, hemoglobin terus meningkat, Anda perlu untuk sementara berhenti menggunakan produk sampai awal penurunan kadar hemoglobin, dapat dilanjutkan setelah terapi ini, dan dosis harus dikurangi sekitar 25% dari dosis sebelumnya.

Harus ada pemantauan hati-hati pasien untuk memastikan koreksi yang memadai anemia dengan minimum disetujui, dosis Aranesp.

Setelah setiap perubahan dosis atau cara pemberian, hemoglobin harus dipantau setiap 1 atau 2 minggu. Mengubah dosis selama fase perawatan harus dilakukan tidak lebih 1 kali 2 minggu.

Ketika mengubah rute pemberian harus menggunakan dosis yang sama dari obat dan untuk memantau konsentrasi hemoglobin dalam waktu 1-2 minggu untuk mempertahankan tingkat yang diinginkan hemoglobin.

Pasien, menerima mingguan 1, 2 atau 3 injeksi rhEPO, dapat ditransfer ke mode tunggal administrasi atau administrasi Aranesp mingguan 1 kali dalam 2 minggu. Dosis awal mingguan dari Aranesp (mcg / minggu) mendefinisikan, membagi total dosis mingguan rhEPO (IU / minggu) di 200. Dosis awal Aranesp (g / di 2 minggu) di bawah rezim administrasi 1 kali dalam 2 seminggu ditentukan dengan membagi total dosis kumulatif rhEPO, diberikan selama periode dua minggu, di 200. Mengingat variabilitas individu terkenal, untuk beberapa pasien mungkin memerlukan dosis titrasi sampai efek terapi yang optimal.

Pada penggantian rhEPO pada pengukuran Aranesp obat kadar hemoglobin harus dilakukan setidaknya 1 seminggu sekali atau 2 minggu, dan rute pemberian harus tetap tidak berubah.

Anak-anak dengan gagal ginjal kronis

Koreksi Tahap

Untuk anak-anak 11 dan lebih tua Dosis awal s / c atau / dalam pengenalan obat ini 0.45 ug / kg berat badan dalam suntikan tunggal 1 seminggu sekali. Pasien, bukan pada dialisis, Anda dapat menggunakan dosis awal 0.75 mg / kg p / 1 kali dalam 2 minggu. Jika kenaikan kadar hemoglobin tidak cukup (kurang 10 g / L untuk periode 4 minggu), perlu meningkatkan dosis sekitar 25%. Meningkatkan dosis sebaiknya tidak lebih 1 kali 4 minggu.

Jika peningkatan hemoglobin melebihi 20 g / l untuk 4 minggu, Dosis harus dikurangi sekitar 25% tergantung pada derajat peningkatan kadar hemoglobin. Kapan, ketika tingkat hemoglobin melebihi 120 g/l, harus mempertimbangkan mengurangi dosis obat. Jika hemoglobin terus meningkat, dosis harus dikurangi sekitar 25%. Jika setelah pengurangan dosis, hemoglobin terus meningkat, Anda perlu untuk sementara berhenti menggunakan produk sampai awal penurunan kadar hemoglobin, setelah itu Anda dapat melanjutkan terapi, dan dosis harus dikurangi sekitar 25% dari dosis sebelumnya.

Hemoglobin harus diukur mingguan atau 1 kali dalam 2 minggu sebelum stabilisasi.

Dalam interval berikutnya antara pengukuran dapat ditingkatkan hemoglobin.

Rekomendasi untuk koreksi hemoglobin dari anak usia 1 Tahun ke 10 tahun tidak.

Fase pemeliharaan

Di anak-anak 11 dan lebih tua dalam tahap pemeliharaan administrasi terapi Aranesp dapat terus beroperasi 1 mingguan atau 1 kali dalam 2 minggu. Pasien, dialisis, bila diterjemahkan dengan Aranesp dosis rejimen modus sekali seminggu sekali setiap dua minggu aslinya harus menerima dosis, setara dengan dua kali seminggu untuk mode single administrasi. Jika pasien tidak pada dialisis, setelah, bagaimana untuk mencapai level target hemoglobin dalam rejimen dosis obat 1 sekali dua minggu, Aranesp dapat diberikan s / c 1 sekali sebulan, Dosis awal harus dua kali lipat dari dosis yang, yang diterapkan 1 kali dalam 2 minggu.

Untuk anak usia 1 Tahun ke 18 tahun Data klinis menunjukkan, pasien, menerima rhEPO 2 atau 3 kali seminggu, dapat ditransfer ke Aranesp, masukan 1 seminggu sekali, dan pasien yang menerima rhEPO 1 seminggu sekali dapat ditransfer ke mode administrasi 1 kali dalam 2 minggu. Dosis awal Aranesp untuk anak-anak (mcg / Sun.), diberikan mingguan atau 1 kali dalam 2 minggu dapat ditentukan dengan membagi total dosis mingguan rhEPO (ME / Sun.) di 240. Karena perbedaan individu untuk setiap pasien memerlukan pemilihan dosis terapi optimal. Saat mengganti rhEPO pada Aranesp, kadar hemoglobin harus dipantau setiap 1-2 minggu, dan dengan demikian perlu untuk menerapkan metode yang sama administrasi.

Titrasi dosis yang diperlukan untuk menjaga konsentrasi hemoglobin harus dibuat begitu sering, seperti yang dipersyaratkan.

Jika diperlukan untuk mempertahankan hemoglobin harus dioptimalkan dosis Aranesp, dianjurkan untuk meningkat sekitar 25%.

Jika peningkatan hemoglobin melebihi 20 g / l untuk 4 minggu, Dosis harus dikurangi sekitar 25% tergantung pada derajat peningkatan kadar hemoglobin. Kapan, ketika tingkat hemoglobin melebihi 120 g/l, harus mempertimbangkan mengurangi dosis obat. Jika hemoglobin terus meningkat, dosis harus dikurangi sekitar 25%. Jika setelah pengurangan dosis, hemoglobin terus meningkat, Anda perlu untuk sementara berhenti menggunakan produk sampai awal penurunan kadar hemoglobin, setelah itu Anda dapat melanjutkan terapi, dan dosis harus dikurangi sekitar 25% dari dosis sebelumnya.

Pasien harus dimonitor secara seksama, untuk percaya diri, bahwa penerapan minimum dosis yang dianjurkan Aranesp memberikan kontrol yang memadai dari gejala anemia.

Setelah setiap perubahan dosis atau cara pemberian, hemoglobin harus dipantau setiap 1 atau 2 minggu. Mengubah dosis selama fase perawatan harus dilakukan tidak lebih 1 kali 2 minggu.

Ketika mengubah rute pemberian harus menggunakan dosis yang sama dari obat dan untuk memantau konsentrasi hemoglobin dalam waktu 1-2 minggu untuk mempertahankan tingkat yang diinginkan hemoglobin.

Pengobatan anemia gejala, kemoterapi-induksi, pada pasien dengan kanker

Pasien dengan anemia (misalnya, dengan konsentrasi hemoglobin pada atau di bawah 100 g/l) Aranesp dapat digunakan s / c untuk meningkatkan tingkat hemoglobin, tapi tidak di atas 120 g/l. Gejala dan konsekuensi anemia tergantung pada usia pasien, gender dan penyakit keparahan. Dalam setiap kasus membutuhkan analisis data klinis pasien individual.

Sejak hemoglobin dalam darah – Indikator individu, yang ditandai dengan keragaman diucapkan, pada beberapa pasien, konten mungkin atau mungkin melebihi level target, baik menjadi kurang dari. Dalam hal ini, koreksi membantu dosis yang diberikan, level target hemoglobin adalah antara 100 g / L 120 g/l. Menghindari peningkatan konsentrasi hemoglobin lebih 120 g/l; Berikut adalah panduan untuk sediaan penyesuaian dalam kasus, Jika hemoglobin melebihi 120 g/l.

Dosis awal yang direkomendasikan – 500 g (6.75 mg / kg) 1 kali dalam 3 minggu baik 2.25 mg / kg 1 seminggu sekali. Jika respon klinis (fatiguability, hemoglobin) melalui 9 minggu tidak memadai, terapi lebih lanjut mungkin tidak efektif. Penggunaan Aranesp berhenti setelah sekitar 4 minggu setelah selesai kemoterapi.

Setelah mencapai dosis kadar hemoglobin sasaran harus dikurangi dengan 25-50%, untuk mengontrol gejala anemia menggunakan minimum memadai disetujui dosis Aranesp. Mungkin titrasi dosis antara 500 g, 300 dan g 150 g.

Ini harus membuat pemantauan hati-hati pasien. Jika tingkat hemoglobin pada pasien melebihi 120 g/l, dosis harus dikurangi dengan 25-50%. Jika hemoglobin melebihi 130 g/l, Ini harus menangguhkan penggunaan Aranesp. Setelah penurunan kadar hemoglobin untuk 120 g / L atau kurang, Terapi dapat dipulihkan, dimana dosis harus dikurangi dengan 25% dari sebelumnya.

Jika kenaikan kadar hemoglobin melebihi 20 g / l untuk 4 minggu, Dosis harus dikurangi untuk 25-50%

Persyaratan suntikan dan pengobatan dengan obat

Aranesp adalah produk steril, dibuat tanpa bahan pengawet. Satu jarum suntik harus diberikan tidak lebih dari satu dosis. Setiap jumlah obat, yang tersisa di pra-diisi jarum suntik, harus dihancurkan.

Untuk membuat injeksi p / c obat diperlukan: jarum suntik baru pra-diisi, mengandung Aranesp dan swab alkohol atau bahan sejenis.

Mempersiapkan suntikan dari Aranesp obat

1. Pra-diisi jarum suntik dari kulkas, tidak terguncang. Tinggalkan jarum suntik pada suhu kamar selama sekitar 30 m (untuk meningkatkan tolerabilitas suntikan). Tidak diizinkan pemanasan pra-diisi jarum suntik dengan cara lain (misalnya, dalam oven microwave atau di air panas).

2. Lepaskan tutup jarum suntik segera sebelum injeksi.

3. Untuk memverifikasi sesuai dengan dosis dalam dosis pra-diisi jarum suntik, ditunjuk dokter.

4. Periksa tanggal kadaluwarsa obat dalam jarum suntik pra-diisi pada label. Jangan gunakan pre-diisi jarum suntik, jika berakhir hari terakhir dari bulan.

5. Sebelum pengenalan solusi Aranesp harus diperiksa untuk kehadiran partikel terlihat. Gunakan hanya berwarna, jelas atau sedikit opalescent (“Mutiara”) larutan. Solusinya tidak dapat terguncang.

6. Cuci tangan dengan bersih.

7. Pilih nyaman, Tempat remang dan permukaan bersih, di mana dimungkinkan untuk mengatur semua bahan yang diperlukan sehingga, bahwa mereka mudah dijangkau.

Segera sebelum injeksi

1. Memegang laras jarum suntik, hati-hati menghapus tutup dari jarum, ada unscrewing. Tarik lurus, tanpa menyentuh jarum dan menekan plunger jarum suntik. Jika dalam pra-diisi jarum suntik gelembung udara terlihat, tidak ada perlu menghapusnya sebelum injeksi. Pengenalan solusi dengan gelembung udara tidak dapat membahayakan. Jarum suntik siap digunakan.

2. Lokasi optimal untuk injeksi adalah: paha atas; dan kehidupan, kecuali untuk daerah sekitar pusar. Setiap kali tempat suntikan harus diubah, untuk menghindari sakit di satu daerah. Jika orang lain melakukan injeksi, maka administrasi dapat digunakan sebagai permukaan belakang bahu.

Jika daerah, yang diharapkan untuk menyuntikkan, memerah atau bengkak, Anda dapat mengubahnya.

Pengenalan obat

1. Hama kulit, tanpa tekanan, menggunakan tampon yang dibasahi dengan alkohol, dan mengambil lipatan kulit di ibu jari dan telunjuk.

2. Memperkenalkan jarum ke kulit (dokter atau perawat harus mengajarkan pasien menyelesaikan prosedur ini).

3. Perlahan tarik plunger jarum suntik, untuk memastikan, bahwa telah terjadi kapal tertusuk. Jika darah muncul di suntik, menghapus jarum dan masukkan di tempat lain.

4. Lembut dan perlahan-lahan memperkenalkan solusi, memegang kulit di lipatan.

5. Setelah pengenalan solusi untuk menghapus jarum dan melepaskan lipatan kulit.

6. Jika Anda melakukan darah, lembut bersihkan dengan kapas. Jangan menggosok tempat suntikan. Jika perlu,, adalah mungkin untuk menutup plester.

Pasien harus memperingatkan tentang, Jika ada masalah dengan pengenalan obat harus menghubungi dokter atau perawat.

Penghancuran jarum suntik bekas

Jangan memakai kembali tutup jarum suntik yang digunakan.

Membuang jarum suntik yang digunakan harus sesuai dengan aturan yang berlaku umum.

Efek samping

Reaksi alergi: jarang – nafas yg sulit, ruam kulit dan gatal-gatal.

Pasien dengan gagal ginjal kronis

Sistem kardiovaskular: sering (> 1%, ≤ 10%) – hipertensi arteri, Trombosis akses vaskular.

Namun, dalam menganalisis hasil penelitian tentang keselamatan, reaksi tersebut telah dikaitkan dengan perubahan hemoglobin (<120 g/l, dibandingkan dengan >120 g/l) atau dengan peningkatan kecepatan kadar hemoglobin (< 10, dari 10 untuk < 20, dari 20 untuk < 30 dan ≥ 30 g / L hemoglobin dalam 4 minggu).

CNS: sering (> 1%, ≤ 10%) - Sakit kepala; sangat jarang - kejang.

Reaksi lokal: sering (> 1%, ≤ 10%) – nyeri di tempat injeksi subkutan (sering dicatat, daripada dengan rhEPO). Ketidaknyamanan di tempat suntikan, biasanya, adalah ringan dan sementara dan dikembangkan, terutama, setelah suntikan pertama.

Dari sistem hematopoietik: dalam beberapa kasus – partsialynaya krasnokletochnaya aplasia (PKKA), disebabkan oleh efek penetral antibodi anti-eritropoietin.

Pasien dengan kanker

Insiden hipertensi dan kardiovaskular peristiwa sebanding pada pasien kanker, plasebo, rhEPO atau Aranesp, Ketika Aranesp diberikan s / c. Selain, Reaksi samping yang sama belum terkait dengan hemoglobin setiap (< 130, dibandingkan dengan >130 g/l), audio dengan peningkatan kecepatan tingkat hemoglobin (> 20 g / l untuk 4 minggu).

Umumnya, Efek samping dalam penerapan Aranesp pada pasien kanker, menerima kemoterapi bersamaan, konsisten dengan penyakit yang mendasari dan pengobatan yang digunakan untuk kemoterapi.

Dari sistem pembekuan darah: peningkatan kejadian komplikasi tromboemboli, termasuk deep vein thrombosis dan pulmonary embolism, dibandingkan dengan pasien, plasebo.

Sistem kardiovaskular: sering (> 1%, ≤ 10%) - Reaksi tromboembolik.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sering (> 1%, ≤ 10%) - Artralgia.

Reaksi lokal: sering (< 5%) – nyeri di tempat suntikan. Ketidaknyamanan di tempat suntikan adalah, biasanya, ringan dan sementara.

Dari tubuh secara keseluruhan: sering (> 1%, ≤ 10%) – edema perifer.

Kontraindikasi

- Hipertensi tidak terkontrol;

- Penderita yang hipersensitif terhadap darbepoetin alfa, rhEPO, atau komponen obat.

DARI peringatan harus menggunakan obat pada pasien dengan penyakit hati, penyakit sel sabit, epilepsi.

Kehamilan dan menyusui

Studi klinis yang memadai dan terkendali dengan baik tentang keamanan obat selama kehamilan belum. Dengan hati-hati dan setelah penilaian hati-hati dari manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu dan potensi risiko pada janin harus diresepkan untuk wanita hamil.

Jika perlu, penunjukan selama menyusui ASI harus dihentikan.

IN eksperimental penelitian dari krыsah, kelinci tidak diamati efek merusak langsung obat pada kehamilan, dari эmbrionalynoe / pengembangan fetalynoe, saat lahir atau setelah melahirkan pengembangan. Menembus melalui penghalang plasenta dalam konsentrasi minimal.

Perhatian

Untuk mengkonfirmasi efektivitas eritropoiesis, semua pasien harus menentukan isi dari besi sebelum dan selama pengobatan ke tujuan, dalam hal kebutuhan, Terapi besi tambahan.

Dengan tidak adanya respon terhadap Aranesp harus menggunakan untuk mengidentifikasi penyebabnya. Efektivitas eritropoiesis merangsang agen dikurangi oleh kurangnya zat besi dalam tubuh, asam folat atau vitamin B₁₂, akibatnya tingkat konten mereka harus disesuaikan. Tanggapan erythropoietic juga dapat melemah dengan adanya infeksi oportunistik, gejala peradangan atau cedera kasus, kehilangan darah yang tersembunyi, gemoliza, toksisitas aluminium parah, penyakit hematologi terkait atau fibrosis sumsum tulang. Jumlah retikulosit harus dianggap sebagai salah satu penilaian pilihan. Jika penyebab khas non-respon dikecualikan, dan pasien terdeteksi reticulopenia, harus melakukan studi dari sumsum tulang. Jika gambar sesuai dengan gambar dari sumsum tulang PKKA, Dianjurkan untuk mempelajari adanya antibodi untuk erythropoietin.

PKKA, disebabkan oleh aksi antibodi antieritropoetinovyh, Telah dijelaskan sehubungan dengan penerapan erythropoietin rekombinan, termasuk alfa darbepoetin. Telah terbukti, Antibodi ini bereaksi silang dengan semua epoetin. Dalam kasus diagnosis PKKA, pengobatan dengan Aranesp harus dihentikan tanpa transfer berikutnya dari pasien untuk regimen terapeutik, termasuk erythropoietin rekombinan lainnya.

Dalam semua studi, kriteria eksklusi Aranesp yang penyakit hati aktif, demikian, Data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gangguan fungsi hati tidak ada. Tidak perlu. hati dianggap sebagai rute utama penghapusan darbepoetin alfa dan rhEPO, pasien dengan obat penyakit hati harus digunakan dengan hati-hati.

Aranesp Penyalahgunaan pada orang sehat dapat menyebabkan peningkatan berlebihan hematokrit. Fenomena serupa mungkin berhubungan dengan komplikasi yang mengancam jiwa dari sistem kardiovaskular.

Jarum tutup pelindung pada pra-diisi jarum suntik berisi dalam komposisi karet alam dehidrasi (turunan dari lateks), yang dapat menyebabkan reaksi alergi.

Sementara mempertahankan tingkat hemoglobin pada pasien dengan gagal ginjal kronis, konsentrasi tidak melebihi batas atas yang ditentukan . Dalam uji klinis, dalam mencapai target level hemoglobin lebih 120 g / l selama pengobatan dengan agen eritropoiesis merangsang, pasien memiliki peningkatan risiko kematian dan mengembangkan komplikasi serius dari sistem kardiovaskular. Dalam studi klinis terkontrol gagal untuk menunjukkan manfaat yang signifikan dari penggunaan epoetin, jika konsentrasi hemoglobin, melebihi tingkat, diperlukan untuk mengontrol gejala anemia dan menghilangkan kebutuhan untuk transfusi darah

Pasien dengan gagal ginjal kronis

Penggunaan terapi besi tambahan direkomendasikan untuk semua pasien, di mana konsentrasi feritin dalam serum tidak melebihi 100 ug / L atau tingkat kejenuhan transferrin bawah 20%.

Tekanan darah harus dipantau pada semua pasien, terutama pada awal penggunaan Aranesp. Pasien harus menyadari pentingnya kepatuhan dengan rekomendasi pada penggunaan obat antihipertensi dan pembatasan diet. Jika tekanan darah tidak terkontrol selama prosedur yang relevan, Anda dapat mengurangi kadar hemoglobin dengan mengurangi dosis Aranesp atau penghentian sementara administrasi.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal kronis dan penyakit arteri koroner simtomatik atau gagal jantung kongestif, Target hemoglobin harus ditentukan secara individual. Pada pasien tersebut, isi maksimum tidak boleh melebihi hemoglobin 120 g/l, kecuali, ketika keparahan gejala (misalnya, angina) Hal ini membutuhkan solusi yang berbeda.

Selama menggunakan Aranesp harus secara teratur memonitor konten kalium serum. Meningkatkan konsentrasi kalium telah dijelaskan dalam beberapa pasien, menerima Aranesp, Namun, hubungan kausal belum ditetapkan. Dalam mengidentifikasi tinggi atau meningkat konsentrasi kalium, Administrasi Aranesp harus dihentikan sebelum normalisasi.

Pasien, epilepsi, Aranesp harus diberikan dengan hati-hati, tk. ada laporan dari kejang pada pasien dengan gagal ginjal kronis, menerima Aranesp.

Pasien dengan kanker

Efek pada pertumbuhan tumor. Erythropoietin adalah faktor pertumbuhan, bahwa, terutama, merangsang produksi eritrosit. Reseptor erythropoietin dapat diekspresikan pada permukaan berbagai sel tumor. Seperti dalam kasus faktor-faktor pertumbuhan, Asumsi ada, erythropoietin yang dapat merangsang pertumbuhan tumor.

Sejumlah studi klinis terkontrol pada pasien kanker, kemoterapi menerima, Belum ditampilkan, Epoetin yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan atau mengurangi tingkat perkembangan tumor.

Dalam uji klinis terkontrol Aranesp dan agen eritropoiesis-stimulating lainnya telah ditampilkan:

– disingkat waktu untuk perkembangan tumor pada pasien dengan kepala maju dan kanker leher, menerima terapi radiasi, ketika level target hemoglobin signifikansi ditetapkan 140 g/l. Penggunaan merangsang agen eritropoiesis pada pasien ini tidak ditampilkan.

– pengurangan jumlah kelangsungan hidup dan peningkatan kematian akibat perkembangan penyakit pada empat bulan pada pasien dengan kanker payudara metastatik, kemoterapi menerima, ketika level target hemoglobin ditetapkan oleh interval 120 untuk 140 g/l.

– peningkatan risiko kematian pada pasien dengan penyakit ganas aktif, tapi tidak menerima radiasi setiap, tidak ada kemoterapi, ketika level target hemoglobin signifikansi ditetapkan 120 g/l. Penggunaan merangsang agen eritropoiesis pada pasien ini tidak ditampilkan.

Pada pasien dengan tumor padat atau keganasan limfoproliferatif dengan meningkatnya kadar hemoglobin di atas 120 g / l harus ketat mengamati dosis sirkuit koreksi dianjurkan untuk meminimalkan potensi risiko kejadian tromboemboli. Hal ini juga diperlukan untuk secara teratur memonitor jumlah trombosit dan hemoglobin dalam darah.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Tidak ada efek dari obat Aranesp pada kemampuan untuk mengemudi kendaraan dan peralatan penanganan.

Hasil penelitian eksperimental

Dalam penelitian eksperimental pada tikus dan anjing bila diberikan Aranesp signifikan peningkatan konsentrasi hemoglobin, gematokrita, sel darah merah dan retikulosit, yang sesuai dengan efek farmakologis yang diharapkan. Efek samping dari obat bila diberikan dalam dosis yang sangat tinggi dilihat sebagai konsekuensi dari tindakan farmakologis yang disempurnakan (mengurangi aliran darah jaringan akibat peningkatan viskositas darah). Ini diklasifikasikan sebagai mielofibrosis dan hipertrofi limpa, serta perluasan kompleks QRS pada EKG pada anjing, tanpa aritmia jantung dan efek pada interval QT.

Aranesp tidak memiliki potensi genotoksik dan tidak berpengaruh pada proliferasi sel dari sejumlah non-hematologi atau in vitro, tidak secara in vivo. Dalam studi toksisitas kronis yang diamati respon mitogenik tumorigenic atau tak terduga di setiap jenis jaringan diselidiki. Dalam penelitian hewan, penilaian panjang potensi karsinogenik dari darbepoetin alfa belum dilakukan.

Overdosis

Aranesp ditandai dengan berbagai dosis terapi. Bahkan pada konsentrasi yang sangat tinggi dalam serum darah, gejala tidak diamati overdosis.

Pengobatan: dalam kasus administrasi polisitemia Aranesp harus ditunda. Dengan adanya indikasi klinis dapat dilakukan proses mengeluarkan darah.

Interaksi obat

Data klinis, diperoleh sampai sekarang, Tidak menentukan interaksi dengan zat lain Aranesp. Namun itu diketahui, dimungkinkan bahwa interaksi dengan obat, ditandai dengan afinitas tinggi untuk eritrosit, seperti siklosporin, tacrolimus. Ketika administrasi seiring darbepoetin alfa dengan obat tersebut harus memantau konten mereka dalam serum darah dengan modifikasi dosis untuk peningkatan konsentrasi hemoglobin.

Sejak, bahwa penelitian tersebut tidak dilakukan untuk kompatibilitas, Aranesp tidak boleh dicampur atau diberikan sebagai infus dengan produk obat lainnya.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak dilindungi dari cahaya, pada suhu dari 2 ° sampai 8 ° C.; Jangan membekukan. Umur simpan – 2 tahun.

Penggunaan rawat jalan sebelumnya Aranesp dapat sekali pindah dari penyimpanan pada kondisi suhu kamar (25 ° C) untuk jangka waktu maksimum 7 hari-hari. Setelah diekstrak dari kulkas dan telah mencapai suhu kamar (25 ° C) jarum suntik harus digunakan untuk 7 hari atau menghancurkan.