Aprepitant

Ketika ATH:
A04AD12

Ciri.

Antiemetik. Putih atau hampir putih solid, praktis tidak larut dalam air, trudnorastvorimoe dalam etanol dan izopropilacetate dan malorastvorimoe di asetonitril. Berat molekul 534,43.

Aksi farmakologi.
Antiemetik.

Aplikasi.

Untuk pencegahan akut dan tertunda mual dan muntah, disebabkan oleh tinggi- atau obat-obatan protivoopujolevami umerennojemetogennymi (dalam kombinasi dengan lain obat anti-mual).

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, gagal hati yang parah (>9 menunjuk pada Child-Pugh); penerapan gabungan dengan pimozidom, terfenadine, astemizol, dan cisapride (cm. "Interaksi").

Pembatasan berlaku.

Masa kanak-kanak (keamanan dan kemanjuran dari aprepitanta pada anak-anak tidak telah dipelajari).

Kehamilan dan menyusui.

Efek teratogenik. Penelitian teratogenicity, dilakukan pada tikus pada dosis oral untuk menggunakan 1000 mg/kg dua kali sehari (plasma AUC_0h-24 -tentang 1,6 pemaparan pada manusia dosis) dan pada kelinci di oral dosis hingga 25 mg / kg / hari (plasma AUC_0h-24 -tentang 1,4 pemaparan pada manusia dosis) tidak mengungkapkan pelanggaran kesuburan atau malformasi janin. Studi klinis yang memadai dan baik dikontrol keselamatan kehamilan tidak pernah, Jadi penunjukan selama kehamilan tidak dianjurkan.

Kategori tindakan mengakibatkan FDA - B. (Studi reproduksi pada hewan menunjukkan tidak ada risiko efek samping pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil tidak melakukan.)

Aprepitant diekskresikan dalam susu tikus. Diketahui, Apakah aprepitant menonjol dengan susu payudara pada manusia. Jika perlu, penggunaan obat selama masa menyusui harus memutuskan atas terminasi menyusui karena risiko pengaruh yang tidak semestinya pada bayi aprepitanta (berpotensi karsinogenik, yang ditunjukkan dalam studi tikus).

Efek samping.

Dua baik klinis terkontrol pada pasien, menerima protivoopujolevu terapi vysokojemetogennuju, 544 aprepitant menerima pasien di 1 siklus kemoterapi. Aprepitant diresepkan dalam kombinasi dengan ondansetronom dan deksametason. Dalam kebanyakan kasus sideeffects, diidentifikasi selama penelitian, lemah atau cukup diungkapkan. Dalam lingkaran 1 efek samping telah dicatat di sekitar 69% pasien, menerima aprepitant, dibandingkan dengan 68% pasien, mereka pada standar terapi. Tabel di bawah ini menunjukkan efek samping, diamati dengan frekuensi ≥ 3%.

Meja

Efek samping, ditandai dalam melakukan emetogenic tinggi terapi dalam sebuah loop 1 selama uji klinis aprepitanta

Selain, Berikut adalah efek samping dicatat secara klinis dinyatakan (frekuensi terjadinya >0,5% dan lebih tinggi, daripada standar terapi) Terlepas dari kausalitas dengan aprepitanta masuk:

Tubuh sebagai Whole: meningkat berkeringat, pembengkakan, arus, rasa tidak enak, tumor ganas, nyeri panggul, syok septik, infeksi saluran pernapasan atas.

Sistem kardiovaskular: deep vein thrombosis, Hipertensi / hipotensi, infark miokard, emboli paru, takikardia, anemia, febrile neutropenia, trombositopenia.

Sistem pencernaan: Asam reflux, gangguan menelan, dysgeusia, pencernaan yg terganggu, disfagia, perut kembung, sembelit, air liur peningkatan, gangguan rasa, nafsu makan meningkat, peningkatan transaminase hati (GOLD, AKU S).

Sistem saraf dan indra khusus: neuropati perifer, neuropati sensorik, kegelisahan, disorientasi, depresi.

Sistem pernapasan: sekresi hidung, radang tekak, Kelainan suara, batuk, nafas yg sulit, Infeksi saluran pernapasan bawah, kanker paru-paru non-sel kecil, pneumonitis, insufisiensi pernapasan.

Lain: kaliopenia, diabetes, penurunan berat badan, kelemahan otot, mialgia, mialgia, alopecia, ruam, dizurija, gagal ginjal.

Selain, dalam beberapa kasus, diidentifikasi berikut reaksi merugikan yang serius terlepas dari penyebab mereka — pada etiologi, disorientasi, ulkus duodenum perforativnaja.

Kerja sama.

Aprepitant adalah substrat, moderat inhibitor (bergantung pada dosis) dan izofermenta menghambat CYP3A4 inducer, serta inducer CYP2C9 izofermenta. Bersama dengan menggunakan aprepitant (dalam dosis 40 mg atau berulang dosis) dapat klinis yang signifikan peningkatan konsentrasi dalam plasma HP, metabolisme yang berlangsung di hadapan menghambat CYP3A4.

Aprepitant tidak boleh digunakan dalam hubungannya dengan pimozidom, terfenadine, astemizol, dan cisapride (cm. "Contra"), Karena bergantung pada dosis penghambatan menghambat CYP3A4 izofermenta zitohroma r450 di bawah pengaruh aprepitanta dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma HP ini dan reaksi berpotensi serius dan mengancam kehidupan.

Aprepitant menginduksi metabolisme S(-)-warfarin dan tolbutamida. Aprepitanta penunjukan simultan dengan ini atau narkoba lain, yang dimetabolisme oleh CYP2C9 (misalnya fenitoin), dapat mengakibatkan penurunan konsentrasi mereka dalam plasma. Tidak adanya pengaruh negatif dari aprepitanta AUC R(+)- atau S(-)-varfarina, Namun, jika Anda menolak penggunaan konsentrasi minimum S(-)-varfarina, ditambah dengan penurunan MND 14% melalui 5 hari setelah akhir penerimaan aprepitanta.

Interaksi dengan obat-obatan, Bebas vektor P-glikoprotein substrat, mungkin (dalam sebuah studi klinis menunjukkan kurangnya interaksi dengan digoxinom). Aprepitant tidak menyebabkan perubahan secara klinis signifikan pharmacokinetics dari 5-HT antagonis₃-reseptor-ondansetron, granicetrona dan gidrodolasetrona (metabolit aktif dari dolasetron).

Aprepitanta masuk bersama-sama dan glukokortikoid ditandai peningkatan AUC untuk deksametason (proses menelan) di 2,2 kali, untuk methylprednisolone, input / di, - Dalam 1,3 kali dan methylprednisolone, menerima di dalam-dalam 2,5 kali. Dalam hal ini, untuk mencapai efek yang diinginkan dosis standar deksametason di menelan nya dalam kombinasi dengan dikurangi aprepitantom 50%, methylprednisolone ketika/dengan pengenalan dikurangi sekitar 25%, dalam pengangkatan Interior — 50%.

Dalam menerapkan aprepitanta dalam hubungannya dengan obat kemoterapi, metabolisme yang terutama atau sebagian berlangsung hadapan menghambat CYP3A4 (etoposid, vinorelbine, Docetaxel dan paclitaxel), dosis obat ini tidak dapat menyesuaikan diri. Namun, kami merekomendasikan bahwa Anda menggunakan hati-hati ketika menerapkan pada pasien, menerima obat ini, dan memberikan tambahan pemantauan. Pengaruh aprepitanta pada farmakokinetiku docetaksela tidak terdeteksi.

Efektivitas kontrasepsi oral, yang mengandung estradiol etinil/norjetidron antara penerimaan dan selama 28 hari setelah penerimaan aprepitanta dapat dikurangi (selama pengobatan aprepitantom dan lebih 1 bulan setelah mengambil aprepitanta dosis terakhir harus menerapkan metode kontrasepsi alternatif atau cadangan).

Sementara oral Midazolam dan aprepitanta mencatat peningkatan AUC Midazolam. Mungkin meningkatkan kadar plasma Midazolam atau benzodiazepin lainnya, metabolisme yang dilakukan dengan partisipasi yang menghambat CYP3A4 (alprazolam, triazolam), harus memperhitungkan sambil menunjuk obat ini.

Penggunaan kombinasi aprepitanta dengan HP, yang menghambat aktivitas menghambat CYP3A4, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma aprepitanta, Oleh karena itu diperlukan untuk hati-hati menunjuk aprepitant dalam kombinasi dengan inhibitor potensial yang menghambat CYP3A4 (seperti ketoconazole). Namun, aprepitanta penerimaan simultan dengan moderat menghambat CYP3A4 inhibitor (seperti diltiazem) tidak menyebabkan perubahan klinis yang signifikan dalam plasma darah aprepitanta konsentrasi. Aprepitanta penerimaan simultan dengan obat-obatan, yang kuat inducers yang menghambat CYP3A4 (seperti rifampicin), dapat mengurangi konsentrasi dalam plasma darah dan aprepitanta, demikian, untuk mengurangi efektivitas.

Pada pasien dengan hipertensi ringan dan moderat penerimaan 1 Meja. aprepitanta, berisi dosis, sebanding dengan 230 Produk mg kapsul, dalam kombinasi dengan dosis diltiazem 120 mg 3 dua kali sehari untuk 5 hari mengakibatkan peningkatan AUC aprepitanta di 2 kali dan peningkatan simultan AUC diltiazema di 1,7 kali. Efek pharmacokinetic yang klinis yang signifikan perubahan ECG, DENYUT JANTUNG atau neraka dibandingkan dengan perubahan parameter ini hanya ketika mengambil diltiazem.

Simultan penerimaan aprepitanta 1 setiap hari dalam bentuk tablet dengan dosis, sebanding dengan 85 atau 170 Produk mg kapsul, dan paroxetine dosis 20 mg 1 kali sehari mengakibatkan pengurangan AUC oleh sekitar 25% dan C_.max sekitar 20% seperti untuk aprepitanta, dan paroxetine.

Overdosis.

Gejala: data yang tersedia pada penerapan aprepitanta dalam dosis tinggi tanpa kemoterapi (sekali sebelum 600 mg atau 375 mg setiap hari untuk 42 hari-hari) bukti nya ketahanan yang baik. Di 1 pasien, menerima 1440 mg aprepitanta, berpengalaman kantuk dan sakit kepala.

Pengobatan: penghentian obat, pasien pemantauan; jika perlu - Terapi simtomatik. Dalam hubungannya dengan tindakan Antiemetik aprepitanta HP, menyebabkan muntah, tidak mungkin untuk menjadi efektif. Antidote diketahui. Hemodialisis tidak efektif.

Dosis dan Administrasi.

Dalam (terlepas dari makanan), selama 3 hari dalam kombinasi dengan glukokortikoidami dan antagonis serotonin 5-HT₃-reseptor. Dosis yang dianjurkan: 125 mg untuk 1 h untuk menerima obat kemoterapi dalam 1 hari 80 mg 1 setiap hari di pagi hari 2- dan 3 hari. Pengobatan tergantung pada tingkat jemetogennosti antikanker terapi.

Kewaspadaan.

(C) hati-hati harus digunakan pada pasien, pada saat yang sama menerima HP, yang adalah dimetabolisme terutama dengan partisipasi dari izofermenta menghambat CYP3A4 (termasuk. beberapa obat kemoterapi), tk. penghambatan menghambat CYP3A4 aprepitantom dapat menyebabkan lebih tinggi konsentrasi obat ini dalam plasma. Penunjukan simultan dengan warfarin dapat menyebabkan penurunan secara klinis penting INR. Pasien, menerima terapi jangka panjang warfarin, harus hati-hati memonitor nilai INR selama 2 minggu dengan setiap putaran kemoterapi dan terutama melalui 7-10 hari setelah dimulainya aprepitanta penerimaan untuk skema 3-hari. Efektivitas kontrasepsi hormon dapat menurunkan dalam waktu dan dalam 28 hari setelah perawatan aprepitantom. Selama pengobatan aprepitantom dan lebih 1 bulan setelah mengambil dosis terakhir harus menggunakan metode alternatif dan cadangan.

Pada pasien dengan insufisiensi hati ringan atau sedang (dari 5 untuk 9 menunjuk pada Child-Pugh) penyesuaian dosis diperlukan. Pasien dengan insufisiensi ginjal berat (kreatinin <30 ml / menit), serta di pasien dalam tahap terminal gagal ginjal, hemodialisis, penyesuaian dosis diperlukan. Pasien usia lanjut (65 dan lebih tua) penyesuaian dosis diperlukan. Dosis penyesuaian tergantung pada seks dan ras tidak diperlukan.