Anemia Aplasticheskaya

Di bawah anemieй aplasticheskoй memahami negara, berkembang sebagai akibat dari penindasan hematopoiesis di sumsum tulang dan tidak ada tanda-tanda hemoblastosis ditandai dengan pansitopenia. Konsep aplasticheskih anemiй dianggap sebagai sindrom, sebagai prevalensi lemak di dalam sumsum tulang ketika pansitopenia dalam darah perifer terjadi pada sejumlah penyakit, sifat yang berbeda.

Dari kelompok anemia aplastik kongenital harus dialokasikan Fanconi anemia konstytutsyonalnuyu. Kelompok diperoleh anemia aplastik termasuk anemia, terkait dengan asupan dosis besar tsitostati- obat kal, yang timbul setelah hepatitis virus akut.

Etiologi dan patogenesis anemia aplastik

Menjelaskan anemia aplastik, terjadi setelah pengobatan, tidak menyebabkan. Bagi kebanyakan orang,, yang mengadopsi mereka, perubahan dalam darah. Ini termasuk kloramfenikol, ʙutadion (fenilbutazon), senyawa emas, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamate, andaksin), trimetin (trimethadione), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (klorpromazin) dan lain-lain.

Bentuk yang paling umum dari anemia aplastik idiopatik, di mana survei paling menyeluruh dari pasien tidak memungkinkan untuk menentukan penyebab dari penyakit.

Pada prinsipnya, mekanisme berikut untuk pengembangan anemia aplastik:

1. Mengurangi jumlah sel-sel induk atau cacat internal mereka.

2. Pelanggaran lingkungan mikro, menyebabkan disfungsi sel induk.

3. Humoral eksternal atau efek seluler, pada dasarnya kekebalan, mengganggu fungsi normal dari sel induk.

Ada beberapa bukti, memungkinkan untuk berbicara tentang kecenderungan untuk perkembangan aplasia pada pasien, mengambil kloramfenikol. Kami menjelaskan dua kasus anemia aplastik kembar identik setelah menerima kloramfenikol, Hal ini menyarankan kemungkinan kecenderungan genetik untuk penyakit ini. Berdasarkan studi sintesis DNA di sumsum tulang vitro pasien, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, dan kerabatnya, disimpulkan kecenderungan genetik untuk hloramfinikolovoy aplasia. Sensitivitas yang lebih besar untuk kloramfenikol dalam sumsum tulang vitro dari pasien dibandingkan dengan donor mengungkapkan tidak ada, meskipun, mungkin, kecenderungan genetik untuk aksi kloramfenikol masih ada. Kasus keluarga meningkat kepekaan terhadap perkembangan aplasia pada pasien, menerima persiapan emas.

Anemia aplastik dapat terjadi oleh paparan radiasi pengion, sementara ada kematian sel induk. Ada dosis-ketergantungan jelas.

Mekanisme aplasia setelah infeksi virus juga tidak cukup jelas. Ini mengembangkan paling sering setelah menderita hepatitis A atau hepatitis B, Saya tidak termasuk kelompok A, maupun kelompok B.

Ada kasus aplasia setelah monokuleoza menular. Tidak ditemukan, apakah virus langsung mempengaruhi sel-sel induk atau situasi muncul geteroimmunnaya: antibodi terhadap virus, sel induk tetap, menyebabkan kematian sel induk.

Ada beberapa informasi tentang patogenesis bentuk konstitusional anemia aplastik, atau Fanconi anemia. Pada pasien dengan anemia Fanconi, pansitopenia diamati di samping tanda-tanda lain dari patologi - hiperpigmentasi, kekurangan atau penurunan jempol, ada radius, Perubahan pada ginjal, jantung. Penyakit warisan autosomnoretsessivnoe, Hal ini ditunjukkan pada operator homozigot biasanya di atas usia 5 tahun, kadang-kadang segera setelah lahir.

Menurut para ilmuwan, oleh kultur sumsum tulang pasien dengan anemia Fanconi sebelum nya tajam mengurangi jumlah CFU-S dan CFU-E. Yang paling disukai, Fanconi anemia bila ada cacat dalam sel induk. Terbukti, bahwa baik serum pasien dengan anemia Fanconi, atau limfosit mereka tidak mempengaruhi budaya donor sumsum tulang.

Cacat diinstal dalam sistem perbaikan DNA dalam fibroblas pasien dengan anemia Fanconi. Mungkin, yang terhubung dengan cacat ringan di kromosom anemia Fanconi di bawah pengaruh radiasi ultraviolet, dosis rendah obat sitotoksik. Disarankan, yang cacat ringan dan berubah-ubah DNA mengarah ke pengembangan dari kedua aplasia, dan munculnya pasien dengan leukemia akut.

Sebuah jumlah yang sangat besar studi, terutama dalam beberapa tahun terakhir, dikhususkan untuk mempelajari patogenesis idiopaticheskoй anemia formы aplasticheskoй. Mapan, bahwa dengan anemia aplastik menurun sebagai jumlah sel pembentuk koloni di sumsum tulang, dan darah perifer. Telah ada penurunan jumlah dari kedua erythroid, dan koloni granulosit. Data ini menunjukkan mengalahkan salah satu cara atau hematopoiesis sel induk lain.

Dalam mendukung penghancuran sel induk di anemia aplastik menunjukkan efektivitas transplantasi sumsum tulang dari saudara kembar identik dan, kompatibel dengan sistem HLA. Namun, pertanyaan dari, apa sifat pelanggaran yang ditemukan dalam sel induk, Itu tetap terbuka. Bukti saat ini tersedia untuk efek pada limfosit kekebalan sel induk. Pada sifat kekebalan anemia aplastik ditunjukkan dengan tidak adanya dalam banyak kasus efek engraftment dari sumsum tulang ditransplantasikan kembar identik tanpa immunnodepressii sebelum.

Sejumlah besar penelitian telah dibuka efek dari berbagai populasi limfosit dalam sel induk. Terbukti, bahwa sel-sel pasien dengan anemia aplastik, menghambat pembentukan koloni erythroid dari sumsum tulang, dan kemudian, mereka dapat mengganggu diferensiasi dan proliferasi sel sumsum tulang. Penurunan aplastik anemia fungsi pembantu dari T-limfosit.

Semua data ini mendukung kemungkinan keterlibatan mekanisme kekebalan dalam pengembangan anemia aplastik di sejumlah besar pasien. Namun, tidak didirikan, yang dari mekanisme ini adalah primer, dan yang tergabung dalam penyakit. Metode saat ini, oleh yang mencoba untuk membagi anemia aplastik, kekebalan dan non-imun, sangat tidak sempurna. Mungkin ada bentuk-bentuk yang berbeda dari anemia aplastik Patogenesis. Dalam beberapa kasus, ada cacat internal sel induk, di lain - lingkungan mikro di ketiga - penindasan hematopoiesis limfosit kekebalan. Namun, lebih mungkin, bahwa banyak dari anemia aplastik mengacu pada sekelompok kekebalan. Bukti ini adalah metode deteksi agregatgemagglyutinatsii kebanyakan pasien anemia aplastik permukaan perifer dari sel darah merah antibodi, milik IgG kelas. Hal ini dimungkinkan partisipasi antibodi ini dalam menghancurkan mekanisme sel induk antibodi-bergantung sitotoksisitas, Namun mungkin, Antibodi ini muncul untuk kedua kalinya dan tidak ada hubungannya dengan patogenesis anemia aplastik.

Manifestasi klinis anemia aplastik

Manifestasi klinis anemia aplastik idiopatik mungkin berbeda. Dalam beberapa kasus, penyakit ini dimulai akut, cepat maju dan hampir menentang pengobatan. Tetapi lebih sering penyakit dimulai secara bertahap, pasien menyesuaikan dengan anemia dan pergi ke dokter hanya ketika ekspresi signifikan dari pansitopenia. Gambaran klinis ditandai dengan anemia, tulang penekanan sumsum dari berbagai tingkat keparahan, trombositopenia dengan semua manifestasi klinis sindrom trombositopenia (memar, petechiae di kulit, Sengau, perdarahan gingiva, menorragii). Seringkali ada tingkat signifikan keparahan neutropenia, yang mengakibatkan sering pneumonia, otitis, pyelitis dan proses inflamasi lainnya. Kadang-kadang hematoma abses. Seringkali ada sepsis. Anemia disebabkan sebagai pelanggaran terhadap pembentukan sel darah merah, dan perdarahan.

Pada pemeriksaan, perhatian ditarik ke pucat menyatakan, sering pada kulit adalah perdarahan. Ditandai dengan perubahan inflamasi dari mukosa mulut. Ketika mendengarkan jantung sering ditemukan sistolik murmur. Ketika bentuk idiopatik dari penyakit ini tidak limpa teraba. Hal ini dapat ditingkatkan dengan gemosideroze, berkembang sebagai akibat dari transfusi masif sel darah merah. Kemungkinan pembesaran hati karena kegagalan peredaran darah karena anemia.

Dalam beberapa kasus, penyakit berlangsung cepat dan dalam beberapa minggu atau bulan menyebabkan kematian, Lainnya - hasil kronis, dengan eksaserbasi dan remisi periodik. Kadang-kadang ada datang pemulihan penuh.

Temuan laboratorium di anemia aplastik

Anemia berat bisa sangat signifikan. Kadang-kadang hemoglobin menurun hingga 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anemia normokromik sering. Konten berkisar retikulosit 0 4-5 %. Bentuk parah dari penyakit terjadi pada tingkat yang lebih rendah dari retikulosit. Ditandai dengan granulocytopenia parah. Kadang-kadang jumlah granulosit turun menjadi 0,2 T di 1 l, Yang paling sering mengalami komplikasi infeksi. Mungkin penurunan jumlah mutlak monosit. Tingkat absolut limfosit dalam kebanyakan kasus tetap normal. Jumlah trombosit selalu berkurang, kadang-kadang mereka tidak bisa menentukan kapan menghitung. Pada saat yang sama adalah perdarahan berkepanjangan, mengembangkan sindrom hemorrhagic. Pada kebanyakan pasien, ESR meningkat menjadi 30-50 mm / jam.

Mengurangi jumlah myelokaryocytes sumsum tulang. Pada beberapa pasien stimulasi kuman hematopoiesis merah. Peningkatan jumlah limfosit, sel plasma, basofil jaringan. Megakariosit mungkin benar-benar tidak ada. Di sumsum tulang secara dramatis meningkatkan jumlah besi, terletak di erythrokaryocytes. dan ekstrasel.

Pemeriksaan histologi dari sumsum tulang dalam beberapa kasus ada hilangnya lengkap elemen sumsum tulang, di lain - ada kantong-kantong kecil hematopoiesis di latar belakang dari kehancuran yang signifikan dari sumsum tulang.

Kandungan besi serum meningkat pada kebanyakan pasien, pendekatan kejenuhan transferrin 100 %. Dalam studi tersebut menggunakan radioaktif besi ferrokinetiki terdeteksi memperpanjang waktu penghapusan dari plasma dan jumlah pengurangan besi, termasuk dalam eritrosit. Umur sel darah merah, diukur dengan menggunakan kromium radioaktif, sering disingkat, kurang biasa. Kadang-kadang meningkatkan tingkat hemoglobin janin. Studi agregatgemagglyutinatsii sering memberikan hasil positif.

Diagnosis anemia aplastik

Anemia aplastik dapat didiagnosis hanya setelah pemeriksaan histologi dari sumsum tulang. Deteksi waran pansitopenia darah tepi tusukan sternum untuk mengecualikan Leukemia & B₁₂-anemia defisiensi. Tahap wajib berikutnya diagnosis adalah biopsi. Setelah deteksi sejumlah besar lemak dalam sumsum tulang anemia aplastik didiagnosis.

Jika trepanobiopsy menemukan rasio normal antara lemak dan jaringan hematopoietik atau hiperplasia, didiagnosis dengan anemia aplastik menghilang. Dalam kasus ini, pertama-tama perlu untuk menghilangkan bentuk perangkat pansitopenia autoimun, yang ditandai dengan adanya antibodi, ditujukan terhadap sel-sel darah merah, platelet perifer dan neutrofil granulosit. Hal ini sering meningkatkan limpa, Coombs kadang-kadang positif, tetapi sebagian besar antibodi terdeteksi oleh agregatgemagglyutinatsii. Jumlah megakariosit di sumsum tulang normal, sedangkan anemia aplastik hampir sepenuhnya absen. Ketika pansitopenia perifer pada orang tua dan pada orang, reseksi lambung, pertama harus menghilangkan B₁₂-anemia defisiensi, dan anak-anak - anemia folievodefitsitnoy.

Tanda-tanda hemolisis intravaskular (gemosiderinuriya, peningkatan plasma hemoglobin bebas, penampilan urin hitam atau merah dengan kandungan protein tinggi, retikulositosis) nikmat atau hemoglobinuria nokturnal paroksismal, atau bentuk hemolisin autoimun anemia hemolitik, dikombinasikan dengan neutropenia dan trombositopenia. Diagnosis yang benar memanfaatkan sampel Hema, sampel sukrosa dalam tiga varian dan metode agregatgemagglyutinatsii.