Antykoahulyantы – Sistem hemostasis

Antikoagulan fisiologis, diperlukan untuk mempertahankan darah dalam cairan negara dan proses kendala thrombogenesis, Mereka dapat dibagi menjadi dua kelompok utama:

1. primer, atau secara mandiri disintesis dan terus-menerus yang terkandung dalam darah;
2. sekunder, terbentuk selama proteolisis di koagulasi darah dan fibrinolisis.

Di antara antikoagulan utama yang paling penting berikut inhibitor protein.

Антитромбин III

Антитромбин III, berkaitan dengan α₂-globulin dan disintesis di hati, terlepas dari phylloquinone (Vitamin K), inhibitor universal faktor koagulasi hampir semua enzimatik - trombin (IIa), IXa, Jauh, Xia dan XIIa dan sebagian VIIA. Hal ini menyumbang lebih 75 % semua aktivitas antikoagulan dari plasma darah, dan sama adalah utama kofaktor protein plasma untuk heparin.

Ketika diwariskan atau diperoleh (sekunder) mengurangi antitrombin III ada negara trombofilik parah, ditandai dengan trombosis berulang pembuluh darah utama dari anggota badan dan organ internal, emboli paru, infark dari. Ketika tingkat antitrombin III bawah 30 % Pasien sering mati pada usia muda dari tromboemboli, dimana heparin yang memiliki efek antikoagulan darah mereka yang signifikan dari setiap percobaan in vitro, atau bila diberikan secara intravena. Kecenderungan tersembunyi untuk trombosis sudah ada di tingkat bawah antitrombin III di bawah 70-75 %, tetapi dalam kasus ini tromboemboli mengembangkan melawan faktor pemicu lainnya (dan toksikosis kehamilannya, periode pasca operasi, cedera dan stres fisik yang cukup, menerima hormon kontrasepsi dan inhibitor fibrinolisis dan lain-lain.).

Untuk trombofilia yang tidak hanya pelanggaran sintesis antitrombin III, dan kelainan kualitatif protein. Dalam kasus terakhir, ada pengurangan jauh lebih besar dari sifat fungsional, dari jumlah protein antigen dalam plasma darah. Dalam hal ini, peran penting yang dimainkan oleh tingkat pendidikan plasma paralel aktivitas fungsional antitrombin III memiliki antigen.

Variabilitas juga bentuk normal afinitas antitrombin III dengan heparin, Oleh karena itu aktivitas heparin kofaktor dari plasma darah sering dikurangi untuk sebagian besar, dari tingkat antitrombin III, yang juga menunjukkan adanya bahaya thrombogenic tinggi. Dalam hubungan ini penting praktis yang besar adalah definisi properti dari tes toleransi plasma melalui heparin yang, dan masih lebih khusus melalui tes trombin-heparin, t. Ini adalah. dengan kemampuan jumlah yang berbeda dari heparin memperpanjang studi waktu trombin plasma. Ini harus diperhitungkan, apa tingkat darah tinggi protein fase akut, beberapa di antaranya memiliki kapasitas tinggi untuk mengikat heparin (misalnya, Sebuah₁-glikoprotein asam), Hal ini juga dapat menyebabkan perkembangan geparinorezistentnosti tinggi. Peningkatan kadar kadar plasma protein ini, karena diketahui, secara alami terjadi dalam proses inflamasi dan merusak parah pada organ internal (termasuk infark miokard), serta dalam tumor ganas tertentu. Dalam hubungan ini disarankan untuk membandingkan pembacaan trombin-test dengan heparin di α plasma₁-glikoprotein asam, Protein C-reaktif, fibrinogen dan fibronektin, dan faktor antigeparinovogo 4 Trombosit.

Daur ulang mengurangi antitrombin III dalam plasma secara alami berkembang di DIC dan trombosis besar (karena pengeluaran intensif untuk menetralisir faktor pembekuan), dalam pengobatan heparin, yang mengaktifkan dan mempercepat metabolisme dari antitrombin III, pada periode pasca operasi dini, penyakit hati, mengobati L-asparagenazoy dan beberapa situasi lain. Dalam semua kasus ini ada risiko trombosis sekunder, dan Rebound. Dalam hal ini, kontrol dinamis tingkat antitrombin III dan plasma geparinorezistentnostyu menjadi signifikansi klinis yang penting untuk penilaian bahaya thrombogenic, dan untuk koreksi tepat waktu transfusi defisit antikoagulan plasma beku segar, концентратами антитромбина III, menghapus dari darah protein fase akut (plasmaferesis).

Protein C

Protein C - Disintesis oleh hepatosit K-vitaminozavisimy proenzim (berat molekul 54000- 62000), diaktifkan oleh trombin (serta tripsin dan Russell viper venom), setelah itu ia memperoleh kemampuan untuk membelah dan menonaktifkan penguat non-enzimatik utama proses pembekuan - Faktor VIII dan V. Aktivasi protein ini di kompleks dengan fosfolipid C dan kalsium. Proses aktivasi protein katalis protein C dibentuk pada endothelium - trombomodulynom dan baru dibuka K-faktor lain vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Di bawah pengaruh protein S mengubah sifat trombin - drastis melemah kemampuannya untuk mengaktifkan faktor V dan VIII dan ditingkatkan efeknya mengaktifkan faktor ini pada inhibitor - protein C.

Kekurangan protein C Ini memiliki nilai di klinik. Dijelaskan bentuk herediter nya, di mana pasien dengan masa kanak-kanak atau remaja muncul trombosis berulang.

Penghambatan sekunder dalam protein C (sampai hilangnya hampir lengkap darah) diamati pada DIC akut (pembersihan cepat trombin aktif dari protein plasma), sindrom gangguan pernapasan, kerusakan hati yang parah, kurang signifikan - pada periode pasca operasi.

Bertekad protein C dan berinteraksi dengan dia semua protein imunologis menggunakan antisera spesifik yang relevan.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Protein, memiliki kemampuan untuk mengikat komponen aktif dari pembekuan darah dan fibrinolisis, off dari interaksi mereka dengan faktor-faktor lain. Genetik defisiensi ditentukan dari protein ini dengan sendirinya tidak mengarah pada pengembangan trombosis, namun dalam kombinasi dengan gangguan lain dapat memiliki signifikansi patogen.

Dalam mempertahankan keadaan cair darah memainkan peran penting kelompok baru dibuka inhibitor dari tromboplastin jaringan - Фактор VIIA (beberapa dari mereka juga memiliki aktivitas anti-Xa). Kelompok inhibitor yang inaktivator ekstrinsik koagulasi jalur Laci atau EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Antikoagulan fisiologis sekunder terbentuk dalam proses pembekuan darah dan fibrinolisis oleh enzimatik lanjut perubahan beberapa faktor koagulasi, itulah sebabnya mereka setelah aktivasi awal kehilangan kemampuan mereka untuk berpartisipasi dalam proses dan sering hemocoagulation, sebaliknya, memperoleh sifat antikoagulan. Obrazuyushtiysya di svertыvanii adsorbiruet fibrin dan trombin jumlah bolyshie inaktiviruet, t. Ini adalah. Ini adalah kedua faktor pembekuan, dan antikoagulan (антитромбин Saya). Produk dari pembelahan enzimatik fibrinogen fibrin oleh plasmin (fiʙrinolizinom) menghambat kedua agregasi platelet, dan pembentukan fibrin.

Di dalam tubuh, proses ini lebih kompleks dan canggih.

Jadi, adrenalin di kompleks dengan fibrinogen dan heparin ternyata stimulator agregasi platelet dan pembekuan darah di Factor, mencegah pembekuan darah di non-enzimatik aktivator disorganisasi fibrin (fibrinolisis non-enzimatik).

Antikoagulan patologis

Antikoagulan ini hilang dalam darah dalam kondisi normal,, tapi mungkin muncul (sering dalam jumlah yang signifikan) untuk berbagai gangguan kekebalan, kurang - tanpa alasan yang jelas.

Ini termasuk:

• antibodi terhadap faktor koagulasi, sering VIII dan V (biasanya muncul pada hemofilia, setelah melahirkan dan transfusi darah besar);
• kompleks imun - Volchanochnyi antikoagulan, melanggar tahap awal pembekuan;
• Dalam антитромбин, sering terdeteksi di rheumatoid arthritis, dan lain-lain.