Adalimumab

Ketika ATH:
L04AB04

Aksi farmakologi

Antibodi monoklonal rekombinan, urutan peptida dari yang IgG1 manusia identik.

Aksi farmakologi. Svяzыvaяsь selektif dengan FNO, blok interaksinya dengan reseptor permukaan sel, p55 dan P75, dan TNF neytralizuetfunktsii. Perubahan reaksi biologis balasan, dikendalikan oleh TNF, termasuk perubahan molekul adhesi, menyebabkan migrasi leukosit. Ini mengurangi kinerja protein C-reaktif, ESR, sitokin serum (IL-6), metalloproteases matriks 1 dan 3.

Farmakokinetik

Diserap perlahan-lahan. Bioavailabilitas setelah satu s / c infus 40 mg - 64%. ТСmax - 5 hari-hari. Css ketika s / ke 40 mg 1 kali dalam 2 Sun - 5 ug / ml (tanpa secara bersamaan menerima metotreksat) dan 8-9 g / ml (pada pasien yang menerima methotrexate). Volume distribusi di / dalam pendahuluan - 4,7-6 liter. Konsentrasi dalam cairan sinovial - 31-96% dari serum. Dengan peningkatan dosis (20, 40, 80 mg 1 kali dalam 2 minggu dan 1 sekali seminggu n / a) peningkatan linear diamati konsentrasi pada akhir interval pemberian dosis. Kembali perlahan-lahan. Izin - 12 ml / jam; sebanding dengan berat badan dan adanya antibodi terhadap adalimumab. Clearance dan T1 / 2 tidak berubah secara signifikan pada dosis 0,25-10 mg / kg. Umur memiliki efek minimal terhadap izin. T1 / 2 / O dan p / pendahuluan - 2 Matahari (10-20 hari-hari).

Kesaksian

Eksaserbasi rheumatoid arthritis, sedang dan derajat berat keparahan, Psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas (termasuk. untuk lateks), simultan dengan anakinra (risiko infeksi serius), penyakit menular termasuk. TBC, masa kanak-kanak (untuk 18 tahun), kehamilan, laktasi.

Hati-hati. Demielinasi penyakit, CHF.

Dosis rejimen

P / ke dalam otot paha bagian luar perut atau bagian atas dari 40 mg 1 setiap 1-2 minggu.

Efek samping

Frekuensi: sangat sering (lebih 1/10), sering (lebih 1/100 dan kurang dari atau sama 1/10), jarang (lebih 1/1000 dan kurang dari atau sama 1/100).

Dari sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing, paresthesia; jarang - migrain, kantuk, pingsan, sakit saraf, gempa, sakit saraf, depresi, gangguan kecemasan (termasuk kegelisahan dan agitasi), insomnia, kebingungan.

Dari indra: jarang - Konjungtivitis, .Aloe; sakit, kemerahan, mata kering; pembengkakan kelopak mata, glaukoma; sakit, kesesakan, kebisingan di telinga; dysgeusia.

Dari CCC: sering - meningkatkan tekanan darah; jarang - "pasang", lebam, takikardia, denyut jantung.

Sistem pernapasan: sering - Batuk, sakit tenggorokan, hidung tersumbat; jarang - sesak nafas, bronkospasme, disfonija, Ronki paru, ulserasi mukosa hidung, pembengkakan pada saluran napas atas, hiperemia faring.

Dari sistem pencernaan: sering - mual, sakit perut, diare, pencernaan yg terganggu, ulserasi selaput lendir mulut; jarang - muntah, perut kembung, sembelit, hastroэzofahealnыy refluks, radang perut, disfagia, radang usus besar, wasir, hemoroid pendarahan, ruam vesikuler di rongga mulut, sakit gigi, mulut kering, radang gusi, lidah ulserasi, stomatitis (termasuk. aphthous).

Dari sisi hematopoiesis: sering - anemia, limfopenia; Jarang - leukopenia, leukositosis, limfadenopati, neutropenia, trombositopenia.

Metabolisme: jarang - Hiperkolesterolemia, hyperuricemia, anoreksia, nafsu makan menurun, giperglikemiâ, menambah atau mengurangi berat badan.

Untuk kulit: sering - ruam (termasuk. eritematosa dan gatal), gatal, alopecia; jarang - makula atau ruam makulopapular, xerosis, Berkeringat, eksim, infeksi kulit, psorias, gatal-gatal, ecchymosis, purpura, jerawat, ulserasi kulit, angioedema, perubahan lempeng kuku, fotosensitifitas, mengupas kulit, nodul rheumatoid.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: nechastыe - arthralgia, nyeri pada ekstremitas, di belakang dan bahu korset, kram otot, mialgia, pembengkakan sendi, sinovitis, ʙursit, Tendinitis.

Dengan sistem genitourinari: jarang - hematuria, dizurija, nokturia, thamuria, nyeri pada ginjal; menorragija.

Reaksi lokal: sangat sering - nyeri, busung, kemerahan, gatal di tempat suntikan.

Lain: sering - kelelahan (termasuk asthenia), gejala seperti flu; jarang - reaksi alergi (termasuk. anafilaksis, Alergi musiman), demam, merasa panas, panas dingin, sakit dada, gangguan penyembuhan luka.

Laboratorium indikator: sering - peningkatan aktivitas "hati" enzim (termasuk ALT dan AST); jarang - meningkatkan TG, Alkaline fosfatase, CPK, LDH, urea dan kreatinin dalam darah, peningkatan waktu tromboplastin parsial teraktivasi, kaliopenia, pembentukan autoantibodi, proteinuria.

Overdosis

Maksimum ditoleransi dosis belum ditetapkan. Bila diberikan pada dosis hingga 10 mg / kg diamati gejala overdosis.

Pengobatan: gejala.

Interaksi obat

Penggunaan tunggal dan berulang methotrexate mengurangi clearance adalimumab pada 29% dan 44% masing-masing, tetapi tidak memerlukan penyesuaian dosis metotreksat dan adalimumab.

Perhatian

Dalam pengobatan dengan adalimumab kasus telah tuberkulosis, jamur, dll. infeksi oportunistik, termasuk. fatal. Sebelum pengobatan untuk survei untuk mengidentifikasi TB aktif dan tidak aktif (kehadiran kontak dengan pasien, Terapi immunosupressivnaya; dada X-ray, sampel tuberkulinovaya). Pada pasien immunocompromised mungkin tes kulit tuberkulin negatif palsu. Jika TB aktif tidak memulai pengobatan dengan adalimumab, Dalam TB laten yang sebelumnya dilakukan pengobatan TB pencegahan. Jika tanda-tanda infeksi tuberkulosis selama pengobatan (batuk terus-menerus, penurunan berat badan, subfebrilnaya suhu) mencari nasihat medis.

Pada pasien yang menerima adalimumab di pembawa virus hepatitis B reaktivasi mungkin, Ada kasus kematian. Keputusan untuk memulai pengobatan dilakukan setelah pemeriksaan (Virus hepatitis B) memperhitungkan risiko yang mungkin untuk pasien. Selama beberapa bulan pengobatan dan setelah pengobatan dilakukan pengawasan medis. Jika reaktivasi virus, Pengobatan dengan adalimumab berhenti dan menghabiskan terapi antivirus.

Dalam kasus yang jarang terjadi, dapat menyebabkan atau eksaserbasi penyakit demielinasi.

Kita tidak bisa mengecualikan kemungkinan risiko pengembangan limfoma atau lainnya. tumor ganas selama pengobatan dengan TNF blocker.

Pada periode pengobatan dapat diamati pansitopenia (trombositopenia, leukopenia, anemia aplasticheskaya). Ketika gejala seperti demam persisten, lebam, angiostaxis, kulit pucat harus mencari saran medis.

Dengan penggunaan simultan dari anakinra dengan TNF etanercept antagonis mencatat perkembangan infeksi berat (dibandingkan dengan monoterapi dengan etanercept), apa yang dapat diharapkan bila digunakan dalam kombinasi anakinra dan lainnya. blokatorami FNO, termasuk. dengan adalimumab.

Selama pengobatan vaksinasi mungkin, kecuali untuk vaksin hidup.

Dalam aplikasi, dll. Antagonis TNF, mencatat perkembangan atau memburuknya gagal jantung.

Dengan perkembangan pengobatan sindrom gejala volchanochnopodobnogo membatalkan.

Dalam penelitian hewan dari adalimumab efek merusak pada janin tidak terungkap, Namun, studi terkontrol pada wanita hamil belum, sehingga wanita usia subur selama pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Hal ini tidak diketahui apakah adalimumab ditampilkan dengan ASI, jadi ketika pengangkatannya harus, dengan mempertimbangkan rasio manfaat diharapkan ibu dan risiko untuk anak, menghentikan menyusui atau menghentikan obat.

Pasien usia lanjut dapat hipersensitivitas terhadap adalimumab.