Solifenacin

Amikor ATH:
G04BD08

M-holinoretseptorov antagonista. Solifenacin szukcinát a kristályok vagy kristályos por, fehér, halvány sárgás-fehér. Könnyen oldódik vízben комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

Farmakológiai hatás.
Holinoliticheskoe, görcsoldó.

Alkalmazás.

Лечение ургентного (parancsoló) vizelettartási nehézség, fokozott vizeletürítés és sürgős (parancsoló) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Túlérzékenységi, острая и хроническая задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (beleértve a toxikus megacolont), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaucoma, Súlyos májelégtelenség, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), hemodialízis.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ami az akut vizeletretenció kialakulásának kockázatához vezet; obstruktív betegségek az emésztőrendszer, риск снижения моторики ЖКТ, súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance <30 ml / perc) és közepesen súlyos májkárosodás (a gyógyszer adagja ezeknél a betegeknél nem haladhatja meg 5 mg), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), hiatus hernia, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), amely a nyelőcsőgyulladás kialakulását vagy annak tüneteit fokozhatja, автономная невропатия, gyermekkor (biztonságosságát és hatékonyságát gyermekekben nem igazolták). Ritkán előforduló, örökletes galaktóztolerancia-zavarban szenvedő betegek, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), glükóz-galaktóz malabszorpció esetén a gyógyszert nem szabad szedni.

Kísérleti vizsgálatok, проведенные на животных (мыши, patkányok, Nyulak), mutatott, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 mg / kg / nap (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (-ban 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (incl. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (-ban 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /mg / kg / nap (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /mg / kg / nap (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (megfelelő és jól kontrollált vizsgálatot végeztek).

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - C. (A tanulmány az állatok szaporodási felfedte káros hatása a magzatra, valamint a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön nem tartott, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatot.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, a penetráció az emberi anyatejbe adatok hiányoznak.).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, székrekedés, homályos látás (ccomodation), vizelet-visszatartás, szemszárazság. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, részesülő gyógyszeradag 10 mg: bélelzáródás, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), coprostasis. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Nap, és a betegek, находившихся на лечении до 12 Hónapok. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 vagy 10 mg 12 Nap (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Mellékhatások, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

A poszt-marketing tanulmányok были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Általános: túlérzékenységi reakciók, beleértve az angioödémát is, kiütés, viszket, csalánkiütés.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, serkenti a gyomor-bélrendszer motilitását, например метоклопрамида и цизаприда. Kutatás in vitro mutatott, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3A4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 mg / nap (CYP3A4 inhibitor) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 alkalommal, dózis 400 мг/cут — в 3 alkalommal; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg, ha a beteg egyidejűleg ketokonazolt vagy más CYP3A4 gátló terápiás dózisait szedi (таких как ритонавир, Nelfinavir, itrakonazol). Súlyos vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a szolifenacin és egy CYP3A4 gátló egyidejű alkalmazása ellenjavallt.. Mivel a szolifenacint a CYP3A4 metabolizálja, lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások a CYP3A4 más, nagyobb affinitású szubsztrátjaival (verapamil, diltiazem) és CYP3A4 induktorokkal (rifampicin, fenitoin, Carbamazepine). Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a szolifenacin és a kombinált orális fogamzásgátlók között (etinilösztradiol / levonorgesztrel). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. A szolifenacin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a digoxin farmakokinetikáját.

Overdose.

Tünetek (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 mg dózis): fejfájás, szájszárazság, szédülés, álmosság, homályos látás. Nem Akut jelentettek túladagolási.

Kezelés: ki kell neveznie az aktív szén, gyomormosás, de nem szabad hánytatni. Ha szükséges ráfordítás tüneti terápia: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (hallucinációk, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Mint más antikolinerg szerek túladagolásakor, különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának kockázata (azaz. ha hypokalemia, bradycardia és gyógyszerek szedése közben, ami QT megnyúlás) és a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek (myocardialis ischaemia, ritmuszavar, pangásos szívelégtelenség).

Belül (iszik sok folyadékot, függetlenül attól, hogy az étkezés) által 5 mg 1 idő / nap. Ha szükséges, a dózis növelhető, 10 mg 1 idő / nap.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenacin, mint más antikolinerg szerek, homályos látást okozhat, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.