Revlimid

Aktív anyag: Lenalidomide
Amikor ATH: L04AX04
CCF: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
BNO-10 kódok (bizonyság): C90.0
Amikor CSF: 14.02
Gyártó: KÉPVISELT nemzetközi Sarl. (Svájc)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Kapszula kemény zselatin, №2, hengeres alakú, átlátszatlan, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 mg” (a testen) és “REV” (A krыshechke); tartalmát kapszulák – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Segédanyagok: laktóz, mikrokristályos cellulóz, Kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, Titán-dioxid, zselatin, tinta fekete (TekPrint SW-9008/SW-9009) – sellak, etanol, izopropanol, butanol, propilén-glikol, víz, ammóniás víz, kálium-hidroxid, festék fekete vas-oxid.

7 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, №0, hengeres alakú, átlátszatlan, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 mg” (a testen) és “REV” (A krыshechke); tartalmát kapszulák – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Segédanyagok: laktóz, mikrokristályos cellulóz, Kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, краситель индигокармин FD&c Синий 2, festék sárga vas-oxid, Titán-dioxid, zselatin, tinta fekete (TekPrint SW-9008/SW-9009) – sellak, etanol, izopropanol, butanol, propilén-glikol, víz, ammóniás víz, kálium-hidroxid, festék fekete vas-oxid.

7 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, №0, hengeres alakú, átlátszatlan, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 mg” (a testen) és “REV” (A krыshechke); tartalmát kapszulák – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Segédanyagok: laktóz, mikrokristályos cellulóz, Kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, краситель индигокармин FD&c Синий 2, Titán-dioxid, zselatin, tinta fekete (TekPrint SW-9008/SW-9009) – sellak, etanol, izopropanol, butanol, propilén-glikol, víz, ammóniás víz, kálium-hidroxid, festék fekete vas-oxid.

7 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Kapszula kemény zselatin, №0, hengeres alakú, átlátszatlan, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 mg” (a testen) és “REV” (A krыshechke); tartalmát kapszulák – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Segédanyagok: laktóz, mikrokristályos cellulóz, Kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, Titán-dioxid, zselatin, tinta fekete (TekPrint SW-9008/SW-9009) – sellak, etanol, izopropanol, butanol, propilén-glikol, víz, ammóniás víz, kálium-hidroxid, festék fekete vas-oxid.

7 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Ревлимид (Lenalidomid) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), amely rendelkezik immunmoduláns, és antiangiogén.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Kívül, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Pharmacokinetics

Felszívódás és eloszlás

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) és R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. While (C)_max elérni 0.625-1.5 H egyetlen dózis után. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C_max и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, ahol a C_max elérni 0.5-4 h adagolás után, как в 1-й день, так и на 28-й день. C_max и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_makh и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, mint az egészséges önkéntesekben, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 és 200 ml / perc.

In vitro связывание (¹⁴FROM)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% és 29.2% illetőleg.

Levonás

Körülbelül 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, így, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T_1/2 повышается с увеличением дозы, hozzávetőlegesen 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 mg. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

C_max не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 nem (у пациентов с КК более 50 ml / perc) до приблизительно 9 nem (a betegek kevesebb KK 50 ml / perc).

Bizonyság

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, legalább, одну линию терапии.

Adagolási séma

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, vizet inni.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 mg 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 és 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, és aztán – által 40 mg 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 és 4 súlyossága, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Thrombocytopenia

Neutropenia

Фармакокинетика леналидомида у idős betegek nem tanult. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 év. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, ahol, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, főleg, vese. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при károsodott vesefunkció. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* A gyógyszer adagja növelhető 15 mg 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

Mellékhatás

A betegeket, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: neutropenia (39.4%), izomgyengeség (27.2%), gyengeség (17.6%), székrekedés (23.5%), izomgörcsök (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), vérszegénység (17%), hasmenés (14.2%), kiütés (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

- A vénás tromboembólia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia);

— нейтропения 4 súlyossága.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (dexametazon).

A mellékhatások gyakoriságát, alatt, определялась соответственно следующей градации: Gyakran: (≥1 / 10), gyakran (≥ 1/100, <1/10), ritkán (≥1 / 1000, <1/100), ritkán (≥ 1/10 000, <1/1000), ritkán (<1/10 000, beleértve a szórványos).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

A hematopoietikus rendszer: Gyakran – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; gyakran – lázas neutropenia, pancytopenia, лейкопения*, лимфопения*; ritkán – granulocytopeniával, gemoliticheskaya vérszegénység, autoimmunnaya gemoliticheskaya vérszegénység, gemoliz, моноцитопения, leukocitózis, nyirokcsomó-duzzanat.

Szív-és érrendszer: gyakran – Pitvarfibrilláció, szívverés, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, emelkedett vérnyomás, orthostaticus hypotonia, öblítés; ritkán – pangásos szívelégtelenség, tüdőödéma, szívbillentyű elégtelenség, fül lebegés, тригеминия, bradycardia, tachycardia, QT-megnyúlás az EKG-n, érrendszeri összeomlása, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, petechiák, vérömleny, posztflebitikus szindróma, ишемия периферических сосудов.

A része az endokrin rendszer: gyakran – Cushing-szindróma; ritkán – mellékvesekéreg-elégtelenség, gipotireoz, girsutizm.

Részéről a szerv a tárgyaláson: gyakran – szédülés; ritkán – süketség, halláskárosodás, fülzúgás, боль или зуд в ушах.

Részéről a szerv a látás: gyakran – homályos látás, Vízesés, csökkent látásélesség, повышение слезоотделения; ritkán – vakság, атеросклероз сосудов сетчатки, retina véna trombózis, keratit, отек века, kötőhártya-gyulladás, szemviszketés, vörös szem, szemgyulladás, szindróma “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: Gyakran – székrekedés, hasmenés, hányinger; gyakran – hányás, dyspepsia, gyomortáji fájdalom, gyomorhurut, hasfájás, szájgyulladás, szájszárazság, felfúvódás; ritkán – gyomor-bélrendszeri vérzés, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, vastagbélgyulladás, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, gyomor- és bélhurut, боли в области пищевода, dysphagia, rigó, lepedékes nyelv, zsibbadás a szájnyálkahártyán, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, krovotochivosty jobb, fogínygyulladás, végbélgyulladás, aranyér.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések: gyakran – пневмония*, fertőzések a felső és alsó légúti traktus, герпетические инфекции, húgyúti fertőzés, orrmelléküreg gyulladás, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; ritkán – szeptikus sokk, agyhártyagyulladás, vérmérgezés (incl. neutropenia a háttérben), подострый эндокардит, bronchopneumoniát, Tüdőgyulladás, SARS, вирусное поражение (övsömör) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, fülgyulladás, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, orbánc, кандидоз половых органов, nyelőcső; prosztatagyulladás, a bőr alatti szövet gyulladása, ʙursit, orrmelléküreg gyulladás, furunculosis, вирусные поражения анальной области.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: gyakran – giperglikemiâ, kaliopenia, hipokaicémia; ritkán – hyperuricemia, giperfosfatemiя, hipoalbuminémia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, megnyúlt prothrombin idő, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (APTI), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, GOLD, C-reaktív protein, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Az anyagcsere és a táplálkozás: Gyakran – увеличение и снижение массы тела; gyakran – étvágytalanság, degidratatsiya, folyadék-visszatartás; ritkán – metabolikus acidosis, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, köszvény, fokozott étvágy.

Részéről a mozgásszervi rendszer: Gyakran – мышечные судороги*, izomgyengeség; gyakran – myopathia (incl. steroidnaya myopathia), izomfájás, arthralgia, végtagfájdalom, hátfájás, csontfájdalom, mellkasi fájdalom; ritkán – oszteonekrózis, amyotrophia, izomgörcsök, амиотрофия, az ízületek duzzanata, скованность в суставах, éjszaka görcsök, деформация большого пальца стопы, fájdalom a csontok és az izmok.

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – ütés, eszméletvesztés, perifericheskaya neuropathia (incl. сенсорная), szédülés, dizgézia, az íze érzékenység-csökkenés, paresthesiát, fejfájás, тремор*, гипестезия*, álmosság, memória csökkenése; ritkán – koponyaűri vérzés, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, agyi ischaemia, tranziens ischaemiás attak, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, neurotoxicitása, периферическая моторная нейропатия, dysesthesia, afonija, disfonija, figyelemhiányos zavar, ataxia, kiegyensúlyozatlanság, afonija, testtartási szédülés, akaratlan izomösszehúzódások, mozgászavar, giperesteziya, моторная дисфункция, myastheniás szindróma, парестезии слизистой оболочки полости рта, pszichomotoros hiperaktivitás, szagláshiány.

A mentális zavarok: Gyakran – álmatlanság; gyakran – потеря ориентации, hallucinációk, depresszió, agresszió, izgalom, idegesség, ingerlékenység, hangulatingadozás; ritkán – pszichózis, delírium, изменения ментального статуса, обострение депрессии, alvászavarok, яркие сновидения, levertség, аффективная лабильность, fásultság, a libidó elvesztése, rémálmok, личностные изменения, pánikrohamok, szorongás.

A húgyúti rendszer: gyakran – veseelégtelenség; ritkán – akut veseelégtelenség, fokozott vizeletürítés, vese tubuláris nekrózis, hólyaggyulladás, vérvizelés, vizelet-visszatartás, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, vizeletinkontinencia, polyuriában, nokturia.

A reproduktív rendszer: gyakran – merevedési zavar, gynecomastia, metrorragija, боль в сосках.

A légzőrendszer: gyakran – tüdőembólia, одышка* (incl. fizikai edzés közben), köhögés, hörghurut, rekedtség, Ikotech, torokgyulladás, nazofaringit; ritkán – бронхопневмопатия, tüdőasztma, плевральные боли, légzési distressz, orrdugulás, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, orrfolyás, чувство сухости в горле.

A bőr és a bőr alatti zsír: Gyakran – кожная сыпь*; gyakran – az arc duzzanata, xerosis, зуд кожи*, эritema, szőrtüszőgyulladás, dermatomelasma, kiütés, fokozott izzadás, ночные поты, alopecia; ritkán – uzlovataya эritema, bőrkiütés, incl. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, ekcéma, erythrodermia, поверхностные трещины кожи, hyperkeratosis, обострение угревых высыпаний, felfekvések, rosacea, seborrhoeás dermatitis, prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, petechiák, фоточувствительные реакции, bőr depigmentáció.

Neoplasms: ritkán – ʙazalioma, glioblastoma Multiforme.

Szisztémás reakciók: Gyakran – слабость*, астения*, perifériás ödéma; gyakran – láz, hidegrázás, nyálkahártya-gyulladás, álmosság, érzése nyugtalanság; ritkán – hőmérséklet-emelkedés, mellkasi fájdalom, érzés “заложенности” láda, bizonytalan járás, szomjúság, influenzaszerű tünetek, csökkentett teljesítményű, замедление заживление ран.

Ellenjavallatok

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

— сохраненный детородный потенциал, kivéve, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- Gyermek kora (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, tk. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer ellenjavallt terhesség és szoptatás (szoptatás).

Lenalidomide – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Ismert, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Kísérleti vizsgálatok на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

Nőknek, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, Szindróma Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 A hét;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

A férfiak:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, kell:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

Orvos, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 недель после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (pl, Desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, általában, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 mME/ml) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, majd minden 4 A hét, incl. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

Vigyázat!

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

A vénás tromboembólia

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, hormonpótló terápia. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, mellkasi fájdalom, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, különösen olyan betegeknél,, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% a csoport a betegek, получавших Ревлимид/дексаметазон, és 0.6% a csoport a betegek, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% a csoport a betegek, получавших Ревлимид/дексаметазон, és 0.0% a csoport a betegek, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 és 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% és 1.4%, illetőleg, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, és 2.3% és 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, a vérlemezkék száma, Hemoglobin, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. Vonatkozó, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Veseelégtelenség

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

Perifériás neuropátia

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

Tumor lízis szindróma

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, különösen olyan betegeknél,, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Некоторые побочные действия Ревлимида, mint például szédülés, gyengeség, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, megkövetelik a magas koncentráció és sebesség pszichomotoros reakciók. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Overdose

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Gyógyszer kölcsönhatások

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C_max дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Így, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Dexametazon, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Így, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, száraz helyen hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-. Szavatossági idő – 3 év.