Nateglinid

Amikor ATH:
A10BX03

Jellegzetes.

Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. Fehér por; свободно растворим в метиловом, этиловом спиртах és kloroformmal; éterben oldódó, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, vízben gyakorlatilag oldhatatlan. Molekuláris tömeg 317,45.

Farmakológiai hatás.
Hipoglikémiás.

Alkalmazás.

По данным orvosok Desk Reference (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, típusú diabetes mellitus 1, diabéteszes ketoacidózis (в этом случае показано лечение инсулином).

Korlátozások érvényesek.

Gyermekkor (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 év; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

Terhesség és szoptatás.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg / kg (körülbelül 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 szor étkezések előtt). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (adag 500 mg / kg / nap, mi van vele 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nők nem volt).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - C. (A tanulmány az állatok szaporodási felfedte káros hatása a magzatra, valamint a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön nem tartott, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatot.)

Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták,, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_{0– 48 óra} между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 mg / kg / nap (körülbelül 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

Mellékhatások.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 beteg-es típusú cukorbetegség 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 hónap vagy hosszabb, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% esetek, betegek, получавших натеглинид (n=1441), a placebóval összehasonlítva (n=458). В скобках указан % placebót kapó betegek:

Az idegrendszer és az érzékszervek: szédülés - 3,6% (2,2%).

A légutakat: felső légúti fertőzések 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), köhögés - 2,4% (2,2%).

Az emésztőrendszerből: hasmenés - 3,2% (3,1%).

Anyagcsere: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

Részéről a mozgásszervi rendszer: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

Más: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 és 0,011 ммоль/л соответственно. Ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége nem ismert..

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, mint a betegek, получавших только метформин.

Együttműködés.

Исследования метаболизма in vitro mutatott, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) és, Kevésbé, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 élő, что показано его возможностью ингибировать in vitro метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах in vitro.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Metformin. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg 3 naponta egyszer, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Digoxin. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Warfarin. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

Diclofenac. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, elsősorban albuminhoz. In vitro исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, propranolol, captopril, nikardipin, правастатин, глибурид, warfarin, fenitoin, acetilszalicilsav, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, nikardipin, fenitoin, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида in vitro. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

Bizonyos gyógyszerek, incl. NSAID-ok, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, kortikoszteroidok, аналоги тиреоидных гормонов, sympathomimeticus, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (fehérjetartalma, жиров или углеродов). Mivel C_max значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

Overdose.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 mg / nap 7 nap. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, mint az ajánlott, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. Hipoglikémia tünetei, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

Adagolásra és.

Belül, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg 3 naponta egyszer. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1c a kezelés elején.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

Óvintézkedések.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, alkoholfogyasztás, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; beteg, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

A máj hatással. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, fertőzések, травме, sebészeti beavatkozás. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

Laboratóriumi vizsgálatok. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1c.

Vigyázat!.

Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.