Lopinavir

Amikor ATH: J05AE06

Farmakológiai hatás

Antivirális szer, proteáz-inhibitort, a HIV-1 és HIV-2. HIV-proteáz gátlás megakadályozza, hogy a vírus fehérjék szintézisét, kialakulásához vezet незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Pharmacokinetics

EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира.

При Css в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% kötődik a proteinek. Лопинавир связывается как с кислым α1-гликопротеином, так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к кислому α1-гликопротеину.

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием изоферментом системы цитохрома Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. В плазме крови обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. Fő metabolitok, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары.

Выводится с преимущественно с калом (неизмененный лопинавир – 19.8%) , меньшая часть – vizelet (неизмененный лопинавир – 2.2%).

Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.

Bizonyság

AIDS (в составе комбинированной терапии с ритонавиром).

Adagolási séma

Egyéni, в зависимости от возраста пациента, применяемой лекарственной формы и схемы терапии.

Mellékhatás

Mellékhatások, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.

Az emésztőrendszer: hasi fájdalom, hasmenés, dysphagia, dyspepsia, felfúvódás, hányás, hányinger.

A központi és perifériás idegrendszer: álmatlanság, fejfájás, depresszió, paresthesiát.

Szív-és érrendszer: artériás hipertónia, érrendszeri betegségek.

Anyagcsere: étvágytalanság, fogyás.

Részéről a reproduktív rendszer: мужской гипогонадизм, amenorrhoea, csökkent libidó.

A bőr és a bőr alatti zsír: lipodisztrófiában, bőrkiütés.

Más: gyengeség, láz, hidegrázás, hörghurut, izomfájás.

Ellenjavallatok

Печеночная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ergotalkaloidok (incl. ergotamin, digidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), lovasztatin, simvastatin, зверобоем продырявленным, rifampicin, vorikonazol; повышенная чувствительность к лопинавиру.

Terhesség és szoptatás

Terhesség csak, ha a tervezett előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás.

Vigyázat!

С осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, cirrózis, enyhe-középsúlyos máj elégtelenség, повышении активности печеночных ферментов, гемофилии А и В, dyslipidaemia (incl. NCEP, гипертриглицеридемии), Idős betegek (idősebb 65 év).

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, fogadó proteáz inhibitorok, Voltak dokumentált esetekben a fejlesztés és a dekompenzáció stádiuma a cukorbetegség és a hyperglykaemia. A esetenként kellett kinevezni az inzulin vagy az orális gipoglikemicakie eszközök (az adag emelését). Néha kifejlesztett diabetikus Ketoacidosis. Egyes betegek hyperglykaemia kitartott, proteáz-inhibitort eltörlése után. Ezekben az esetekben a jelentések számoltak be önként, Becsült gyakoriságukat és proteáz inhibitorok használatával kapcsolatban ezért nem lehetséges.

A betegek fejlett HIV-fertőzés fokozott kockázata, a hypertriglyceridemia és a hasnyálmirigy-gyulladás.

Proteáz inhibitorok vizsgálatakor volt rögzített keresztrezisztencia különböző fokú tünetei. В настоящее время изучается влияние лопинавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

A betegek hemofília típusú a és b proteáz inhibitorok kezelésében azok az esetek, a vérzés, beleértve a spontán kialakulását a bőr alatti vérömleny és fejlesztési gemartroza. Néhány betegnél előírt további adag VIII-as faktor. Több mint a fele az esetek folytatódott a kezelés, proteáz inhibitorok. Ok-okozati összefüggés vagy proteáz inhibitorok kezelés során az ilyen kedvezőtlen események fejlesztése szempontjából nincs telepítve.

На фоне антиретровирусной терапии наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, a hátsó, Nyak, Advent “Buffalo púp”, csökkentheti zsírlerakódás az arcon és a végtagok, emlő-mirigy- és kushingoidom növekedése. A mechanizmus és a hosszú távú következményei, a nemkívánatos jelenségek ismeretlen. Kapcsolatukat a terápia nincs telepítve.

Kezelés előtti és kezelés során rendszeresen figyelemmel kell kísérnie a triglicerid-és koleszterin szint. Lipid megsértése jelenlétében azt mutatja, hogy a megfelelő terápia.

A betegeket, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, incl. с применением сочетания лопинавира и ритонавира, Immun feloldás szindróma Megfigyelték. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Citomegalovírus), további vizsgálat és a kezelés szükségessé.

Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении комбинации лопинавир/ритонавир в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. В период лечения необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Ismert, hogy számos tényező szerepet játszik a osteonekroza etiológiája (incl. a SCS vétele, alkohollal való visszaélés, a magas BMI, hangsúlyos immunszuppresszió). Különösen, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Ezért ezeknél a betegeknél kell ösztönözni, hogy fellebbezni az orvos, amikor megjelenik a fájdalom,, merevség az ízületek és a motoros megsértése.

Lopinavir/ritonavir alkalmazásakor az idősek elővigyázatosnak kell lennie., mivel a gyakoribb csökkenti a máj, vese vagy szív, Egyéb betegségek és a terápiát.

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 Hónapok előtt 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Lopinavir/ritonavir használata 1 раз/ не изучалось у детей.

Gyógyszer kölcsönhatások

Лопинавир ингибирует изофермент CYP3A4 . Одновременное применение лопинавира и препаратов, metaboliziruthan CYP3A izofermentami (incl. антагонистов кальция производных дигидропиридина, HMG-CoA reduktáz, иммунодепрессантов и сильденафила) lehet vezetni a plazma koncentráció növekedése és fokozza vagy meghosszabbítja a terápiás intézkedések és a mellékhatások.

Jelentősen növeli az AUC kockázatát (≥ 3-szor) lopinavir/ritonavir kezelés a legmagasabb, míg a kábítószer-használat, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергающихся метаболизму при “első menetben” a májon keresztül.

Lopinavir/ritonavir az in vivo indukál a saját anyagcserét, és növeli a biotranszformációja bizonyos gyógyszerek, metaboliziruthan hatása alatt a isoenzymes, a keresetet a citokróm P450 rendszer isoenzymes és glukuronirovania.

Lopinavir/ritonavir metabolizálódik isoenzymes CYP3A hatása alatt. Ez izofermenta induktorai lopinavir/ritonavir egyidejű használatát csökkentheti a koncentrációja a plazmában, és a terápiás hatás lopinavir. Egyéb gyógyszerek, gátló isozyme CYRZA, okozhat fokozott koncentráció lopinavir plazma, Míg ezek a változások még nem jelölte meg-ketokonazol egyidejű használata esetén.

Ritonavir lopinavir/ritonavir vagy használt-ban összeállítás-val Stavudin és lamivudin használatával együtt nem volt megfigyelhető változások lopinavir farmakokinetikai tulajdonságait.

Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира в плазме крови (механизм взаимодействия неизвестен).

A kezelés a proteáz inhibitorok, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы наблюдались повышение активности КФК, mialgii, myositis, ritkán – raʙdomioliz.

A HIV-fertőzött gyermekek lopinavir koncentrációja csökken, a nevirapine alkalmazása mellett. Lehet, hogy nevirapine a felnőtt HIV-pozitív hatása hasonló a gyermekek, amit tud vezetni lopinavir koncentrációjának csökkenése. Farmakokinetikai kölcsönhatás klinikai jelentősége nem ismert.

Egyre nagyobb dózisú lopinavir/ritonavir 600/150 mg 2 в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% és a ritonavir 56-92% lopinavir/ritonavir adag képest 400/100 mg 2 без эвафиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изоферментов CYP3A и, illetőleg, alacsonyabb koncentrációban más proteáz inhibitorok.

Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.

Lopinavir/ritonavir okozhat fokozott koncentráció a amprenavir. При комбинации лопинавир/ритонавир с ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, Míg az AUC jelentősen nem változik. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 может потребоваться снижение дозы индинавира. Lopinavir/ritonavir nem kell alkalmazni 1 раз/ в комбинации с индинавиром.

Lopinavir/ritonavir okozhat fokozott koncentráció nelfinavir és az M8-as metabolit.

Lopinavir koncentrációjának csökkenése vezet kombináció lopinavir/ritonavir, nelfinavirom.

Lopinavir/ritonavir ritonavir adag használatával együtt 100 mg 2 наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% Ezenkívül az alkalmazás csak lopinavir/ritonavir adag 400/100 mg 2

Lopinavir/ritonavir okozhat fokozott koncentráció saquinavir. Saquinavir dózis használatával együtt 800 mg 2 с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmax и Сmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 может потребоваться снижение дозы саквинавира. Lopinavir/ritonavir kombinálva sakvinavirom használata 1 раз/ не изучалось.

Koncentrációjának amiodaron, bepridila, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Feniramina koncentrációja, xinidina, Eritromicin és a klaritromicin növelheti a későbbi nyúlás QT-intervallum és az érrendszeri lopinavir/ritonavir használatával együtt mellékhatások.

Együtt a ritonavir és lopinavir / lehet magasabb plazma-koncentrációját, vincristin és a későbbi, esetleges növekedése a mellékhatások gyakorisága, Vinblastin, Ezek a gyógyszerek jellemzői.

Lopinavir/ritonavir okozhat a koncentrációját varfarin csökkenése (Ajánlott, ha az INR a monitoring).

Phenobarbital, фенитоин и карбамазепин индуцируют изоферменты CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира.

Szérum koncentrációját a ketokonazol és itrakonazol növelheti lopinavir/ritonavir használatával együtt.

Lopinavir/ritonavir okozhat enyhe emelkedést AUC ==.

Ha alkalmazása és rifabutin lopinavir/ritonavir során 10 дней Cmax и AUC рифабутина (a készítmény és az aktív metabolitja 25-o-dezacetilovogo) növeli a 3.5 és 5.7 szer, illetve.

Mivel a rifampicin lopinavir koncentrációjának jelentős csökkenése, возможно ухудшение вирусологического ответа и потенциальное развитие резистентности к лопинавиру/ритонавиру, az egész osztály, proteáz inhibitorok, vagy egyéb antiretrovirális gyógyszerek.

Дексаметазон может вызвать повышение активности изоферментов CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

Kombináció lopinavir/ritonavir nagyobb koncentrációban flutikazon vezethet és csökkenti a szérum koncentrációját a kortizol.

Szérum koncentrációját felodipina, nifedipin és nikardipina növelheti lopinavir/ritonavir használatával együtt.

Lopinavir/ritonavir is okozhat jelentős növekedése, a plazma-koncentrációját a HMG-CoA reduktáz gátló inhibitorok, метаболизирющихся под действием изоферментов CYP3A, mint lovasztatin és a szimvasztatin. Nem ajánlott kombináció lopinavir/ritonavir a sztatinok, Mivel a sztatin gyógyszerek koncentrációjának növekedése vezethet izomkárosodás, incl. rhabdomyolysis.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изоферментов CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Cmax и AUC аторвастатина в 4.7 és 5.9 szer, illetve. Lopinavir/ritonavir atorvastatin együtt kell alkalmazni a minimális dózis.

Jelei a klinikailag releváns kölcsönhatás ritonavir, lopinavir/pravastatinom nem található. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A, Ezért kell nem lép kölcsönhatásba a lopinavir/ritonavir.

Ciklosporin koncentrációja, Takrolimusz és sirolimusa növelheti lopinavir/ritonavir használatával együtt.

Lopinavir/ritonavir csökkenti a metadon plazma koncentrációja.

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с пероральными контрацептивами или пластырями, ösztrogént tartalmazó, További fogamzásgátló intézkedések bevezetésére.