Formoterol

Amikor ATH:
R03AC13

Характеристика формотерола

Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Формотерола фумарат — белый или желтоватый кристаллический порошок. Könnyen oldódik в ледяной уксусной кислоте, Oldható metanolban, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, kissé oldható vízben, acetonban gyakorlatilag nem oldódik, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, hörgőtágító.

Применение формотерола

По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (a felnőttek és a gyerekek 5 és az idősebb) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, incl. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-agonisták.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (ha szükséges) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, terhelés indukálta.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Túlérzékenységi.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, incl. koszorúér-elégtelenség, Szívritmuszavar, artériás hipertónia, görcsös betegségek, thyreotoxicosis, необычная ответная реакция на симпатомиметики, terhesség, szoptatás, Age 5 év (Biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoreceptorov.

Terhesség és szoptatás

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, incl. во время родов, nem végzett. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, ha a tervezett előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Ismeretlen, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, idegesség, Fejfájás, remegés, szájszárazság, szívverés, szédülés, görcsök, hányinger, fáradékonyság, gyengeség, hypokalemia, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Hörgő asztma

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (által 12 g 2 naponta egyszer) получали 1985 betegek (gyermekek 5 és az idősebb, serdülőknek és felnőtteknek) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% és több, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, zárójelben a placebo-csoportban):

Az idegrendszer és az érzékszervek: remegés 1,9% (0,4%), szédülés 1,6% (1,5%), álmatlanság 1,5% (0,8%).

A légutakat: hörghurut 4,6% (4,3%), mellkasi fertőzés 2,7% (0,4%), légzési zavarok 2,1% (1,7%), mandulagyulladás 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Más: vírusos fertőzések 17,2% (17,1%), mellkasi fájdalom 1,9% (1,3%), kiütés 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (vizsgált dózis 6, 12 és 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Biztonsági formoterol-fumarát a placebóhoz képest vizsgálták egy multicentrikus, randomizált,, kettős-vak klinikai vizsgálatban 518 korú gyermekek 5-12 év, asztmás, igényel napi fogadása hörgőtágító és gyulladásgátló gyógyszerek. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (vírusos fertőzések, rhinitis, mandulagyulladás, gyomor- és bélhurut) или жалобы со стороны ЖКТ (hasi fájdalom, hányinger, dyspepsia).

COPD

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (által 12 g 2 naponta egyszer) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, zárójelben a placebo-csoportban):

Az idegrendszer és az érzékszervek: görcsök 1,7% (0%), lábikragörcs 1,7% (0,5%), szorongás 1,5% (1,2%).

A légutakat: felső légúti fertőzés 7,4% (5,7%), torokgyulladás 3,5% (2,4%), orrmelléküreg gyulladás 2,7% (1,7%), számának növekedése köpet 1,5% (1,2%).

Más: hátfájás 4,2% (4,0%), mellkasi fájdalom 3,2% (2,1%), láz 2,2% (1,4%), viszket 1,5% (1,0%), szájszárazság 1,2% (1,0%), sérülés 1,2% (0%).

Általában, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% betegek, átvétele 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, és 6,0% placebo). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, átvétele 12 мкг и 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (torokgyulladás, láz, görcsök, számának növekedése köpet, disfonija, миалгия и тремор).

Forgalomba hozatalt követő vizsgálatok

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, как и другие бета₂-agonistы, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Tünetek: stroke, artériás hiper- vagy alacsony vérnyomás, tachycardia (több 200 u. / perc), ritmuszavar, idegesség, fejfájás, remegés, rohamok, izomgörcsök, szájszárazság, szívverés, hányinger, szédülés, fáradékonyság, gyengeség, kaliopenia, giperglikemiâ, álmatlanság, metabolikus acidosis. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, készült 156 mg / kg (körülbelül 53000 és 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, illetőleg, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Kezelés: отмена формотерола фумарата, tüneti és szupportív terápia, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Belélegzés. Hörgő asztma (fenntartó kezelés): felnőttek és gyerekek 5 éves és idősebb – a 12 мкг каждые 12 nem. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: felnőttek és serdülők 12 éves és idősebb – a 12 mikrogrammot 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. COPD (fenntartó kezelés): által 12 мкг каждые 12 nem. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / nap.

Óvintézkedések

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, mint máskor, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, például kortikoszteroidok); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (több 2 naponta egyszer). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (pl, 4 naponta egyszer), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Következésképpen, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (emelkedett pulzusszám, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (talán, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, incl. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Vigyázat!

Kapszula, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.