Fibrinolízis – A rendszer a hemosztázis

Enzim-rendszer, ami a nagyobb és kisebb töredékek a fibrin/fibrinogén aszimmetrikus hasadási, Ez az úgynevezett fibrinoliticheskoy, vagy plazminovoj.

A fő összetevő a rendszer Ez enzim a plazmin (fiʙrinolizin), szereplő vérplazma, proenzim (plazminogén) mintegy 0,2 g / l.

A plazminogén keringő vérben fordul elő két alapvető formája:

1. formájában natív zimogén NH₂-terminális glutaminsav - süket–plazminogén;
2. formájában egy részlegesen ki van téve a proteolízis megnyalta-plazminogén, amely 10-20-szer gyorsabb, Mi a Glu-plazminogén, transzformált fiziológiás aktivátorok plazminná, Ez egy sokkal nagyobb affinitással kötődik a fibrin és gyorsan metabolizálódik, Mi a Glu-plazminogén (felezési ideje a vérben alkalmasan 0,8 és 1,24 Éjszaka).

aktív plazmin antiplazmin- gyorsan blokkolja, és kiesett a véráramba. Következésképpen, a beadás után a sztreptokináz vagy urokináz plazminogén szintje a vérben nagyon gyors és erősen csökkent (magas terápiás adagok közel nullára), és aztán, ha megállt a további aktiválás, 18-28 óra visszanyert. Ez a képesség plazminogén aktivátor gyorsan lebontó mondta proenzimje figyelembe kell venni a trombózis kezelésére.

aktiválása fibrinolízis test, valamint az aktiválási véralvadás, Meg lehet végezni a külső, valamint a belső mechanizmust.

A belső mechanizmus Ez válthatja ki ugyanazon tényezők, és hogy a véralvadás, t. ez. komplex XIIa vagy XIIf a kallikrein és a magas kininogenom. A aktivitását ez a mechanizmus fogja értékelni lízis mértéke Euglobulinfrakció, vérből kapott, előaktivált kapcsolati (kaolinom). Együtt ez a tényező, Xlla-lízis van némi mechanizmus belső aktiválás (megközelítőleg azonos szilárdságot), stimulánsok, amelyek még nem határoztak.

Vneshnyaya aktiválása fibrinolízis Ez elsősorban szintetizálódik a vascularis endothelium úgynevezett szöveti típusú aktivátor fehérje (ATT). Azonos vagy nagyon hasonló ahhoz aktivátorokat számos szövetben megtalálható, és testfolyadékok, de endothel legkönnyebben bekerül a véráramba. Emissziós intenzitást ez történik minden típusú érelzáródás, alatt álló edények kompressziós mandzsetta (annak alapján, amit a mandzsetta teszt), különböző fizikai tevékenység, hatása alatt a vazoaktív anyagok és gyógyszerek - nikotinsav, adrenalin és noradrenalin, vazopresszin analógok, stb.

Erőteljes plazminogén aktivátorok található vérsejtek - vörösvértestek, vérlemezkék, fehérvérsejtek. Kívül, a granulociták és makrofágok szekretálnak intracelluláris kináz, amely maga, t. ez. részvétel nélkül plazmin, hasított fibrin.

A plazminogén aktivátorok szintén a különféle szövetekben, és a váladék és ürülék - vizelet, tej, epe, nyál, stb. A legtöbb ilyen aktivátorok azonos vaszkuláris endoteliális. Nagyon nagy mennyiségű aktivátor és termel bizonyos daganatsejtek (melanóma).

Urokynaza, yukstglomerulyarnom képződött komplex a vesében, és megjelent a tömeges vizelet, Abban különbözik a többi aktivátorok. A vér köt ki a kis mennyiségű, így urokináz aktiválás csak körülbelül 15 % teljes plazma fibrinolitikus aktivitást. Az urokináz széles körben használják, mint terápiás gyógyszerhatóanyag szükségességét thrombolysis. Vannak két molekuláris formája ezt az aktivátort.

Az idegen aktivátorok fibrinolízis kezelésére vénás tromboembólia gyakran eltérő típusú streptokinase, legalább - aktivátorok fibrinolízis más baktériumok és gombák.

Fibrinolysis gátlódott antiplazmin, amelyek közül a legfontosabb kapcsolódik, az alfa₂-globulin (molekulatömeg - 65.000-75.000) Gyorsan antiplazmin-, a plazmában tartalmazott olyan mennyiségben 0,07 g / l hozzávetőlegesen és képesek semlegesíteni 2/3 minden plazmin, kialakítva a teljes plazminogén aktiválását vér. Nem kevésbé fontos szerepet játszott az újonnan megnyílt nagysebességű antiaktivator, gátló fibrinolízis-aktivátor, szöveti típusú (endoteliális plazminogén aktivátor).

Között a fibrinolízis inhibitor, amelynek hatása gyengébb, Figyelemre méltó, α₂-makrohlobulyn, C₁-észteráz inhibitor, antitripszin, stb.

Alpha₂-makrohlobulyn, ötvözi plazmin, Ez védi az utóbbi a hatásait hatékonyabban gátolja a α₂-antiplazmin- és egyúttal megakadályozza a plazmin hatására fibrinogén, t. ez. orientálja a proteolitikus enzim a lízis fibrin.

Plazmin rendszer úgy van kialakítva, hogy a fibrinrögök (vérrögök) és az oldható fibrinmonomer-komplexek (SfmC), miáltal plazmin lízise fibrinogén és más fehérjék (V és VIII faktorok) Ez akkor fordul elő csak nagyon erős tevékenysége (pl, intravénás beadása sztreptokináz vagy urokináz). Ez hozzájárul számos mechanizmuson, A legfontosabb az, amely szöveti aktivátort kötési, Lys-plazminogén és plazmin fibrinom, miáltal vérrögök nagy összetevők koncentrációja a fibrinolitikus rendszer, és aztán, Ezek az összetevők vannak rögzítve vérrögök rosszul Intézet- gátolja antiaktivatorami és anti- plazmin, mivel szabadon keringő plazmin és vaszkuláris aktivátor formában azok gátlói rosszul disszociálható komplexeket.

Mivel a fellépés hagyományos vérrögök inhibitorok, eredményeként kapott a természetes véralvadási tubusban, vetjük alá, normál körülmények között nagyon gyenge lízis, legmegfizethetőbb módja határozza meg, amely tanulmányozása természetes vérrög oldó az M. A. Kotovshchikova és B. ÉS. Kuznik vagy ugyanezt a vizsgálatot a módosítás E. P. Ivanova.

Ezzel szemben,, эuglobulinovыy lízis (Kowalski vagy Kovarzhika módszerrel) Ez történik elég gyorsan és teljesen, mivel elosztása Euglobulinfrakció és plazminogén aktivátorok kicsapódnak, mivel fibrinolízis inhibitor (antiplazmin, antiaktivator) a tömeges a felülúszóban, és nem vesz részt a reakcióban. Így, a tanulmány a euglobulin lízisét fibrinolízis inhibitorai mesterségesen eltávolítottuk a reakcióelegyből, és gyakorlatilag meghatározva csak a plazmin aktivitását aktivátorok és. Emiatt, lazítás (lassíts) euglobulin lízis Ez beszél tartalmának csökkentésére a vizsgált plazma szöveti típusú aktivátor a vér (endothel) vagy plazminogén, és gyorsulás - fokozott tartalma az aktivátor egy elegendő mennyiségű plazminogén.

Euglobulin lízis meghatározva belső Xlla-függő aktiválását, a fibrinolitikus rendszer. Ezért, a vér előinkubálás kaolinnal, okozva intenzív kontakt aktivációs faktor XII, prekallikrein, és a nagy molekulatömegű kininogén (egy komplex), euglobulin feloldódási idő csökkent 2-4 óra, hogy néhány perc alatt.

Aktív plazmin következetes aszimmetrikus felosztása fibrinogén / fibrin.

Kezdetben annak α- és β-lánc a kis molekulatömegű fragmentumokat hasítjuk, teljes tömege körülbelül 40000 Dalton. Miután a megszüntetése a vérplazmában továbbra is a legnagyobb molekuláris fragmentumot X, amely még megőrzi azt a képességét, hogy fibrin (megfagy) hatása alatt a trombin. Ezután, a plazmin hatására fragmens X oszlik fragmentumok Y és D, és a fragmenst Y - a fragmentumok D és E. Krupnomolekulyarnyh termékek fibrinolízis (fragmentumok X és V) korábban említett (ők, mint az oldható fibrinmonomer-komplexek - SfmC, segítségével határoztuk meg tesztek tapadásának sztafilokokkuszok, latex agglutinációs teszt), és a fragmenseket a D és E - később, vagy végén. Az utóbbi gyakran azonosítják (különösen akkor, ha a fibrinolízis, nem fibrinogenolize) egy D-D dimerek vagy trimerek D-D-E.

Később termékek fibrinolízis észlelt immunológiailag specifikus szérumok antifibrinogenovyh (ebben az esetben összege határozza meg a termékek fibrinolízis I SfmC, ha az utóbbi nem lett szüntetve) segítségével akár specifikus antiszérumok, vagy kígyóméreg efa. A normál szérum fibrinolízist termékek (PDF) Kevésbé 0,05 g / l (hogy elkerüljük a másodlagos fibrinolízis in vitro vett vér egy véna, hozzátéve, hogy azonnal aminokapronsav).

Emelkedett vér PDF Ez azt jelzi, hogy mi történik vele aktív fibrinolízis.

A kezdeti növekedése fibrinolitikus aktivitás (előzetes alvadási) - egy rendkívül ritka jelenség. Úgy tűnik, az izolált esetekben, örökletes, α₂-antyplazmyna, és szerzett formái - melanoma, generáló számos szöveti típusú plazminogén aktivátor. Ez a lehetőség is, hogy aktiválja fibrinolízis koagulálás nélkül súlyos májkárosodást miatt csökkent szintézist ott α₂-antyplazmyna. De, kidolgozott ilyen elváltozások, általában, DIC, pont szerinti aktiválást fibrinolízis a legtöbb esetben be kell vonni az előre véralvadási.

Így, aktiválása fibrinolízis nélkül véralvadást - szőrszálhasogatás, kivéve a mesterséges aktiválása miatt sztreptokináz és származékai, urokináz, gyors aktivátor szöveti típusú (Ez megjelent terápiás szerként az elmúlt években) és más drogok. A túlnyomó többsége a klinikai helyzetek és szekunder fibrinolízis összefüggésben, amelyek disszeminált intravascularis koaguláció, vagy masszív tromboembólia, és intenzív helyi véralvadási szervekben vagy angioma. Ezért szintjének emelésével a PDF ez tekinthető az indikátor az intravascularis koaguláció és fibrinolízis másodlagos aktiválás.

Szintjének növelése PDF DIC és a trombózis masszív igen gyakran kombinálva a lassulás euglobulin és Xlla-függő fibrinolízis, csökkenésével a tartalom a vérben a plazminogén. Ebben nincs ellentmondás, mivel fibrinolízis történik az képződését FDP vérrögök és a fibrin microclots, ahol a helyhez kötött plazminogén és annak aktivátor, intenzíven és gyorsan metabolizálódik képződött aktív plazmin. Lízis vérrögök és csomókat vezet belépését a véráramba nagy mennyiségű PDF, de mivel a csökkenése vérrögök plazminogén aktivátor, és az összeget az utóbbi a keringő vérben és plazmában természetesen csökken.

Így, emelése PDF együtt csökken a vérplazma plazminogén aktivátor és annak - jogos jelek intenzív intravascularis koaguláció. Antiplazminovaya aktivitás ebben az esetben nõhet, és normális marad, vagy csak mérsékelten csökkenő.

második megnyilvánulása intravascularis koaguláció összetett forgalomba plazmin a véráramban-antiplazmin (hogyan és összetett trombin-antitrombin). A ilyen komplexek képződését aktivált enzim inhibitorok kíséri az új antigén marker, amelyek nem egyedileg enzimek (plazmin, trombin) és inhibitorok. Azonosító ezek neoantigenov diagnosztizálására alkalmazott DIC és más intravascularis koaguláció.

Termékek, eredő fibrinolízis, biológiailag aktívak, és hatással vannak a permeabilitás és hang véredények, endoteliális tulajdonságok, gátolják a vérlemezke-aggregációt és a fibrin monomerek önmaguktól összeállnak (t. ez. törvény a vérlemezkék működését gátló szerek és antikoagulánsok), verekedő fibrinolízis, Van egy aktiváló hatása a mononukleáris fagocita rendszer, szívódik fel a rendszert, és blokkolja azt, lépni a komplement rendszert, és így. d.