Èfavirenz

Amikor ATH:
J05AG03

Jellegzetes.

Enyhén rózsaszín, fehér kristályos por, vízben gyakorlatilag oldhatatlan (< 10 ug / ml-es). Molekuláris tömeg 315,68.

Farmakológiai hatás.
Vírusölő, HIV reverz transzkriptáz gátlására.

Alkalmazás.

HIV fertőzés 1 − (kombinált terápia).

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi.

Korlátozások érvényesek.

Egyidejűleg nem lehet hozzárendelni a terfenadine, astemizolom, cizapridom, Midazolam vagy Triazolam és ergot alkaloidok (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. szívritmuszavar, légzőszervi depresszió és nyugtatás meghosszabbítása).

Terhesség és szoptatás.

Ki kell zárni a nők terhesség, fogadó èfavirenz (a kísérletek a főemlősök èfavirenz átment a placentán és teratogén hatások). Kezelés előtt szülőképes korú nők kell alávetni, terhességi teszt, és a kezelés során mindig barrier fogamzásgátló módszerek együtt más módszerekkel (pl, szájon át vagy más hormonális fogamzásgátlók).

Èfavirenza terhesség esetén alkalmazása is megengedett, csak abban az esetben, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nők nem volt).

Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták,, что эфавиренз экскретируется с молоком.

Mellékhatások.

Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 betegek, fogadó 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, legalább, mérsékelt, связанными с лечением, Voltunk:

Az idegrendszer és az érzékszervek: szédülés (9,2%), fejfájás (6,3%), álmatlanság (6,1%), fáradékonyság (5,6%), gyenge koncentráció (5,3%).

A kontrollált klinikai vizsgálatok,, в которых эфавиренз (600 mg) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% a kontroll csoportban. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% betegek, получавших эфавиренз (600 mg / nap), és 1,3% больных в контрольной группе, -ban 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1–2 дней лечения и, általában, проходили через 2–4 нед.

Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших эфавиренз, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия — 1,6 és 0,6%, суицидальные мысли — 0,6 és 0,3%, нефатальные попытки суицида — 0,4 és 0%, агрессивное поведение — 0,4 és 0,3%, параноидные реакции — 0,4 és 0,3%, маниакальные реакции — 0,1 és 0%. Kívül, egy frekvenciája több 2% betegek, леченных эфавирензом, и в контрольной группе встречались: Depresszió - 15,8 és 13,1%, riasztás - 11,1 és 7,6%, нервозность — 6,3 és 2%.

Az emésztőrendszerből: hányinger (10,4%), hasmenés (6,8%), ritkán neuralgia, hasi fájdalom.

A bőr: kiütés (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 hét után a kezelés megkezdése; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 Hónapok, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг эфавиренза, тяжелая сыпь развилась у 0,7% betegek, -ban 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (0,14% среди более чем 2000 betegek).

Együttműködés.

При одновременном применении эфавиренза, являющегося индуктором CYP3A4 élő, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4.

Уменьшается AUC и С_max indinavir (доза индинавира составляла 800 mg minden 8 nem) körülbelül 31 és 16% illetőleg (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 hogy 1000 mg minden 8 nem, при этом коррекция дозы эфавиренза не требуется; индинавир в дозе 1200 mg minden 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных).

Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир — 500 mg minden 12 nem, эфавиренз — 600 mg 1 naponta egyszer, lefekvéskor) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, hányinger, paraesthesia) и отклонений лабораторных показателей (növekedése májenzimek).

Уменьшается C_max и AUC саквинавира (1200 mg 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45–50 и 62% illetőleg.

Одновременный прием эфавиренза (400 mg 1 naponta egyszer) и кларитромицина (500 mg minden 12 nem) alatt 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: C_max и AUC кларитромицина уменьшались на 26 és 39% illetőleg, а C_max и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 és 34% illetőleg. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме эфавиренза и кларитромицина появилась сыпь. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений С_max этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на С_max или AUC эфавиренза не наблюдалось.

Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).

Az egyidejű kábítószerek használata, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

Előkészületek, alapján a CYP3A4 tevékenységet indukáló (mint a fenobarbitál, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

Уменьшается C_max és az AUC rifabutin (300 mg, эфавиренз — 600 mg / nap, alatt 14 nap) tovább 32 és 38%, illetőleg.

Повышается C_max и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 mg minden 8 nem, эфавиренз — 600 mg, alatt 7 nap) körülbelül 21 és 20%.

Rifamiцin (600 mg / nap 7 nap) уменьшает С_max и AUC эфавиренза (600 mg / nap) tovább 20 és 26% illetőleg.

Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.

Hypericum perforatum (Lyukaslevelű orbáncfű) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (Egyidejű alkalmazásuk nem ajánlott).

Overdose.

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 mg 2 naponta egyszer. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

Kezelés: Általános szupportív, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Spetsificheskiy nincs ismert ellenszere. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

Adagolásra és.

Belül, függetlenül attól, hogy az étkezés, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Felnőttek - 600 mg 1 naponta egyszer. Serdülők (idős 17 év) és a gyerekek (idősebb 3 лет или массой тела ≥ 13 kg) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13–15 кг — 200 mg; 15–20 кг — 250 mg, 20–25 кг — 300 mg, 25–32,5 кг — 350 mg, 32,5–40 кг — 400 mg 1 naponta egyszer. Детям массой тела более 40 kg - 600 mg 1 naponta egyszer. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

Óvintézkedések.

У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, valamint a betegek, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.

С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).

Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, több mint 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.

Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

A betegeket, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Vigyázat!.

Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

Nem látható, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.

Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.