Diagnózis és ellenőrzés trombofilij antithrombotic terápia

A thrombophilia doktrínája lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk a trombogén kockázat számos tényezőjét és kritériumát., amelyek ellenőrzése fontos az érintett betegpopuláció vizsgálata és kezelése során.

Hemorheológiai és citológiai mutatók

A trombózis veszélye meredeken növekszik a vér és a plazma viszkozitásának növekedésével, amelyek kapcsán a kockázati tényezők közé tartoznak:

• policitémia (a vörösvértestek számának növekedése a mieloproliferatív folyamat következtében);
• tünetekkel járó eritrocitózis (légzési elégtelenség miatt, vesebetegségek stb.);
• a hematokrit szám növekedése;
• ESR lassulás;
• fokozott plazma viszkozitás hiperfibrinogenémiával;
• paraproteinémia (myeloma multiplex, Waldenström-féle betegség);
• krioglobulin (immunkomplex betegségek);
• a fibronektin plazmaszintjének növekedése.

A vörösvértestek térfogatának növekedése és alakváltozása önálló jelentőséggel bírnak trombogén faktorként. Ezekben az esetekben a vörösvértestek deformabilitása a hajszálereken áthaladva károsodik., ami pangáshoz vezet és elősegíti a trombusképződést. Alapított, hogy a vörösvértestek mennyiségének növekedése által 10 % a kapillárisok véráramlásával szembeni ellenállás növekedéséhez vezet 100 %.

Emiatt fontos trombogén tényező a kapilláris élettani hemodilúció megsértése is, благодаря которой в здоровом организме гематокритное число в капиллярах снижается до 32—35 % (остальные эритроциты «сбрасываются» через шунты из артериол в вены). A kapilláris hemodilúció folyamatának megzavarása sokkban és más típusú akut hipovolémia esetén figyelhető meg, valamint számos más súlyos állapot esetén.

Тромбофилия развивается при всех видах гипертромбоцитоза, особенно в сочетании с эритремией, в силу чего необходим контроль за содержанием тромбоцитов в крови.

К факторам тромбогенного риска относится повышение спонтанной агрегации тромбоцитов и агрегации их при воздействии малых доз АДФ и адреналина, valamint ezeknek a sejteknek az intenzívebb terjedése idegen felületen.

Számos thrombophiliát jellemeznek повышением содержания фактора Виллебранда и снижением поступления простациклина из эндотелия. Эти показатели, как и нарушение сосудистой активации фибринолиза, a vaszkuláris endotélium inferioritását és csökkent thromborezisztenciáját tükrözik.

Csökkenti az antitrombin III plazmaszintjét és növeli a heparinrezisztenciát, выявляемое тромбин-гепариновым тестом или, менее точно, тестом толерантности к гепарину — признаки высокой тромбогенной опасности или уже существующего массивного внутрисосудистого свертывания крови. Ezt a rendellenességet örökletes thrombophiliában, másodsorban pedig az antitrombin III intenzív fogyasztásával figyelik meg., felgyorsult anyagcseréje (в том числе и в результате лечения гепарином, с чем связаны рикошетные тромбозы) és stb.

При ряде тромбофилий и тромбоэмболий наблюдается hypercoagulation (по АПТВ, АКТ, тромбоэластограмме). Повышение протромбинового индекса в этом отношении особенно информативно, так как выявляет активацию фактора VII, на котором замыкаются разные механизмы запуска коагуляционного каскада.

Вместе с тем известно много тромбофилий, протекающих не с повышенной, а с пониженной свертываемостью крови. К ним относятся наклонность к тромбозам при дефиците фактора XII, прекалликреина (nyilvánvalóan, в силу одновременного ослабления внутреннего механизма активации фибринолиза), довольно большое число тромбогенных дисфибриногенемий, сопровождающихся удлинением как общего времени свертывания, так и тромбинового и рептилазового времени, és stb. Ezért hypocoagulation сама по себе не свидетельствует об отсутствии тромбогенной опасности, а нередко указывает на наличие последней.

Описаны множественные тромбозы при наследственном дефиците протеинов C és S.

Нарушения фибринолиза во многих случаях сочетаются с высокой тромбогенной опасностью. Наиболее информативны в этом отношении замедление эуглобулинового лизиса, слабая активация его при манжеточной пробе, ослабление XIIa-калликреинзависимого лизиса, снижение уровня плазминогена и его активатора в плазме и в стенке сосудов.

С указанными нарушениями связаны также рикошетные тромбоэмболии, возникающие вследствие неправильного лечения фибринолитическими препаратами — стрептокиназой и урокиназой.

Вслед за внутривенным введением этих препаратов в больших дозах вначале резко активируется фибринолиз, в силу чего большая часть циркулирующего плазминогена превращается в активный фермент—plazmin. Последний элиминируется из кровотока, вследствие чего в течение последующих 12—24 ч уровень плазминогена в крови остается на очень низком уровне (ниже 10—25% нормы). При ежедневном повторном введении фибринолитиков гипоплазминемия поддерживается, что приводит к усилению тромбообразования. Для предупреждения такого состояния либо вводятся сравнительно малые дозы активаторов фибринолиза (hogy 150000 ЕД стрептокиназы в сутки), либо убыль плазминогена компенсируется струйными трансфузиями свежезамороженной плазмы или препаратами плазминогена.

В последнее время созданы тромболитические препараты (активатор тканевого типа, ацилированные стрептокиназа и урокиназа), активирующие плазмин почти исключительно в тромбах, а не в циркуляции. При использовании этих препаратов уровень плазминогена в плазме почти не снижается и тромбогенная опасность не возникает. В тромбах же лизис происходит очень активно.

Учет перечисленных выше показателей позволяет определить форму тромбофилии и наметить тактику патогенетического лечения больных.

Контроль за антитромботической терапией

Лечение антикоагулянтами непрямого действия

Лечение антикоагулянтами непрямого действия контролируется двумя тестами — протромбиновым (дает представление о подавлении синтеза трех из четырех K-витаминозависимых факторов) и активированным парциальным тромбопластиновым временем (контролирует снижение уровня фактора IX).

Допустимым, не приводящим к геморрагическому риску, является увеличение показателей в 2— 2,5 alkalommal. В первые дни лечения контроль проводится ежедневно, akkor (после определения оптимальной дозы) — через день, а при переходе на малые поддерживающие дозы — один раз в 7—10 дней.

Антитромботический эффект антикоагулянтов непрямого действия проявляется при их длительном приеме даже в таких дозах, при которых протромбиновый индекс и АПТВ почти не снижаются. Ez az antikoagulánsoknak az antitrombin III szintézisére gyakorolt ​​jótékony hatásával magyarázható, prosztaciklin, a fibrinolízis szöveti aktivátora.

Kezelés heparinnal

Kezelés heparinnal чаще всего контролируется активированным парциальным тромбопластиновым временем, хотя при использовании разных образцов кефалина чувствительность теста может быть неодинаковой. Многолетний опыт показывает, что надежный контроль может осуществляться и с помощью редуцированного аутокоагуляционного или микрокоагуляционного (взятие крови из пальца) teszt. Возможны также исследование времени свертывания крови (по Ли-Уайту) и тромбоэластография, выполняемые непосредственно у постели больного.

Одно из наиболее важных условий лечения — равномерное антикоагулянтное действие препарата в течение суток, что недостижимо при внутривенном его введении разовыми дозами через каждые 3—4 ч. Поэтому показано круглосуточное капельное внутривенное введение гепарина, а также повторное подкожное введение в область живота по 5000 ЕД 2—4 раза в сутки. При внутривенном капельном введении доза гепарина чаще всего колеблется от 500 hogy 1000 U / h; при необходимости добавляются подкожные инъекции.

Необходимы контроль за уровнем антитромбина III и своевременная коррекция его трансфузиями плазмы. В противном случае гипокоагуляционный эффект препарата, достаточный в первый день лечения, может через несколько дней оказаться намного ослабленным. В таких с лучаях эффективная коррекция чаще всего достигается не увеличением доз гепарина, а введением препаратов, содержащих антитромбин III (всегда струйно, а не капельно!).

Кровоточивость при лечении гепарином может возникать и при небольшом увеличении времени свертывания крови (оптимальный уровень — увеличение АПТВ в 2—2,5 раза, кроме случаев экстракорпорального кровообращения и гемодиализа, когда используются большие дозы). Это связано с возникающей иногда у больных гепариновой тромбоцитопенией. Поэтому важен также контроль за содержанием в крови тромбоцитов.

Лечение тромболитиками

Лечение тромболитиками контролируется тромбиновым временем, определением концентрации фибриногена в плазме и резерва плазминогена. При этом могут использоваться микрометоды, t. ez. tesztek, выполняемые с цельной кровью, взятой из пальца. Эти же методы применяются и в микропедиатрии. Небольшое количество плазмы можно получать при центрифугировании крови в U-образно сложенных полиэтиленовых трубках с диаметром просвета 1,5— 2 mm.

Наиболее трудным является подбор дозы гепарина при лечении ДВС-синдрома, поскольку действие препарата наслаивается на весьма динамичные нарушения свертываемости, обусловленные патологическим процессом. В подобных случаях в основном следует руководствоваться клинической ситуацией — степенью блокады микроциркуляции и опасностью возникновения (или усиления) неконтролируемого профузного кровотечения, степенью уже имеющейся гипокоагуляции и т. d.

Исследование системы гемостаза в предоперационном периоде

Обследование больных перед операцией проводится с целью определения опасности развития во время и после нее не только тяжелых геморрагических осложнений, но и тромбоэмболий и ДВС-синдрома, которые доминируют среди послеоперационных нарушений гемостаза.

Склонность к геморрагиям может быть выявлена с помощью следующего комплекса простых и общедоступных исследований:

• определения времени кровотечения;
• определения количества тромбоцитов в крови, их агрегации (визуально на стекле) под влиянием ристомицина, а также трех основных коагуляционных тестов — активированного парциального тромбопластинового, протромбинового и тромбинового.

Выявить trombózis és disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma kialakulásának veszélye lehetővé teszi a plazma heparin rezisztencia vizsgálatát (trombin-heparin teszt, plazma heparin tolerancia teszt), az RFMC tartalma (etanol, протаминсульфатный и ортофенантролиновый тесты), определение эуглобулинового времени лизиса.

Профилактика тромботических осложнений путем подкожного введения гепарина (által 5000 ЕД через каждые 12 ч в течение всего послеоперационного периода) в сочетании с одновременным назначением эрготамина (hagyományos adagolás) не требует специального лабораторного контроля.