Aliszkirén

Amikor ATH:
C09XA02

Farmakológiai hatás

Vérnyomáscsökkentő eszköz, Renin gátló, szelektív nepeptidnoj szerkezete. Akkor jelentkezik, ha csökkenti az ÜKSZ-ben a vese Renin szekréció és aktiválását a Rostás Richárd és a vese véráramlás visszajelzések. Renin jár angiotenzinogen, Ennek eredményeként kialakult egy inaktív dekapeptid – Angiotenzin I (NEKÜNK VOLT), hogy segítségével ÁSZ és, részlegesen, ő részvétele nélkül, alakul az aktív oktapeptid angiotenzin II. (ATII). ATII egy erős vazokonstriktorom, Serkenti az agyi napochechnikov és presinapticakih idegvégződések katekolaminok felszabadulását, valamint a váladék az aldoszteron- és nátrium-reabsorbqiyu, mi, végül, vezet, hogy nagyobb AD.

Hosszan tartó nagyobb koncentrációban ATII serkenti a váladék a mediátorok a gyulladás és fibrosis, vezet, hogy a vereség a célszervek.

ATII csökkenti a váladék a Renin, a negatív visszacsatolási mechanizmus. Előkészületek, gátló Rostás RICHÁRD (beleértve a Renin-gátlók), elnyomja a negatív visszacsatolás, az ebből eredő kompensatornomu fokozott Renin a plazma koncentráció. ACE-gátlók és az angiotenzin-II receptor antagonisták kezelésére is növeli a Renin tevékenység plazma, hogy közvetlenül kapcsolódik a megnövekedett kockázata a szokásos ad betegek szív-és érrendszeri betegség, és a betegek az artériás hipertónia. Mikor használ aliskirena, egy olyan egyedül vagy más antigipertenzivei kombinálva azt jelenti, eltolás a negatív visszacsatolás elnyomás, Ez csökkenti a Renin tevékenység, a vérplazma (a betegek átlagos artériás hipertónia 50-80%), valamint az ATI és az ATII.

Miután az első recepció van nem magas vérnyomású reakciók (az első dózis hatása) és a szívfrekvencia, a válasz a vazodilatatia reflex növekedése.

Pharmacokinetics

Egyszer belső rész a Cmax időt a vérplazma aliskirena van 1-3 nem, abszolút biohasznosulás – 2.6%. Egyidejű táplálkozás csökkenti a Cmax és az AUC a aliskirena, Azonban ez nem befolyásolja jelentősen a gyógyszer farmakodinámiás tulajdonságok. Ezért Aliszkirén kell alkalmazni, függetlenül attól, hogy az étkezés.

Növekedése a Cmax és AUC aliskirena van egy lineáris függőség a gyógyszer adag tartományban 75 hogy 600 mg.

CSS aliskirena plazma között van 5 és 7 Napi felvételi nap 1 idő / és állandó marad, ha a kezdeti adag kétszeresére.

Aliszkirén bevitele után egyenletesen oszlik el a szervezetben. Miután a be- /, a középső Vd egyensúlyban van szó 135 l, Ez azt mutatja, hogy jelentős összegű vnesosudistom aliskirena. Aliszkirén mérsékelten társul, a vérplazma fehérjék (47-51%), függetlenül attól, hogy az összefonódás.

Az átlagos T1/2 egy aliskirena 40 nem (Között változik 34 hogy 41 nem).

A beleken keresztül főleg változatlanul ürül (91%). Körülbelül 1.4% elfogadott belső izofermenta alapján a CYP3A4 részvételével metabolizálódik adag. Orális beadás után körülbelül 0.6% vese aliskirena jelenik meg. Után a be- / átlagos plazma clearance bevezetésével kapcsolatban 9 l /.

Alkalmazása során az aliskirena betegek több mint 65 éves adag kiigazítás esetén nem szükséges.

Aliskirena farmakokinetikai tulajdonságait a különböző fokú súlyosságú veseelégtelenségben szenvedő betegek vizsgálták. AUC és Cmax aliskirena mutatók, betegeknél veseelégtelenség, egy alkalmazás, és elérése után megnőtt a Css 0.8-2 képest egészséges emberek alkalommal. Azonban a korreláció a változtatásokat és a veseműködés megsértése nem tárt fel.

Aliskirena farmakokinetika jelentősen nem változnak a betegek enyhe és középsúlyos emberi máj (5-9 rámutat a Child-Pugh).

Bizonyság

Artériás hipertónia.

Adagolási séma

A javasolt kezdő adag 150 mg 1 idő / elégtelen ellenőrzés a POKOL keresztül a 2 hét adag növelhető 300 mg 1 idő /

Mellékhatás

Az emésztőrendszer: gyakran – hasmenés.

Bőrreakciók: néha – bőrkiütés.

A laboratóriumi paraméterek: ritkán – a koncentráció, a hemoglobin és hematokrit kismértékű csökkenése (átlagban 0.05 mmol/l, és 0.16% illetőleg), nem szükséges a kezelés, enyhe növekedést a szérum kálium-koncentráció (0.9% összehasonlítva 0.6% placebo).

Allergiás reakciók: egyes esetekben – angioödéma.

Ellenjavallatok

Gyermekek és serdülők alatt 18 év, terhesség, szoptatás (szoptatás), túlérzékenység a aliskirenu.

Terhesség és szoptatás

Ellenjavallt terhesség és szoptatás (szoptatás).

Vigyázat!

Alisikiren kell alkalmazni a betegeknél egyoldalú, vagy szűkület kétoldalú veseartéria-szűkület vagy artéria csak vese, cukorbetegség, kedvezményes TITKOS, hyponatremia, giperkaliemiei vagy a beteg vese-transzplantáció.

Hatásosságát és biztonságosságát az aliskirena nincs telepítve: a betegek súlyosan károsodott vesefunkció (sыvorotochnыy kreatinin >150 micromole/l, a nők és >177 micromole/l a férfiak és/vagy a sebesség clubockova szűrés kevesebb, mint 30 ml / perc), nephrosis-szindróma, renovskularna hypertonia és végzése, rendszeres hemodialízis, csakúgy, mint a betegek súlyos megsértése a máj (több 9 rámutat a Child-Pugh), a betegek egyoldalú vagy szűkület kétoldalú veseartéria-szűkület vagy artéria csak vese.

A betegek a cukorbetegség, a aliskirenom együtt ACE-gátló terápia jelezte, fokozott giperkaliemii (5.5%). A aliskirena és egyéb gyógyszerek alkalmazása, befolyásolja a Rostás Richárd, betegek, cukorbetegség, Van szükség, hogy rendszeresen figyelemmel kíséri a elektrolitny a vérplazma és a veseműködés.

A gyógyszer szedését le kell állítani azonnal vannak jelei az allergiás reakciók (pl, Amikor a légzési vagy nyelési nehézség, az arc duzzanata, végtagok, ajkak, nyelv).

Háttérben az aliskirenom terápia növelheti a koncentrációjú kálium, kreatinin, vér karbamid-nitrogén, tipikus gyógyszerek, befolyásolja a Rostás Richárd.

Azoknál a betegeknél, titkos másolat és/vagy Hyponatraemia tünetei a kezelés aliskirenom kezdetén (incl. miatt nagy dózisú diuretikus) lehetséges tüneti hypotensio. ElŒtt tartsa lenyomva a korrekció a víz-só-egyensúly megsértése. A betegek csökkent TITKOS és/vagy giponatriemiei a kezelést meg kell szoros orvosi felügyelet mellett.

Gyógyszer kölcsönhatások

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel aliskirena alacsony valószínűsége.

A aliskirena alkalmazásakor egy az alábbi gyógyszerek megváltozhat a Cmax és az AUC: valzartán (hanyatlás 28%), metformin (hanyatlás 28%), amlodipin (a növekedés 29%), cimetidin (a növekedés 19%).

Mivel a kísérleti tanulmányok állapították meg, a p-glikoprotein (membrán fuvarozó molekulák) fontos szerepet játszik a rendelet a felszívódás és aliskirena forgalmazása, -A ' lehetséges-hoz cserél a farmakokinetika a múlt, valamint az olyan anyagok használatával, gátló P-glikoprotein (Mértékétől függően a gátlás). Nincs beállítva értelmes kölcsönhatás aliskirena a P-glikoprotein gyengén vagy közepesen aktív gátlók, ilyen, mint a logikai kapu, Digoxin, Amlodipin és a cimetidin.

A P-glikoprotein aktív gátló használatával együtt atorvastatin indokolt (dózis 80 mg /) egyensúlyi növeli az AUC és Cmax aliskirena (dózis 300 mg /) tovább 50%.

Közben az aktív P-glikoprotein gátló ketokonazol (200 mg) és aliskirena(300 mg) Nőtt a Cmax utoljára 80%. Kísérleti tanulmányok felvételi aliskirena a ketokonazol eredményezte, az utóbbi, a vér fokozott felszívódását, és csökkenti a kiválasztás az epe. Változások a plazma aliskirena plazma koncentráció ketokonazol vagy atorvastatin alkalmazása pedig megfelelő várható a koncentrációk tartományában, Amikor egyre nagyobb adag aliskirena meghatározott 2 alkalommal. A kontrollált klinikai vizsgálatokban bizonyították, a biztonsági aliskirena a dózis 600 mg, és növeli a maximális ajánlott a terápiás adag 2 alkalommal. Ha alkalmazása aliskirena ketokonazol vagy atorvastatin megfelelő adag kiigazítás nincs szükség aliskirena.

Az ilyen rendkívül aktív gátló P-glikoprotein alkalmazva, ciklosporin (200 és 600 mg), egészséges személyek voltak a Cmax és az AUC aliskirena növekedése (75 mg) -ban 2.5 és 5 szer, illetve (Nem ajánlott alkalmazni Aliszkirén egyidejűleg a ciklosporin).

Alkalmazása esetén a aliskirena a furosemidom, nem volt AUC és a furoszemid a Cmax csökkentése 28% és 49% illetőleg. -Hoz megakadályoz lehetséges folyadék-visszatartás a találkozó aliskirena együtt furosemidom az elején, és a kezelés alatt,-a ' szükséges módosítani az adagot furoszemid, attól függően, hogy a klinikai hatás.

Az óvatosan kell alkalmazni egyszerre a kálium sók Aliszkirén, kaliysberegayushtimi diuretikami, kalisoderjasimi sós helyettesítő vagy bármely más gyógyszerekkel, amelyek emelhetik a vér kálium koncentrációját.