Varenicline

Kod ATH:
N07BA03

Farmakološko djelovanje

Снижающее никотиновую зависимость.

Farmakokinetika

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, u pogledu которых он является частичным агонистом, tj. одновременно проявляет агонизм (ali manje, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, ali u mnogo manjoj mjeri, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Svjedočanstvo

Никотиновая зависимость у взрослых.

Režim doziranja

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg jednom dnevno 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 tjedana.

Pacijenti, прекративших курение в течение 12 tjedana, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, i pacijenti, которые возобновили курение после завершения терапии, ne.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Nuspojava

Reakcija, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, nesanica, razdražljivost, чувство неудовольствия и гнева, alarm, poremećena koncentracija, nemir, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, možda, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, bili su, obično, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Pacijenti, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% u skupini, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% i 0.6%; головная боль – 0.6% i 1.0%; бессонница – 1.3% i 1.2%; необычные сновидения – 0.2% i 0.2%.

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 ali < 1/10); rijetko (≥ 1/1000, ali < 1/100).

Infekcija: rijetko – bronhitis, nazofaringit, upala sinusa, gljivične infekcije, virusne infekcije.

Metabolizam: često – povećan apetit; rijetko – anoreksija, smanjen apetit, polidipsija, debljanje, снижение содержания кальция в крови.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: Često – neobične snove, nesanica, glavobolja; često – mamurluk, vrtoglavica, disgevziya; rijetko – паническая реакция, брадифрения, aphronia, promjene raspoloženja, tremor, nekoordinacija, disartrija, nemir, disforija, gipesteziya, apatija.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – povišen krvni tlak, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, povećanje brzine rada srca, Fibrilacija atrija, otkucaj srca.

Od osjetila: rijetko – skotomu, изменение цвета склеры, bol u oči, midrijaza, fotofobija, kratkovidost, pojačano suzenje, šum u ušima, уменьшение вкусовых ощущений.

Dišni sustav: rijetko – daha, kašalj, promuklost, bol u grlu i grkljana, nadražaj grla, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, rinoreje, hrkanje.

Iz probavnog sustava: vrlo često-mučnina; često – povraćanje, zatvor, proljev, trbuhu rastegnutost, дискомфорт в желудке, dispepsija, nadutost, suha usta; rijetko – povraćanje krvi, krv u stolici, gastritis, bolesti gastroezofagealnog refluksa, bol u stomaku, crijevni poremećaji, povreda stolice, belching, drozd, bolne desni, obložene jezik, promjene jetrenih testova.

Dermatološke reakcije: rijetko – generalizirani osip, эritema, prurita, akne, hiperhidroze, повышение потоотделения ночью.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – скованность суставов, grčenje mišića, боли в грудной стенке, костохондрит.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – glikozurijski, nokturije, polyuria.

Reproduktivni sustav: rijetko – menorragija, vaginalni iscjedak, seksualne disfunkcije, povećan libido, smanjen libido, изменение спермы.

Drugi: često – umor; rijetko – дискомфорт в груди, bol u prsima, groznica, rhigosis, astenija, нарушение циркадного ритма сна, slabost, cista, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, poremećaji ponašanja, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, nepoznat. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Kontraindikacije

терминальная стадия почечной недостаточности;

Starost se 18 godina (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

trudnoća;

laktacija (dojenje);

preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Nepoznat, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, treba prekinuti uporabu lijeka tijekom dojenja dojenja.

Upozorenja

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (npr, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ajitatia, depresivno raspoloženje, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, terapije, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Pacijenti, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Predozirati

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Liječenje: održavanje simptomatsko i suportivno liječenje. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Interakcije lijekova

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

In vitro ispitivanja pokazuju da, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, nevjerojatno, koje tvari, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Stoga, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (posebno, metformin).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformin. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Cimetidin. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoksin. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Varfarin. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MH +). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropion. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, za vrijeme 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (na 2.6 mm Hg. Čl.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, glavobolja, povraćanje, vrtoglavica, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.