Talasemija – Anemija, vezane uz kršenje sinteza globin gena

Etiologija i patogeneza thalassemias

Talasemija - skupina bolesti, u kojem naslijeđene od krugova Sinteza suprotnosti globin gena. Kao rezultat toga, tamo pokazale su pacijenti ili blagi hipokromnih anemija. Sadržaj željeza u serumu od normalnog ili povišenog krvnog.

Talasemija, u kojem je sinteza poremeti P-globin lanac, to se zove β-talasemija. Ova vrsta talasemije najčešće se javlja. Na δ-talasemija poremećeni sinteza α-lanac. Slučajevima također su opisane y, d- i βδ-talasemija, u kojima je poremećena sinteza globina kao lanaca.

U patogenezi kliničkih manifestacija talasemija velike važnosti višak iznosa otkrivanje bina lanaca. Tako, s p-talasemije zbog kršenja sinteze P-lanca je velika količina slobodnog a-lanac. U tom slučaju, kada je suvišan sklop nije dio fetusa hemoglobina i hemoglobina A₂, oni su nestabilni u otopini i agregata. Suvišak Sinteza a-lanca je glavni uzrok neučinkovit eritropoeze s p-talasemije. Kao rezultat toga, erythrokaryocytes smrt u koštanoj srži je poremećen odnos između klica oštro nadražene crvene koštane srži i mali porast razine retikulocita. Erythrokaryocytes smrt koštane srži te u manjoj mjeri od retikulocita i crvenih krvnih stanica periferne krvi u slezeni dovodi do razvoja anemije, homozigotnom. U slezeni, lezija jetre otkrivenih stvaranju crvenih krvnih. Žuti (adipozan) koštana srž nije. Višak hematopoeze u kostima dovodi do njihove deformacije, i teške hipoksije - kršenje razvoj djeteta.

Kada a-talasemija u odsustvu sinteze a -chains i stoga ukupna odsutnost hemoglobina A, A₂ i F dolazi fetusa hidrops, povezana s teškim anoksije, što uzrokuje smrt fetusa. Suvišak β-talasemija lanac može tvoriti hemoglobina, sastavljen od četiri P - lanac - H Hemoglobin. Kavezi, sadržava hemoglobin H, vrlo lako uklanja iz cirkulacije slezene. Anemija haemoglobinopathies H uslijed i perifernim eritrocita hemolize, i nedovoljna sinteza hemoglobina.

genogeography thalassemias

Od homozigota talasemija dovodi do prerane smrti, Stanovništvo se temelji proučavanje njegove distribucije može osloniti samo na otkrivanju heterozigotnih nosača bolesti.

Najrasprostranjeniji β-talasemija. Ona je pronađena u Italiji, Grčka, Španija, Portugal, kao iu zemljama jugoistočne Azije i Afrike. Slučajevi su također opisani P-talasemija na Kavkazu i Srednjoj Aziji.

Α-talasemija naći među stanovnicima Nigeriji, Italija, Grčka, Tajland. H hemoglobinopatijama - oblik a-talasemije, zadovoljava stanovnike Italije, Indija, Kina. Registrirani sporadični haemoglobinopathies H ili druge varijante a-talasemije među ljudima Dagestan, u Azerbejdžanu i nekim regijama europskom dijelu Rusije.

Homozigotna β-talasemija

U homozigota beta-talasemija kliničke manifestacije bolesti su promatrane do kraja prvog ili manje u drugoj godini života. Tijekom prvih mjeseci života dijete je vrlo zadovoljavajuće, otkrila blaga anemija, ali to nije uvijek moguće riješiti problem, je li dijete naslijedilo bolest od jednog ili oba roditelja.

Za ovaj oblik P-talasemije karakterizira značajnog porasta veličine slezene, žutilo i sivo primjesa na kožu i sluznice, izgovara bljedilo. Oštar hematopoetski hiperplazije (crvena) koštane srži dovodi do poremećene skeletnih: gotovo četverokutni oblik lubanje, spljošten nos, istaknute jagodice, suženje vjeda pukotine.

Radiološki nalaz otkrio zadebljanje trabekularne kosti svoda lubanje, Poprečne brazde na vanjskoj plohi frontalnom i parijetalne kosti. Zaostajanje u fizičkom razvoju djece, smanjena otpornost na infekcije, povreda spolnog razvoja.

Sadržaj hemoglobina se reducira 1,86-3,1 mmol / l (30-50 g / l). Pronađeno izražena hypochromia eritrociti. Indikator Boja - 0,5 i ispod. Sadržaj retikulocita povećala, Međutim, stupanj hematopoeze iritacija crvena rasta je obično mnogo veći od odgovarajućeg opsegu nadraživanja retikulocitoza (neučinkovit eritropoeze). Tako, Često u omjeru od 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 retikulocita sadržaj je povećan na 2,5-4 %. Serum željeza se najčešće podignuta, ali može biti na gornjoj granici normale. Broj koštane srži sideroblasts povećava. Morfološki hipokromnih eritrociti, izražen Anisocytosis, često se poistovjećuje mishenevidnost eritrocita, bazofilne punktatsiya. Osmotska rezistencija eritrocita obično se povećava.

Homozigotna za P-talasemije naznačen povećane razine bilirubina zbog njegove frakcije indirektni. s ⁵¹Cr otkrili skratiti očekivane životne eritrocita. Desferalovy test može otkriti povišene razine željeza. Višak taloženje željeza dovodi do razvoja ciroze jetre, Dijabetes, maldevelopment sekundarnih spolnih karakteristika, kardiosklerozu.

Ovisno o pacijentu, hemoglobin homozigotni p-talasemija izolirani β0- i β + talasemija. U slučajevima β0-talasemije, hemoglobina, općenito nije formirana, a P + talasemija nastaje oštar pad u sintezi P-lanca.

Dijagnoza homozigotnom beta-talasemije može lako potvrđuje sadržaj studije u eritrocitima fetalnog hemoglobina. U većini slučajeva, to povećava na 20-90 %, hemoglobina₂ često povećana, Međutim, u kombinaciji s β-talasemija S-talasemije događa ne samo sintezu Breach β-, ali δ-Split, Dio A hemoglobina₂, pri čemu hemoglobina₂ To može biti normalan ili čak znatno smanjen.

Heterozigotna β-talasemija

Heterozigotna β-talasemija - nasljeđivanja posljedica bolesti od samo jednog roditelja. To Talasemija javlja najčešće blage do teške kliničke manifestacije, s manje teškim kliničkim simptomima. Možda asimptomatska bolest. Pritužbe pacijenata s heterozigotnom talasemije svesti na zamor, slabost, smanjenje radnog kapaciteta, posebno u slučajevima, kada pacijent se bavi fizičkim radom. Na pregledu, pacijent ponekad privukao pozornost malog Palama, povremeno lako ikterichnost koža i bjeloočnice.

svojstvo simptom heterozigotna β-talasemija je blagi porast u slezeni.

Hematološki parametri s heterozigotnom talasemije može varirati u širokim granicama. hemoglobin normalan ili blizu normalnog. Takozvani talasemija minima događa s razinom hemoglobina 6,83-7,45 mmol / l (110-120 g / l), često je nađeno da smanjenje hemoglobina 5,59-6,21 mmol / l (90100 g / l) - talasemija minor. Vrlo rijetko je smanjenje razine hemoglobina za 4,34 mmol / l (70 g / l). anemija je, obično, hipokromnih karakter. Indeks boje može odbiti 0,5-0,6, Najčešće je 0,7-0,8. Nadalje hypochromia eritrociti često otkrije anisil- i poikilocytosis, i mishenevidnost crvenih krvnih stanica u određenoj mjeri. Prisutnost ove značajke nije potrebna za heterozigotnom talasemije, jer se često naći u anemija uzrokovana nedostatkom željeza, trovanja olovom, i pojedinaca, doživio plenektomiyu.

Karakteristika je prisutnost talasemija bazofilna eritrociti punktatsii.

Sadržaj retikulocita obično povećava za 2-5 %, pronašli značajnu stimulaciju crvene koštane srži, veći od 2-3, koja odgovara određenom stupnju retikulocita. To smanjuje broj zrelih erythrokaryocytes, sadrže hemoglobin. Sadržaj željeznih granula povećava ili rijetko u normalnom koštane srži. Sideroblasts željeznih granula, prsten okružuje jezgru, Našli su relativno rijetke.

Sadržaj željeza u serumu u bolesnika s heterozigotnih talasemija normalnom ili povišenom. željezo pohranjuje, kao što je određeno pomoću ispitne desferalovogo, također podigao.

Obilježje heterozigotnom beta-talasemije je povećava osmotski otpornost eritrocita. Nerijetko 100 % hemoliza u talasemije pojavljuje samo u destiliranoj vodi. Ponekad koristi metoda za određivanje osmotskog otpor pri niskim koncentracijama natrij-klorida kao kvalificiranog testa u ispitivane populacije. Međutim, ovaj test nije specifičan, to može biti pozitivno za druge vrste hipokromnih anemije. skoro 3/4 Pacijenti su heterozigoti β-talasemija otkriti povećanje razine neizravnog bilirubina.

Dijagnoza heterozigotna β-talasemija čini povećanjem sadržaja hemoglobina frakciji A₂ na 4,2-8,9 % (od ukupne količine hemoglobina). Za kvantitativno određivanje hemoglobina A₂ koristi elektroforeza na celulozni acetat. Oko polovice pacijenata otkrila povećanje sadržaja fetalnog hemoglobina na 2.5-7 %.

Važan dijagnostički značajka je prisutnost ove bolesti u bilo kojem od članova obitelji.

Α-talasemija

Sinteza sinteze α-globin lanca za razliku od beta-lanca kontrolira dva para, u svim vjerojatnost, nejednak gen. Dakle, možda mnogo različitih opcija za alfa-talasemije.

U slučaju odsustvu a-lanca, U homozigotnom povrede funkcije sva četiri alela u fetus ne može biti fetalnog hemoglobina, koja dovodi do razvoja hidrocefalusa (voda na mozak), a zatim smrt fetusa. Kada je lezija jedan ili dva gena javlja anemija, često izražava blage. Kliničke manifestacije α-talasemija lezija s dva gena, vjerojatno, To ovisi o, koji geni su zaprepašteni.

Klinička slika bolesti gotovo u potpunosti odgovara klinici heterozigotnom beta-talasemije. Često primijetio povećanje slezene, rijetko jetre. Određen umjereno hipokromnih anemija mishenevidnyh prisutnost crvenih krvnih stanica i crvenih krvnih stanica u bazofilne punktatsiey, blagi porast retikulocita i oštar stimulacija crvene koštane srži, mali hyperbilirubinemia, povećanje serumskog željeza i osmotski otpornost crvenih krvnih stanica. Karakterizira prisutnost u obitelji krvnih srodnika, pate od istog anemiju. Ali, Za razliku od beta-talasemije, s α-talasemija povećava količinu fetalnog hemoglobina i hemoglobina A₂ s obzirom na činjenicu, ono što im je, i A hemoglobina, a-lanac sadrži. Stoga, Za razliku od beta-talasemije, Omjer između frakcija a-talasemije ne mijenjaju. Pretpostavimo prisutnost može alfa-talasemije u tim slučajevima, kada je klinička slika nalikuje P-talasemije, ali nema povećanja hemoglobina A₂ i F. Dijagnoza a-talasemije treba u ovim slučajevima se temeljiti samo na proučavanje biosinteze od bina lanaca in vitro.

Ponekad je dijagnoza a-talasemije može se staviti u novorođenčeta. U studiji hemoglobina u krvi elektroforeze pokazala Bart, bez a-lanca, koji se sastoji od četiri y-lance.

H hemoglobinopatijama

Hemoglobinopatijama H - jedna izvedba a-talasemije. Karakterizira relativno umjereno naravno, značajno povećanje slezene, jetra, blagi žutica zbog povećane neizravne bilirubina, anemija različite ozbiljnosti, ali češće nego ne sa sadržajem hemoglobina ispod 4,34- 5,59 mmol / l (70-90 g / l).

A označene hypochromia eritrociti, mishenevidnost, bazofilne punktatsiya. Baš kao i kod drugih oblika talasemije, s hemoglobinopatijama H pokazuju znakove nedjelotvornim eritropoeze - oštar iritacije u koštanoj srži uz blagi porast razine retikulocita.

značajka, H haemoglobinopathies se razlikuju od drugih oblika talasemije, su brojni mali uključaka u svim crvenih krvnih stanica, koji se pojavljuju u stanicama nakon inkubacije s bojom svijetle tipaljk.

Oni su uzrokovane taloženjem boje pod utjecajem nestabilne hemoglobina oxidant H, sastavljen od četiri P-lance. To nestabilan hemoglobina u hemolysate rješenje. Se taloži na temperaturi od 55 ° C za 1 ne, kao u okolišu, izopropilni alkohol koji sadrži.

Elektroforeza na pH 8,6 Hemoglobin H kreće ispred normalne hemoglobina A.

При pH 6,5 Hemoglobin H kreće prema anodi, kao hemoglobina A - katodi.

Βδ-talasemija

Za βδ-talasemija tipične sinteze kao kršenje β-, i δ-globin lanac.

Klinički heterozigotna βδ-talasemija razlikuje od heterozigotnih p-talasemije. Tipično, kada je heterozigotna β-talasemija, povećanje hemoglobina A₂. Međutim, hemoglobina₂ On sadrži d lanac, i, Stoga, u kombinaciji s β-talasemija δ-talasemija offline najviše značajka laboratorijske P-talasemije - povećanje hemoglobina A₂.

Često kada je to detektira povećanje hemoglobina F pod normalnim ili smanjenja količine hemoglobina A₂ (Takozvani HBF-talasemija).

U homozigotnom beta-talasemije, u kombinaciji sa S-talasemije, gotovo sve djetetove hemoglobina hemoglobin F. hemoglobina₂ gdje bilo koji smanjuje, ili je odsutan. Postoje dokazi o blažem homozigotnom talasemije na 100 % sadržaj hemoglobina fetalnog. Bolest se pojavljuje kao talasemije intermedia.

Dijagnoza homozigota β-talasemija predstavlja nikakve poteškoće. Nadalje, to je teško u nedostatku povećanje sadržaja fetalnog hemoglobina. U tim slučajevima, dijagnoza je moguće izvesti samo u studiju biosinteze bina lanaca.

Nasljedni postojanost fetalnog hemoglobina

Ovaj pojam označava heterogenu skupinu država, naznačen time značajnog porasta sinteze fetusa hemoglobina bez označen kliničkih i hematoloških poremećaja. Po prvi puta, ove države su opisane u 1955 g.

Većina homozigota nositelja ove bolesti je lagani pad hemoglobina urovlya na 6,52- 6,83 mmol / l (105-110 G / l), ponekad njegov normalan sadržaj u normalnu razinu eritrocita n laganim smanjenjem indeksa u boji. Neki pacijenti uspjeli palpate slezenu. broj retikulocita u granicama normale, bilirubin razini nije povišena.

Kada heterozigotni nositelji kliničke manifestacije su odsutni. Karakterizira značajan porast razine fetalnog hemoglobina. Kada se sadržaj homozigota nositelja fetalnog hemoglobina može biti 100 %, u 10-25% geterozigotnom-. Za razliku od talasemije, u nasljedni upornosti fetalnog hemoglobina u svim crvenim krvnim stanicama njegova isti.

Glavna značajka nasljednog postojanosti fetalnog hemoglobina - je odsutnost neravnoteža između sinteze a-lanca i lanca, s kojom se mora komunicirati. Jer sinteza γ lanca u ove bolesti je značajan, nakon rođenja ne postoji slobodna α-lanac, koji je u cijelosti, te talasemije krše erythrokaryocytes održivost. Nema znakova neučinkovite eritropoeze, gotovo potpuno odsutna anemija. U vezi s manjim simptomatsko liječenje talasemije nisu potrebni.