ПАЛИПЕРИДОН
Kod ATH: N05AX13
Farmakološko djelovanje
Farmakološko djelovanje – antipsihotik (anksiolitik).
ПАЛИПЕРИДОН – АНТАГОНИСТ ДОПАМИНОВЫХ D2-РЕЦЕПТОРОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ, ОБЛАДАЕТ А ТАКЖЕ visoka antagonizam na serotonin 5-HT2 receptorima. Osim, Paliperidon je antagonist α1- i α2-adrenergični i histamin H1 receptor. Paliperidona nema afinitet za holinoretseptorami, muskarinovym, i β1- i β2-adrenoreceptoram. farmakološka aktivnost (+)- i (-) -Enantiomeri paliperidona je isti u oba kvalitativnom i kvantitativnom odnosu.
Antipsihotik učinak zbog blokade dopamina D2 receptora i mezolimbičke sustava mezokortikalne. To uzrokuje minimalnu potiskivanje motoričke aktivnosti te u manjoj mjeri potiče katalepsiju, od klasičnih antipsihotika (neuroleptici).
Uravnotežena središnjeg serotonin antagonizam i dopamina može smanjiti sklonost ekstrapiramidalne nuspojave i poveća terapeutski učinak lijeka, uključujući negativne simptome shizofrenije i produktivni.
Paliperidona ima utjecaj na strukturu sna: smanjuje latenciju na spavanje, To smanjuje broj buđenja nakon sna, povećava ukupno vrijeme spavanja, povećava sna i poboljšava indeks kvalitete sna. To je protiv povraćanja učinak, može uzrokovati povećanje koncentracije prolaktina u krvnoj plazmi.
Farmakokinetika
Farmakokinetički karakteristike paliperidona nakon gutanja proporcionalna dozi preporučenu terapijskog raspona (312 mg 1 Vrijeme / dan).
Apsorpcija
Primio jednu dozu koncentracije paliperidona u plazmi porastao, i Cmax je postignut nakon 24 ne. Značajke oslobađanje ljekovite tvari iz Invegi osigurava manju fluktuaciju maksimalne i minimalne koncentracije paliperidona, od, uočen s uobičajenim oblicima doziranja.
Nakon dobivanja tableta paliperidona javlja interkonverziju (+)- i (-)-enantiomeri, a omjer AUC(+)/AUC(-) u stabilno stanje oko 1,6. Apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je paliperidona 28%. Nakon jedne doze 15 mg paliperidona u obliku tableta s produženim otpuštanjem s masti visoke kalorijske hrane Cmax i AUC povišeni, prosječan, na 42-60% i 46-54% odnosno u odnosu na iste parametre u praznom tableti. Tako, prisutnost ili odsutnost hrane u želucu, dok uzimanje paliperidona može promijeniti koncentracije u plazmi u paliperidona.
Distribucija
Većina pacijenata CSS postignute nakon paliperidon 4-5 dana doziranje 1 Vrijeme / dan.
Paliperidona brzo distribuira u tjelesnim tekućinama i tkivima. Kazhuschyysya Vd – 487 l. Plazma je vezanje proteina 74%. Paliperidona prioritetnije veže α1-kiselina glikoprotein i albumin.
Metabolizam i izlučivanje
Poznati četiri metabolički put paliperidon in vivo, nitko od koje obuhvaća više od 6,5% doza: delkiliranja, hidroksilacija, dehidriranje i cijepanje benzizoksazola. In vitro studije su pokazale, da CYP2D6 i CYP3A4 izoenzima može igrati ulogu u metabolizmu paliperidona, ali dokazi, da oni igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona in vivo, nije pribavio. Bez Obzira Na, da je u općoj populaciji supstrati CYP2D6 metabolizma znatno razlikuje, populacijske farmakokinetičke studije nisu pokazale značajne razlike očite razmak paliperidona nakon primjene lijeka između brze i usporeni metabolizam CYP2D6 supstrata. Studije in vitro pomoću mikrosomalne pripravke heterologni sustavi pokazao, da CYP1A2 izoenzima, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A5 nisu uključeni u metabolizam paliperidona. Kroz 1 tjedan dana nakon primitka standardne tabletu, sadržane 1 mg paliperidona, 59% doza se izlučuje urinom u nemodificiranom obliku. To pokazuje da je, da se paliperidon nije podvrgnut intenzivnoj metabolizma u jetri. O 80% aktivna tvar pronađena je u mokraći, a oko 11% – Calais. Konačna T1 / 2 je oko paliperidona 23 ne.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno smanjiti dozu paliperidona, jer potonje nije podvrgnut intenzivnoj metabolizma u jetri. Istraživački, koji su uključeni pacijenti s umjerenim oštećenjem jetre (Klasa B Child-Pugh), objavio, da je u tih bolesnika je koncentracija slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične onima kod zdravih subjekata.
U bolesnika s umjerenim i teškim doze renalna funkcija paliperidona treba smanjiti. Izlučivanje paliperidona su ispitan u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega. Nađeno je, da je uklanjanje paliperidona smanjio sa smanjenjem QC. Ukupni klirens paliperidona smanjen je za 32% u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (KK iz 50 za 80 ml / min), na 64% u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (KK iz 30 na manje od 50 ml / min) i dalje je 71% kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CC manje od 30 ml / min). Prosječna konačna T1 / 2 paliperidon u iznosu 24, 40 i 51 h kod pacijenata s blagim, umjerene do teškim oštećenjem bubrega, odnosno. U pojedinca s normalnom funkcijom bubrega (QC preko 80 ml / min) ta brojka bila 23 ne.
preporuča se da neće mijenjati dozu paliperidona, ovisno o dobi pacijenta. Rezultati farmakokinetičke studije, na kojoj su sudjelovali starijih bolesnika (doba 65 i stariji, n = 26) prikazan, da je očito klirens paliperidona u stabilnom stanju nakon primitka Invegi u ovoj skupini je 20% ispod, nego u odraslih bolesnika (18-45 godina, n = 28). Istovremeno, nakon prilagodbe za opadanje QC, Analiza populacije pokazala nikakav učinak dobi na farmakokinetiku u bolesnika sa shizofrenijom paliperidon.
Nema potrebe mijenjati dozu paliperidona, ovisno o pacijentovom rasne pripadnosti. Analiza populacije pokazala nikakav učinak rase na farmakokinetiku paliperidon nakon primjene lijeka.
Preporučena doza paliperidona su isti za muškarce i žene.
Prividni klirens paliperidona nakon primjene lijeka u žena oko 19% ispod, od muškaraca. Ova razlika je uglavnom zbog razlika u mišićne mase i CK između muškaraca i žena, kao populacijskih studija, nakon podešavanja mišićne mase tijela i QC, su pokazali da nema klinički značajne razlike u farmakokinetici paliperidona u muškaraca i žena, uzimanje droga.
Farmakokinetički karakteristike paliperidona nakon gutanja proporcionalna dozi preporučenu terapijskog raspona (312 mg 1 Vrijeme / dan).
Preporučena doza paliperidona su isti za muškarce i žene.
preporuča se da neće mijenjati dozu paliperidona u pušača. in vitro studije s humanom jetrenih enzima pokazali, da se paliperidon nije supstrat CYP1A2, i zašto pušenje ne bi trebalo utjecati na farmakokinetiku paliperidon. U skladu s rezultatima in vitro studija, populacijske studije su otkrili nikakve razlike u farmakokinetici paliperidon između pušača i nepušača.
Indikacije
Shizofrenija (uključeno. pogoršanje).
Sprječavanje shizofrenije egzacerbacije.
Doziranje i uprava
Paliperidon je namijenjen za umetanje.
Preporučena doza je 6 mg 1 Vrijeme / dan, jutro, bez obzira na obrok. Postupno povećanje početne doze nije potrebna. U nekih bolesnika, terapijski učinak uzrokuje manje ili veće doze u preporučenog raspona 3-12 mg 1 Vrijeme / dan. Tablete treba progutati cijele, s nekim tekućinom, oni ne mogu žvakati, kriška ili nasjeckati.
Za pacijente s blagom bubrežnim oštećenjem (QC preko 50 ml / min, ali manje od 80 ml / min)
Preporučena doza je 6 mg 1 Vrijeme / dan. Pacijenata s teškim oštećenjem bubrega umerennymili (CC manje od 50 ml / min) Preporučena doza lijeka je 3 mg 1 Vrijeme / dan. Doza promjena, ako je naznačeno nakon ponovljenog treba procjena pacijenta.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Smanjenje doze nije potrebna.
Za starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (QC preko 80 ml / min)
Preporučujemo istu dozu, kao i za odrasle pacijente s normalnom funkcijom bubrega. Istovremeno, u starijih bolesnika funkcija bubrega može biti ugrožena, u ovom slučaju, dozu treba odabrati u skladu s funkcijom bubrega u pojedinačnog pacijenta.
Ne preporuča se promijeniti dozu paliperidona prema spolu, dob i pušenje navika.
Zahtjev za kršenje funkcije jetre
Pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre nije potrebna redukcija doze.
Zahtjev za kršenje funkcije bubrega
Pacijenata s teškim oštećenjem bubrega umerennymili (CC manje od 50 ml / min) Preporučena doza lijeka je 3 mg 1 Vrijeme / dan.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na paliperidon.
Trudnoća i dojenje
Trenutno nema podataka o sigurnosti paliperidona tijekom trudnoće u žena i njezin utjecaj na intrauterinog razvoja fetusa. Lijek se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim u slučajevima krajnje nužde iz kliničke točke gledišta. Utjecaj paliperidona generičkih aktivnosti na ženama nije poznato.
Uporaba antipsihotika u tromjesečju trudnoće III je povezana s reverzibilnim ekstrapiramidnih simptoma u novorođenče.
Paliperidona se izlučuje u mlijeku, tako da lijek ne bi trebao biti propisan za vrijeme dojenja.
Nuspojava
Najčešći nuspojave
Glavobolja, tahikardija, akatisia, sinusna tahikardija, ekstrapiramidalni simptomi, mamurluk, vrtoglavica, umirenje, tremor, arterijska hipertenzija, distonija, ortostatska hipotenzija, suha usta.
Doza se odnose na nuspojave
Povećanje indeks tjelesne mase, glavobolja, hyperptyalism, povraćanje, diskinezije, akatisia, distonija, ekstrapiramidalni simptomi, arterijska hipertenzija, parkinsonizm.
Učestalost nuspojava nakon:
Često (više 10 %).
Često (više 1 % manje 10 %).
Ponekad (više 0,1 % manje 1 %).
Rijetko (više 0,01 % manje 0,1 %)
Rijetko (manje 0,01 %).
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava
Vrlo često - glavobolja.
Često – akatisia, vrtoglavica, distonija, ekstrapiramidalni simptomi, arterijska hipertenzija, parkinsonizm, umirenje, mamurluk, tremor.
Ponekad - posturalna omaglica, diskinezije, generalizirani epilepsije, nesvjestica, noćne more.
Na dijelu tijela vida
Ponekad - prisilno rotacija očne jabučice.
Kardiovaskularni sustav
Često - sinusna tahikardija, tahikardija, AV блокада sam степени, bala-grana blok, ortostatska hipotenzija.
Ponekad - bradikardija, otkucaj srca, sinusna aritmija, gipotenziya, išemiâ, EKG promjene.
Iz probavnog sustava
Često - bol u gornjem dijelu trbuha, suha usta, hyperptyalism, povraćanje.
Na dijelu lokomotornog sustava
Ponekad - ukočenost mišića.
Reproduktivni sustav
Ponekad - amenoreja, galaktoreja, iscjedak iz bradavice, erektilne disfunkcije, ginekomastija, promjene u menstrualnom ciklusu.
Laboratorijski nalaz
Povećana prolaktina u serumu.
Alergijske reakcije
Ponekad - anafilaktičke reakcije.
Drugi
Često - asteničnih stana poremećaji.
Ponekad - periferni edem, debljanje.
Interakcije lijekova
ПАЛИПЕРИДОН, vjerojatno, To ne potrajati klinički značajne farmakokinetičke interakcije s lijekovima, se metaboliziraju citokrom P450 sustav izoenzima. in vitro studijama mikrosoma ljudske jetre pokazala, da se paliperidon ne bitno potlačivanje biološkoj lijekova, koje uključuje se metabolizira citokrom P450 izoenzima, uključujući CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 Ø CYP3A5. Stoga nema razloga da pretpostavimo, paliperidona koji će inhibirati klinički značajan stupanj klirensa pripravaka, koji se metaboliziraju pomoću tih enzima. Osim, paliperidon, vjerojatno, To ne uzrokuje enzime.
U terapijskim koncentracijama paliperidona nije inhibiraju P-glikoproteina, i stoga nije u stanju inhibirati u klinički značajnog stupnja za transport ostalih pripravaka P-glikoproteina.
S obzirom na činjenicu, paliperidona koji djeluje uglavnom na CNS, treba koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim centralnim djelovanjem droge i etanola.
Paliperidona može neutralizirati učinak levodope i druge agoniste dopamina. Zbog sposobnosti paliperidona uzrok ortostatske hipotenzije se može pojaviti kada se koristi dodatni efekt lijeka istovremeno s drugim pripravcima, Uzrok ortostatske hipotenzije.
Paliperidona nije supstrat izoenzima CYP1A2, CYP2A6, CYP2S9, CYP2C19 i CYP3A5. To ukazuje na nizak vjerojatnost njegove interakcije s inhibitorima ili induciraju ovih enzima. U in vitro ispitivanja pokazala minimalan angažman izoenzima CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, istovremeno, nema dokaza, da ti izoenzima igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona in vitro ili in vivo.
ПАЛИПЕРИДОН, kationska su na fiziološkim pH vrijednostima, uglavnom izlučuje nepromijenjen putem bubrega; s oko pola izlučivanje iznosio filtriranje udjela i oko polovice - u udio aktivnog sekrecija. Primjena paliperidon odnovremenno s trimetoprimom, koji, kao što je poznato, inhibira aktivni kationski renalni transport lijekova, ne utječe na farmakokinetiku paliperidon.
Simultano korištenje risperidona i paliperidona nisu bile predmet istraživanja. Paliperidon je aktivan metabolit risperidona, te, prema tome, istovremena primjena paliperidona i risperidona, paliperidon može povećati koncentraciju.
Mjere opreza
Neirolepticeski maligni sindrom
Poznat, antipsihotici, uključujući stoje paliperidon, može uzrokovati neuroleptički maligni sindrom (NMS), koja je naznačena time hipertermije, ukočenost mišića, nestabilnost funkcije autonomnog živčanog sustava, depresija svijesti, kao i povećanje koncentracije u serumu kreatin-fosfokinaze. Pacijenti s NMS također može doći mioglobinurija (raʙdomioliz) i akutno zatajenje bubrega. U slučaju pacijenta iz objektivnih ili subjektivnih simptoma NMS treba ukinuti odmah sve antipsihotike, uključujući stoje paliperidon.
kasna diskinezija
Pripreme, imaju svojstva antagonista dopaminskih receptora, može uzrokovati kasne diskinezije, koja je naznačena time ritmičke nehotičnih pokreta, Povoljno jezik i / ili mišiće lica. U slučaju pacijenta iz objektivnih ili subjektivnih simptoma, ukazujući na kasna diskinezija, treba uzeti u obzir izvedivost ukidanje svih antipsihotika, uključujući stoje paliperidon.
Hiperglikemija
U kliničkim studijama paliperidon povremeno promatrati nuspojave, povezana s izmjenom glukoze. Preporuča se provesti odgovarajući nadzor u bolesnika s dijabetesom, te u bolesnika, s faktorima rizika za dijabetes.
Ortostatska hipotenzija
Paliperidon ima aktivnost a-blokatori, i zbog toga može doći do nekih bolesnika ortostatsku hipertenziju. Paliperidona se mora koristiti s oprezom u bolesnika s pacijentima kardiovaskularnih bolesti (npr, zastoj srca, infarkt miokarda ili ishemije, srčani mišić vodljivost), cerebrovaskularne bolesti, kao država, doprinosi hipotenzije (npr, Dehidracija i hipovolemije).
Konvulzije
Kao i druge antipsihotike, Paliperidona treba koristiti s oprezom u bolesnika, s poviješću napadaja bolesti ili drugih, spuštanje prag napadaja.
Mogućnost opstrukcije probavnog trakta
Postoje rijetki slučajevi simptoma opstrukcije probavnog trakta, povezana s oralni oblici doziranja nondeformable kontrolirano otpuštanje aktivne tvari. Paliperidona također odnosi na takve oblike doziranja, i tako da se može dati samo za one pacijente, koji mogu progutati tablete cijeli.
Starijih bolesnika s demencijom
Paliperidona nije studirao u starijih bolesnika s demencijom. Međutim, placebo-kontrolirana studija, koji su uključeni bolesnici s demencijom, pokazali povećanu učestalost cerebrovaskularnih štetnih učinaka (udaraca i prolazne ishemijske napade), uključeno. Fatalna, bolesnici, pomiješa se s nekim atipičnim antipsihoticima, vklyuchavshimi risperidon, aripiprazol i olanzapin, u usporedbi s pacijentima, koji su primali placebo.
Parkinsonova bolest i demencije s Lewyjevim tijelima
Potrebno je pažljivo procijeniti potencijalne rizike i potencijalne prednosti u imenovanju antipsihotika, uključujući stoje paliperidon, bolesnici, pate od Parkinsonove bolesti ili demencija s Lewy-evim česticama, budući da takvi bolesnici mogu povećati rizik od NMS ili povećana osjetljivost na antipsihotike, čije manifestacije uključuju, Osim ekstrapiramidalnih simptoma, zbunjenost, dosada reakcije i posturalne hipotenzije s čestim pada.
Prijapizam
Pripreme, da blokira a-adrenergični učinke, može uzrokovati prijapizme. U kliničkim ispitivanjima, paliperidona slučajevi prijapizam uočene, Međutim paliperidon je navedeno farmakološka aktivnost, tako da tretman ne može u potpunosti isključiti rizik od prijapizam.
Reguliranje tjelesne temperature
Antipsihotici pripisati ovaj neželjeni učinak, kao kršenje sposobnost tijela da regulira temperaturu. Treba voditi računa prilikom dodjeljivanja bolesnika paliperidona s uvjetima, koji mogu poboljšati unutarnju temperaturu tijela, što uključuje intenzivne vježbe, izlaganje visokim temperaturama, istovremena primjena lijekova s antikolinergičkog aktivnosti ili dehidracije.
protiv povraćanja učinak
U pretkliničkim ispitivanjima su identificirani protiv povraćanja učinak paliperidona. taj učinak, ako se dogodi u ljudima, može prikriti objektivne i subjektivne simptome predoziranja nekih lijekova, kao i bolesti kao, kao opstrukcije, Reyeov sindrom, tumor na mozgu.
Prevođenje bolesnika na liječenje s drugim antipsihoticima
Trenutno ne postoje sustavno prikupljeni podaci o prijenosu pacijenata na liječenju paliperidona u liječenju drugih antipsihotika. Farmakodinamike i farmakokinetike u različitim antipsihotika nije isto, Dakle, liječnici moraju pažljivo pratiti bolesnike tijekom prijenosa iz jednog antipsihotika u drugu.
Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja
Paliperidona može ometati sposobnost za aktivnost, zahtijevaju brzu reakciju Savjetnika, Stoga, bolesnici se trebaju suzdržati od vožnje ili strojevima sve dok, dok se ne utvrdi njihova individualna osjetljivost na lijek.
