Omalizumaʙ

Kod ATH:
R03DX05

Svojstvo.

Selektivno imunosupresiv. To je rekombinantno humanizirano monoklonsko antitijelo IgG1κ, koji se selektivno vežu na humani IgE. Primanje rekombinantnom DNK tehnologijom u sustavu za izražavanje, koje stanice jajnika kineskog hrčka.

Liofilizirovanny bijeli prah. Molekularne težine od otprilike 149 kDa.

Farmakološko djelovanje.
Imunosupresivni.

Aplikacija.

Liječenje uporni atopijski bronhalne astme srednje i teške struje, simptomi koji su nedovoljno kontrolirano korištenje Glukokortikoidi, bolesnici 12 i stariji.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost (cm. «Nuspojave», Mjere opreza).

Ograničenja.

Treba biti oprezan u Omalizumab u bolesnika s oštećenom jetrom i/ili bolesti bubrega, autoimune bolesti ili bolesti, povezane s akumulacijom imuni kompleksi. Sigurnost i djelotvornost lijeka u djece mlađe od 12 nisu utvrđene godina.

Trudnoća i dojenje.

Omalizumab u eksperimentalnih ispitivanja nisu pokazala štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija i fetusa, na rođenje i razvoj novorođenčadi.

Odgovarajuće i dobro kontrolirana istraživanja o primjeni omalizumaba u trudnica se obavlja. Poznat, IgG molekula probiti barijeru. Koristite omalizumaba kada trudnoća je moguća samo u slučajevima, Očekuje korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- B. (Studija reprodukcije u životinja pokazala nikakvu opasnost od štetnog djelovanja na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu učinili.)

Nepoznat, da li Omalizumab stoji u majčino mlijeko u ljudi. Humani IgG se izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na majčino mlijeko i moguće negativne učinke na fetus omalizumaba, oprez u imenovanju omalizumaba tijekom dojenja.

Nuspojave.

Najozbiljniji nepoželjne pojave prilikom primjene omalizumaba, poštovati pri provođenju kliničkih ispitivanja, anafilaksija i maligne transformacije.

Anafilaksija označena u 3 iz 3507 (0,1%) bolesnici, sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima (Za prvu dozu — dva bolesnika, četvrti-jedan pacijent). Vrijeme početka anafilaktička reakcija je 90 m (u dva slučaja) i 2 ne (jedan slučaj) Nakon uvođenja.

Maligne transformacije. U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s astme i drugih alergijskih bolesti oboljelih od malignih neoplazmi kod bolesnika, liječenih Omalizumab, je 0,5% (tumori bili prisutni u 20 bolesnika iz 4127) i bila je iznad, nego u kontrolnoj skupini- 0,2% (u 5 bolesnika iz 2236). Promatranom tumora u bolesnika, liječenih Omalizumab, Postoje različite vrste. Tumora mliječne žlijezde, nemelanomnye tumori kože, Prostata, melanoma, tumora parotidni žlijezde je promatrana u više od 1 slučaj, 5 druge vrste tumora nekad jedni. Većina pacijenata doživjela manje 1 godine. Utjecaj dugoročne izloženosti omalizumaba ili u bolesnika s visokim rizikom od maligne bolesti (na primjer, starije osobe, uporni pušača) nepoznat.

Najčešće pojave kod primjene omalizumaba su reakcije na mjestu injekcije (45%), virusne infekcije (23%), infekcije gornjih dišnih puteva (20%), upala sinusa (16%), glavobolja (15%) i upala grla (11%).

Podaci predstavljeni u nastavku dobiveni su u liječenju omalizumabom 2076 odrasle osobe i adolescenti iznad 12 godina, uključujući 1687 bolesnici, liječenih tijekom 6 Mjeseci, i 555 bolesnika unutar 1 godina i više, u placebom kontroliranom, i za druge kontrolirana ispitivanja u bolesnika s astmom. Prosječna dob bolesnika bila je 42 godine, 134 pacijent je u dobi od 65 i stariji, 60% anketiranih žena, 85% - Kavkaski. Omalizumab bolesnici su primali doze od 150-375 mg svaki 2 ili 4 tjedna ili standardne terapije sa ili bez placeba (bolesnika praćenje grupe).

Nuspojave, koji se sastao s frekvencija ≥ 1% češće u bolesnika, liječenih Omalizumab (n = 738), od tih primanja placeba (n = 717), Kada provodi placebom kontrolirana ispitivanja u bolesnika s astmom (klasificiran uglavnom pomoću pojmova iz rječnika od Međunarodna medicinska nomenklatura-u, u zagradama- % pojava placebo):

Tijela u cjelini: bol- 7 (5)%, osjećaj umora je 3 (2)%.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija - 8 (6)%, loma od- 2 (1)%, bol u nozi 4 (2)%, bol u ruci — 2 (1)%.

Od živčani sustav i osjetilne organe: vrtoglavica - 3 (2)%, bol u uhu je 2 (1)%.

Za kožu: svrbež- 2 (1)%, Dermatitis- 2 (1)%.

Lokalne reakcije: 45 (43)% -Eritem, osjećaj topline, bockanje, osip, bol, svrab, pakiranje, upala, oteklina na mjestu uboda, itd.

Teški reakcije ubrizgavanja uočene su češće s primjenom omalizumab (12%) u odnosu na davanja placeba (9%). Većina ubrizgavanje reakcije zabilježene u 1 sata nakon injekcije, To je trajalo manje od 8 dana, i obično njihova učestalost smanjuje s naknadnim injekcije.

Imunogenosti. Isti, kao i kod primjene svih humanized monoklonsko protutijelo-izvedeni rekombinantne DNK, U rijetkim slučajevima, stvaranje protutijela na omalizumab. Niskog titra protutijela na omalizumabu odredeno je 1/1723 (<0,1%) bolesnici, liječenih omalizumabom.

Gel′mintnye infekcije. U jednom kliničkom ispitivanju, u Brazilu, u bolesnika s visokim rizikom infekcije može u 53% (36/68), liječenih Omalizumab, su diagnoscirovany helminthiasis, u placebo skupini- 42% (29/69).

Suradnja.

Od enzima zitohroma r450, mehanizmi oslobađanje energije (èfflûksnye pumpe) i povezivanje sa proteinima igra ulogu u razmak omalizumaba, Omalizumab ima mali potencijal za interakcije s drugim lijekovima. Posebne studije interakcije omalizumaba s drogama, uključujući cjepivo, ne izvodi. Omalizumaba interakcije s lijekovima, koristi za liječenje astme, nevjerojatno. U kliničkim ispitivanjima Omalizumab naširoko koristi u kombinaciji s inhalacijski i oralno glukokortikosteroide, inhalacijski beta-agonista kratka- i dugo-djelujući, lejkotrienovyh receptora, Teofilin i antihistaminici. Gore navedeni preparati ne utječu na sigurnost omalizumaba. Trenutno, podaci o primjeni omalizumaba u kombinaciji sa specifičnim immunoterapiej (giposensibiliziruûŝej terapija) ograničen.

Predozirati.

O omalizumaba predoziranja su slučajevi do sada. Maksimalna nose dozu omalizumaba nije definirano do sada. S jednim na/u uvod u dozama do 4000 mg toksičnost je izvijestio dozolimitiruûŝej. Uz uvođenje bolesnika u roku od 20 Ned najveća kumulativna doza (44000 mg) Ne bilo bilo koje ozbiljne akutne nuspojave.

Doziranje i uprava.

P /. Doza i učestalost definirati na temelju izvorne uvod koncentracija IgE (IU / ml), prije liječenja, kao i tijelo mase indeks pacijenta (kg). Ovisno o tim pokazateljima preporučene doze od 150 za 375 mg 1 jedanput 2 ili 4 Sunce.

Mjere opreza.

Procijeniti učinkovitost terapije bi trebao biti omalizumabom, barem, kroz 12 tjedana liječenja.

Omalizumab namijenjen je za dugoročna terapija. Odustani od droge, obično, će se vratiti povišen slobodan IgE i razvoj simptoma.

Ukupna razina IgE povećava tijekom liječenja i ostao je povišen za godinu dana nakon prestanka terapije. Tako, razina IgE u redefiniranje omalizumabom terapija ne može služiti kao smjernica za izbor doze. Podesiti dozu nakon prekida terapije u trajanju od najmanje 1 godine, Bi trebao izgledati za koncentracije IgE u serumu, Installer prije nego uvođenje početne doze. Ako liječenje je prekinuto u omalizumabom 1 godinu dana ili više, da biste odredili dozu treba odrediti Ukupna koncentracija IgE u serumu opet. Omalizumaba doze treba prilagoditi kad značajne promjene u tijelo mase indeks.

Kod primjene omalizumaba, kao i sa bilo koji drugi lijekovi proteinsoderžaŝih, Možete naići na lokalne ili sistemske alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke. Na razvoj anafilaksije nakon injekcije je prijavljen omalizumaba premarketingovyh ispitivanjima, i postmarketingovyh zapisi. Znakovi i simptomi, istaknute u ovim slučajevima, uključuju bronhospazam, gipotenziю, osip i/ili oticanje grla ili jezika. Neki od tih slučajeva, istrošene žizneugrožaûŝij prirode. U kliničkim ispitivanjima premarketingovyh učestalost anafilaksije, povezane omalizumaba, Procijenjeno je 0,1%, u postmarketingovyh, barem 0,2%. Uočeni su slučajevi anafilakse kao i nakon prve doze omalizumaba, i nakon godinu dana redovitih. Prije uvođenja omalizumaba unaprijed se pripremiti odgovarajuće reanimaciju opreme i HP, potrebna za reakcije preosjetljivosti. Bolesnike treba obavijestiti o mogućnosti razvoja anafilaktičke reakcije i osigurati odgovarajuće medicinsko praćenje bolesnika. U slučaju pacijenata izražene preosjetljivosti aplikacija omalizumaba zaustaviti.

Oprez prilikom primjene lijeka u bolesnika sa šećernom bolešću, malapsorpcija sindrom, glukoza-galaktoza, nepodnošenje fruktoze ili saharoze-manjak izomal′tazy. Sadržaj saharoze u 1 doza omalizumaba (150 mg) je 108 mg.

Omalizumab ne može koristiti za liječenje akutnog napada bronhijalne astme, akutni bronhospazam ili astmatične status.

U bolesnika s drugim alergijskim bolestima, Osim bronhijalne astme, sigurnost i djelotvornost lijeka nije instaliran.

Korištenje omalizumaba u bolesnika sa sindromom povišen IGE interakcije sadržaja, s alergijskim bronholegočnym aspergillezom, za prevenciju anafilaktičke reakcije, Kada su atopicescom akni, allergicescom rinite ili hranu alergija.

Iskustvo primjene omalizumaba u bolesnika starijih od 65 godina ograničeno. Međutim, podaci, što ukazuje na potrebu za prilagodbu doze u bolesnika ove dobi, ne.

Pacijenti, s iskustvom primjene u omalizumaba javlja se vrtoglavica ili drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava, treba se suzdržati od vožnje automobilom ili strojevima tijekom razdoblja primjene.