Inzulin glargin

Kod ATH: A10AE04

Farmakološko djelovanje

Farmakološko djelovanje – gipoglikemicescoe.

Aplikacija – dijabetes, zahtijevaju liječenje inzulinom, odrasla osoba, adolescenti i djeca starija 6 godina.

Povezane со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Regulira metabolizam glukoze. I njegovi analozi inzulina snižavaju glukozu u krvi, poticanje unosa glukoze u perifernim tkivima (posebno mišićima i adipoznom tkivu), i inhibiciju proizvodnje glukoze u jetri (glukoneogenezu). Inzulin inhibira lipolizu u adipocite i proteolizi, dok je veći sintezu proteina.

Farmakokinetika

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, od kojih je stalno pušten male količine inzulina glargina, обеспечивая предсказуемый, плавный (bez vrhova) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, prosječan, kroz 1 ne. Prosječno trajanje je 24 ne, Maksimalna — 29 ne. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, dijabetes, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Plazma sadrži i nemodificirani inzulin glargin, i njegovi proizvodi cijepanja.

Iako su u pretkliničkim studijama zabilježene promjene u hormonskoj ravnoteži, Iako su u pretkliničkim studijama zabilježene promjene u hormonskoj ravnoteži, utjecaj na plodnost

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 mg / kg (o 5 i 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (statistički značajna) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, o 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

Kontraindikacije

Preosjetljivost.

Ograničenja

Djeca do dobi 6 godina (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđena).

Trudnoća i dojenje

Teratogeni učinak. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 mg / kg / dan (o 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 mg / kg / dan (o 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). Pod tim uvjetima je bitno pažljivo praćenje glukoze u krvi.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Kategorija radnje rezultirati FDA - C.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (nepoznat, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Nuspojava

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, može se pojaviti, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. Napadi teške hipoglikemije, pogotovo ponavljaju, može dovesti do udara na živčani sustav. Epizode dugo i izrazio hipoglikemija može ugroziti živote pacijenata. Neuropsihijatrijskih poremećaja na pozadini hipoglikemija («сумеречное» сознание или его потеря, konvulzije) obično prethodi simptomima adrenergičkih counterregulation (aktiviranje simpatičkog-adrenalnom sustavu, kao odgovor na hipoglikemiju): glad, razdražljivost, «холодный» пот, tahikardija (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, više izrekao simptome adrenergičkih counterregulation).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Dugoročni normalizacija glukoze u krvi smanjuje rizik od progresije dijabetičke retinopatije. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. Bolesnici s proliferativne retinopatije, pogotovo ne liječi fotokoagulacija, epizode jake hipoglikemije mogu dovesti do razvoja prolaznog gubitka vida.

Липодистрофия. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Stalna promjena mjesta ubrizgavanja unutar tijela regijama, Preporučuje se za s / c inzulina, može smanjiti ozbiljnost ove reakcije ili spriječiti njezin razvoj.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, bol, svrab, osip, oteklina ili upala. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (uključujući inzulin glargin) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, angioedem, bronhospazam, артериальной гипотензии или шока и могут, tako, представлять угрозу жизни больного.

Ostale reakcije. Upotreba inzulina mogu inducirati stvaranje antitijela istima. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, stvaranje protutijela, međureagiranje s humanim inzulinom, promatrati s istom frekvencijom. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- ili hiperglikemija. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Interakcije lijekova

Farmaceutski nekompatibilan s otopinama drugih lijekova. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, Osim, Smjesa s drugim inzulin može uzrokovati taloženje). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ACE inhibitori, disopiramid, fibrate, fluoksetin, Inhibitori MAO, pentoksifilin, propoksifen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, danazol, diazoksid, Diuretik, glukagon, Izoniazid, Estrogeni, gestageni, somatotropin, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamol, тербуталин и гормоны щитовидной железы, inhibitori proteaze, fenotiazini, olanzapin, klozapyn.

Beta-blokatori, klonidin, litijeva sol, алкоголь — могут как усиливать, i oslabiti hipoglikemijsko djelovanje inzulina. Пентамидин может вызывать гипогликемию, koji se ponekad zamjenjuje hiperglikemijom. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, как бета-адреноблокаторы, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Predozirati

Simptomi: ponekad teška i dugotrajna hipoglikemija, ugrožava život pacijenta.

Liječenje: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. To može biti potrebno mijenjati doziranje lijeka, prehrana i tjelesna aktivnost. Эпизоды тяжелой гипогликемии, u pratnji komi, grčevi ili neuroloških poremećaja, Potražnja / m ili s / c injekcija glukagona, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Možda će vam trebati dugoročnu uporabu ugljikohidrata i nadzor stručnjaka, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Doziranje i uprava

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, rame ili kuk, всегда в одно и то же время 1 jednom dnevno. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

U / u normalnim dozama, dizajniran za S / c uprave, može uzrokovati razvoj jake hipoglikemije.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

U slučaju poboljšanja regulaciju metabolizma i rezultirajuće povećanje osjetljivosti na inzulin može biti potrebu za daljnjom načinu korekcije. Podešavanje doze može biti potrebno i, npr, Promjena u tjelesnoj težini, njegov način života, vrijeme dana za davanje lijeka ili kada druge okolnosti, doprinose povećanom osjetljivošću na razvoj hipo-- ili hiperglikemija.

Lijek se ne smije primjenjivati ​​u /, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Mjere opreza

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. U bolesnika s oštećenjem bubrega, potrebe za inzulinom mogu se smanjiti zbog slabljenja njegove eliminacije. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. U bolesnika s teškim zatajenjem jetre, potreba za inzulinom mogu se smanjiti zbog smanjenog kapaciteta za glukoneogenezu i biotransformacijski inzulina. U slučaju slabog kontrole razine glukoze u krvi, kao i trend razvoja hipoglikemije- ili hiperglikemija, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, Mjesta uprave i tehnologija pismen od e / c injekcije, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, tako, mijenja promjenom režim liječenja. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Pacijenti, u kojima epizode hipoglikemije mogu biti od posebne kliničkog značaja, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (rizik od srčanog i cerebralnog komplikacije hipoglikemije), kao i kod pacijenata sa proliferativna retinopatija, pogotovo ako oni ne dobivaju tretman fotokoagulaciju (Rizik od prolaznog gubitka vida zbog hipoglikemije), treba poduzeti posebne mjere opreza, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, uključeno. bolesnici, što je znatno poboljšana na regulaciju glukoze u krvi; bolesnici, koji hipoglikemija razvija postupno; u starijih bolesnika; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; bolesnici, страдающих психическими расстройствами; bolesnici, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. «Interakcija»). Takve situacije mogu dovesti do razvoja jake hipoglikemije (s mogućim gubitkom svijesti) prije, pacijent razumije, on razvija hipoglikemije.

Kada, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, morate uzeti u obzir mogućnost ponavljanja neprepoznate hipoglikemija (osobito noću).

Poštovanje doziranje pacijenta, Dijeta i prehrana, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Faktori, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. Ti faktori uključuju: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, povećati ili produžiti fizičku aktivnost; interkurentne bolesti, u pratnji povraćanje, proljev; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; konzumacija alkohola; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (kao što su hipotireoza, nedostatak prednjeg režnja hipofize ili nadbubrežne žlijezde); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Interkurentne bolest. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. U mnogim slučajevima, analiza pokazala prisutnost ketona u urinu, Često to zahtijeva ispravak režim doziranja inzulina. Potrebe za inzulinom često povećava. Dijabetičari tipa 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Ovi bolesnici ne bi smjeli prekinuti inzulin u potpunosti.