Inzulin glargin

Kod ATH: A10AE04

Farmakološko djelovanje

Farmakološko djelovanje – gipoglikemicescoe.

Aplikacija – dijabetes, zahtijevaju liječenje inzulinom, odrasla osoba, adolescenti i djeca starija 6 godina.

Povezane sa specifičnim inzulinskim receptorima (parametri vezanja su bliski onima humanog inzulina), posreduje biološki učinak, sličan endogenom inzulinu. Regulira metabolizam glukoze. I njegovi analozi inzulina snižavaju glukozu u krvi, poticanje unosa glukoze u perifernim tkivima (posebno mišićima i adipoznom tkivu), i inhibiciju proizvodnje glukoze u jetri (glukoneogenezu). Inzulin inhibira lipolizu u adipocite i proteolizi, dok je veći sintezu proteina.

Farmakokinetika

Nakon ubrizgavanja u potkožno masno tkivo, kisela otopina se neutralizira uz stvaranje mikroprecipitata., od kojih je stalno pušten male količine inzulina glargina, pružanje predvidljivih, glatka (bez vrhova) profil krivulje koncentracija-vrijeme, kao i dulje trajanje djelovanja.

Nakon supkutane primjene dolazi do početka djelovanja, prosječan, kroz 1 ne. Prosječno trajanje je 24 ne, Maksimalna — 29 ne. Jednom supkutanom injekcijom tijekom dana postiže se stabilna prosječna koncentracija inzulina glargina u krvi 2-4 dana nakon prve doze..

Usporedna studija koncentracije inzulina glargina i izofana u krvnom serumu zdravih osoba i bolesnika, dijabetes, nakon supkutane primjene lijekova otkrivena je sporija i značajno duža apsorpcija, kao i nepostojanje vrha koncentracije inzulina glargina u usporedbi s izofan inzulinom.

U ljudskom potkožnom masnom tkivu, inzulin glargin se djelomično cijepa od karboksilnog kraja lanca B kako bi se formirali aktivni metaboliti: M1 (21A-Gly-inzulin) i M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-inzulin). Plazma sadrži i nemodificirani inzulin glargin, i njegovi proizvodi cijepanja.

Iako su u pretkliničkim studijama zabilježene promjene u hormonskoj ravnoteži, Iako su u pretkliničkim studijama zabilježene promjene u hormonskoj ravnoteži, utjecaj na plodnost

Dvogodišnje studije kancerogenosti inzulina glargina provedene su na miševima i štakorima u dozama do 0,455 mg / kg (o 5 i 10 puta veća od doze za ljude sa supkutanom primjenom). Dobiveni podaci nisu nam dopustili da donesemo konačne zaključke, u vezi ženskih miševa, zbog visoke smrtnosti u svim skupinama, neovisno o dozi. Histiocitomi na mjestima ubrizgavanja pronađeni su u mužjaka štakora (statistički značajna) a kod muških miševa (statistički beznačajno) kada koristite kiselo otapalo. Ovi tumori nisu otkriveni kod ženki kada se koristila kontrola soli ili kada je inzulin otopljen u drugim otapalima. Značaj ovog opažanja kod ljudi nije poznat..

U nizu testova nije otkrivena mutagenost inzulina glargina (Amesov test, test s hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferazom stanica sisavaca), u testovima za kromosomske aberacije (citogenetski in vitro na V79 stanicama, in vivo kod kineskog hrčka).

U istraživanju plodnosti, a također i u pre- i postnatalne studije na mužjacima i ženkama štakora sa supkutanim dozama inzulina, o 7 puta veća od preporučene početne doze za supkutanu primjenu kod ljudi, otkrivena toksičnost za majku, uzrokovane hipoglikemijom ovisnom o dozi, uključujući nekoliko smrtnih slučajeva.

Kontraindikacije

Preosjetljivost.

Ograničenja

Djeca do dobi 6 godina (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđena).

Trudnoća i dojenje

Teratogeni učinak. Ispitivanja reprodukcije i teratogenosti provedena su na štakorima i himalajskim kunićima uz supkutanu injekciju inzulina. (inzulin glargin i obični ljudski inzulin). Inzulin je primijenjen ženkama štakora prije parenja., tijekom parenja i tijekom trudnoće u dozama do 0,36 mg / kg / dan (o 7 puta veća od preporučene početne doze za supkutanu primjenu kod ljudi). Kunićima je inzulin ubrizgavan tijekom perioda organogeneze u dozama 0,072 mg / kg / dan (o 2 puta veća od preporučene početne doze za supkutanu primjenu kod ljudi). Učinci inzulina glargina i običnog inzulina kod ovih životinja općenito se nisu razlikovali.. Nije bilo smetnji u plodnosti i ranom embrionalnom razvoju.

Za bolesnice s već postojećim ili gestacijskim dijabetesom melitusom važno je održavati odgovarajuću metaboličku regulaciju tijekom cijele trudnoće.. Potrebe za inzulinom mogu se smanjiti tijekom prvog tromjesečja trudnoće i povećati tijekom drugog i trećeg tromjesečja.. Neposredno nakon rođenja, potreba za inzulinom naglo se smanjuje (povećava se rizik od razvoja hipoglikemije). Pod tim uvjetima je bitno pažljivo praćenje glukoze u krvi.

Treba ga koristiti s oprezom tijekom trudnoće (Ne postoje strogo kontrolirana klinička ispitivanja u trudnica.).

Kategorija radnje rezultirati FDA - C.

Koristite s oprezom tijekom dojenja (nepoznat, Izlučuje li se inzulin glargin u majčino mlijeko kod žena?). Žene koje doje mogu zahtijevati prilagodbe režima doziranja inzulina i prehrane..

Nuspojava

Hipoglikemija je najčešća nuspojava inzulinske terapije, može se pojaviti, ako je doza inzulina previsoka u usporedbi s potrebom za njim. Napadi teške hipoglikemije, pogotovo ponavljaju, može dovesti do udara na živčani sustav. Epizode dugo i izrazio hipoglikemija može ugroziti živote pacijenata. Neuropsihijatrijskih poremećaja na pozadini hipoglikemija ("sumračne" svijesti ili njenog gubitka, konvulzije) obično prethodi simptomima adrenergičkih counterregulation (aktiviranje simpatičkog-adrenalnom sustavu, kao odgovor na hipoglikemiju): glad, razdražljivost, "hladan" znoj, tahikardija (što se hipoglikemija brže razvija i što je značajnija, više izrekao simptome adrenergičkih counterregulation).

Štetni učinci na oči. Značajne promjene u regulaciji glukoze u krvi mogu uzrokovati privremeno oštećenje vida zbog promjena turgora tkiva i indeksa loma očne leće. Dugoročni normalizacija glukoze u krvi smanjuje rizik od progresije dijabetičke retinopatije. Terapija inzulinom, popraćena oštrim fluktuacijama razine glukoze u krvi, može dovesti do privremenog pogoršanja dijabetičke retinopatije. Bolesnici s proliferativne retinopatije, pogotovo ne liječi fotokoagulacija, epizode jake hipoglikemije mogu dovesti do razvoja prolaznog gubitka vida.

Lipodistrofija. Kao i kod liječenja bilo kojim drugim pripravcima inzulina, na mjestu injiciranja može se razviti lipodistrofija i lokalno kašnjenje u apsorpciji/apsorpciji inzulina. Tijekom kliničkih studija tijekom inzulinske terapije s inzulinom glarginom, lipodistrofija je uočena u 1-2% pacijenata, dok je lipoatrofija općenito bila nekarakteristična. Stalna promjena mjesta ubrizgavanja unutar tijela regijama, Preporučuje se za s / c inzulina, može smanjiti ozbiljnost ove reakcije ili spriječiti njezin razvoj.

Lokalne reakcije u području injekcije i alergijske reakcije. U kliničkim studijama inzulinske terapije s inzulinom glarginom, reakcije na mjestu injiciranja primijećene su u 3-4% bolesnika. Te reakcije uključivale su crvenilo, bol, svrab, osip, oteklina ili upala. Većina manjih reakcija na mjestu injiciranja inzulina obično nestane u roku od nekoliko dana do nekoliko tjedana.. Alergijske reakcije neposredne preosjetljivosti na inzulin su rijetke.. Slične reakcije na inzulin (uključujući inzulin glargin) ili pomoćnih tvari može se očitovati razvojem generaliziranih kožnih reakcija, angioedem, bronhospazam, hipotenzija ili šok i mogu, tako, predstavljaju opasnost za život pacijenta.

Ostale reakcije. Upotreba inzulina mogu inducirati stvaranje antitijela istima. Tijekom kliničkih studija u skupinama pacijenata, liječenih inzulinom izofan i inzulinom glarginom, stvaranje protutijela, međureagiranje s humanim inzulinom, promatrati s istom frekvencijom. U rijetkim slučajevima prisutnost takvih protutijela na inzulin može zahtijevati prilagodbu doze kako bi se uklonila sklonost razvoju hipotireoze.- ili hiperglikemija. Rijetko, inzulin može uzrokovati zadržavanje natrija i edem., osobito ako pojačana inzulinska terapija dovodi do poboljšanja prethodno nedovoljne regulacije metaboličkih procesa.

Interakcije lijekova

Farmaceutski nekompatibilan s otopinama drugih lijekova. Inzulin glargin ne smije se miješati s drugim pripravcima inzulina niti razrjeđivati (kada se pomiješa ili razrijedi, njegov profil djelovanja može se promijeniti tijekom vremena, Osim, Smjesa s drugim inzulin može uzrokovati taloženje). Brojni lijekovi utječu na metabolizam glukoze, što može zahtijevati prilagodbu doze inzulina glargina. PM, koji mogu pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i povećati osjetljivost na razvoj hipoglikemije, uključuju oralne hipoglikemijske lijekove, ACE inhibitori, disopiramid, fibrate, fluoksetin, Inhibitori MAO, pentoksifilin, propoksifen, salicilate i sulfonamidne antimikrobne agense. PM, što može oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina, uključuju glukokortikoide, danazol, diazoksid, Diuretik, glukagon, Izoniazid, Estrogeni, gestageni, somatotropin, takvi simpatomimetici, poput epinefrina, salbutamol, terbutalin i hormoni štitnjače, inhibitori proteaze, fenotiazini, olanzapin, klozapyn.

Beta-blokatori, klonidin, litijeva sol, alkohol – može pojačati, i oslabiti hipoglikemijsko djelovanje inzulina. Pentamidin može izazvati hipoglikemiju, koji se ponekad zamjenjuje hiperglikemijom. Pod utjecajem takvih lijekova sa simpatolitičkim djelovanjem, kao beta blokatori, klonidin, gvanfacin i rezerpin znakovi adrenergičke proturegulacije mogu biti smanjeni ili odsutni.

Predozirati

Simptomi: ponekad teška i dugotrajna hipoglikemija, ugrožava život pacijenta.

Liječenje: epizode umjerene hipoglikemije obično se rješavaju unosom lako probavljivih ugljikohidrata. To može biti potrebno mijenjati doziranje lijeka, prehrana i tjelesna aktivnost. Epizode teške hipoglikemije, u pratnji komi, grčevi ili neuroloških poremećaja, Potražnja / m ili s / c injekcija glukagona, kao i intravenoznu primjenu koncentrirane otopine dekstroze. Možda će vam trebati dugoročnu uporabu ugljikohidrata i nadzor stručnjaka, tk. hipoglikemija se može ponoviti nakon vidljivog kliničkog poboljšanja.

Doziranje i uprava

P /, u potkožno masno tkivo trbuha, rame ili kuk, uvijek u isto vrijeme 1 jednom dnevno. Mjesta injekcije treba izmjenjivati ​​sa svakom novom injekcijom unutar preporučenih područja za supkutanu primjenu lijeka. Doza i doba dana za davanje odabiru se pojedinačno. U bolesnika s tipom dijabetes melitusa 2 može se koristiti kao monoterapija, te u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima.

U / u normalnim dozama, dizajniran za S / c uprave, može uzrokovati razvoj jake hipoglikemije.

Prelazak s liječenja drugim hipoglikemijskim lijekovima na inzulin glargin. Kada se režim liječenja inzulinima srednjeg ili dugog djelovanja zamjenjuje režimom liječenja inzulinom glarginom, može biti potrebno prilagoditi dnevnu dozu bazalnog inzulina, a može postojati i potreba za promjenom konkomitantne antidijabetičke terapije (doze i način primjene dodatno korištenih kratkodjelujućih inzulina ili njihovih analoga ili doza oralnih hipoglikemijskih lijekova). Pri prelasku bolesnika s primjene inzulina izofan dva puta dnevno na jednokratnu primjenu inzulina glargina, kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije noću i rano ujutro, početnu dozu bazalnog inzulina treba smanjiti za 20-30% u prvim tjednima liječenja.. Tijekom razdoblja smanjenja doze, doza kratkodjelujućeg inzulina može se povećati, a zatim režim doziranja treba individualno prilagoditi. Tijekom prijelaza na inzulin glargin iu prvim tjednima nakon njega potrebno je pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

U slučaju poboljšanja regulaciju metabolizma i rezultirajuće povećanje osjetljivosti na inzulin može biti potrebu za daljnjom načinu korekcije. Podešavanje doze može biti potrebno i, npr, Promjena u tjelesnoj težini, njegov način života, vrijeme dana za davanje lijeka ili kada druge okolnosti, doprinose povećanom osjetljivošću na razvoj hipo-- ili hiperglikemija.

Lijek se ne smije primjenjivati ​​u /, trajanje djelovanja je zbog njegovog uvođenja u potkožno masno tkivo.

Mjere opreza

Nije lijek izbora za liječenje dijabetičke ketoacidoze (u takvim slučajevima preporučuje se intravenska primjena kratkodjelujućeg inzulina).

Iskustvo primjene je ograničeno, stoga nije bilo moguće procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost u liječenju bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega. U bolesnika s oštećenjem bubrega, potrebe za inzulinom mogu se smanjiti zbog slabljenja njegove eliminacije. U starijih bolesnika progresivno pogoršanje bubrežne funkcije može dovesti do trajnog smanjenja potreba za inzulinom. U bolesnika s teškim zatajenjem jetre, potreba za inzulinom mogu se smanjiti zbog smanjenog kapaciteta za glukoneogenezu i biotransformacijski inzulina. U slučaju slabog kontrole razine glukoze u krvi, kao i trend razvoja hipoglikemije- ili hiperglikemija, Prije nego počnete prilagođavati režim doziranja, trebali biste provjeriti točnost pridržavanja propisanog režima liječenja., Mjesta uprave i tehnologija pismen od e / c injekcije, uzimajući u obzir sve faktore, relevantne za problem.

Gipoglikemiâ. Vrijeme razvoja hipoglikemije ovisi o profilu djelovanja korištenih inzulina i može, tako, mijenja promjenom režim liječenja. Zbog povećanja vremena potrebnog dugodjelujućem inzulinu da uđe u organizam, primjenom Lantusa smanjuje se vjerojatnost razvoja noćne hipoglikemije, dok se u jutarnjim satima ta vjerojatnost može povećati. Pacijenti, u kojima epizode hipoglikemije mogu biti od posebne kliničkog značaja, kao što su pacijenti s teškom stenozom koronarnih arterija ili cerebralnih žila (rizik od srčanog i cerebralnog komplikacije hipoglikemije), kao i kod pacijenata sa proliferativna retinopatija, pogotovo ako oni ne dobivaju tretman fotokoagulaciju (Rizik od prolaznog gubitka vida zbog hipoglikemije), treba poduzeti posebne mjere opreza, a preporuča se i pojačano praćenje glukoze u krvi. Pacijenti moraju znati okolnosti, u kojem se simptomi koji predviđaju hipoglikemiju mogu promijeniti, postaju manje izraženi ili odsutni u određenim rizičnim skupinama, uključeno. bolesnici, što je znatno poboljšana na regulaciju glukoze u krvi; bolesnici, koji hipoglikemija razvija postupno; u starijih bolesnika; kod bolesnika s neuropatijom; u bolesnika s dugotrajnim dijabetes melitusom; bolesnici, pate od psihičkih poremećaja; bolesnici, koji se istodobno liječe drugim lijekovima (cm. «Interakcija»). Takve situacije mogu dovesti do razvoja jake hipoglikemije (s mogućim gubitkom svijesti) prije, pacijent razumije, on razvija hipoglikemije.

Kada, ako se uoče normalne ili snižene razine glikoziliranog hemoglobina, morate uzeti u obzir mogućnost ponavljanja neprepoznate hipoglikemija (osobito noću).

Poštovanje doziranje pacijenta, Dijeta i prehrana, Ispravna uporaba inzulina i kontrola simptoma hipoglikemije značajno smanjuju rizik od razvoja hipoglikemije. Faktori, povećanje osjetljivosti na hipoglikemiju, zahtijevaju posebno pažljivo praćenje, tk. može zahtijevati prilagodbu doze inzulina. Ti faktori uključuju: promjena mjesta ubrizgavanja inzulina; povećana osjetljivost na inzulin (primjerice pri otklanjanju faktora stresa); neobičan, povećati ili produžiti fizičku aktivnost; interkurentne bolesti, u pratnji povraćanje, proljev; kršenje prehrane i prehrane; propušteni obrok; konzumacija alkohola; neki nekompenzirani endokrini poremećaji (kao što su hipotireoza, nedostatak prednjeg režnja hipofize ili nadbubrežne žlijezde); istodobno liječenje određenim drugim lijekovima.

Interkurentne bolest. Interkurentne bolesti zahtijevaju intenzivnije praćenje razine glukoze u krvi. U mnogim slučajevima, analiza pokazala prisutnost ketona u urinu, Često to zahtijeva ispravak režim doziranja inzulina. Potrebe za inzulinom često povećava. Dijabetičari tipa 1 trebali nastaviti redovito konzumirati barem male količine ugljikohidrata, čak i ako mogu jesti samo male količine hrane ili uopće ne mogu jesti, ako povraćaju i sl.. Ovi bolesnici ne bi smjeli prekinuti inzulin u potpunosti.