Entakapon

Kod ATH:
N04BX02

Farmakološko djelovanje

Farmakološko djelovanje – antiparkinson. COMT inhibitor.

Entakapon je nova klasa lijekova - inhibitori katehol-O-metiltransferaze (Komt). Ovaj lijek je reverzibilna, specifična i uglavnom periferno djeluje, koji je dizajniran za istovremenu primjenu s levodopom. Entakapon, inhibiciju enzima COMT, inhibira razgradnju levodope metabolički i okreće ga u 3-O-metildopa (3-UMD). To dovodi do povećanja bioraspoloživosti i levodope povećati količinu levodope, dostizanje mozak. Akcija entakapon potvrđeno kliničkim studijama, gdje je prikazan, da kombinirana upotreba entakapona s levodope povećava "o" u 16% i smanjuje "off" na 24%.

Entakapon inhibira enzim COMT pretežno u perifernim tkivima. Inhibicija eritrocita COMT očito ovisi o koncentraciji u plazmi entakapona, ukazuje na reverzibilni prirodu COMT inhibicije.

Farmakokinetika

Apsorpcija entakapona karakterizira značajne varijabilnosti. Koncentracija maksimalno plazmi (Cmax ) To dosegao oko 1 sat nakon uzimanja tablete entakapon, sadrži 200 mg. Lijek je u velikoj mjeri metabolizira u "prvog prolaza" kroz jetru. Oralna biodostupnost nakon entakapona oko 35%. Hrana ne utječe značajno na apsorpciju entakapona.

Entakapon brzo se distribuira na perifernim tkivima. Volumen distribucije u stabilnom stanju je 20 l. O 92% doza se izlučuje u b-fazi, Poluživot je vrlo kratko i 30 minuta.

Entakapon je visoki stupanj vezanja na proteine ​​plazme, uglavnom na albumin. Nakon što je terapeutski raspon koncentracija nevezanog frakcije u ljudskoj plazmi je oko 2%. Terapeutski raspon koncentracija entakapona ne istisne zbog proteina drugim lijekovima, karakterizira visok stupanj vezanja (npr, varfarin, salicilna kiselina, fenilbutazon ili diazepam). Tvari u terapijskim ili višim koncentracijama, zauzvrat, ne pomiče značajnu stupanj entakapona zbog proteine ​​plazme.

Mala količina entakapona, koji (E)-izomer, To se pretvara u (IZ)-izomer. (E)-izomer 95% veličina površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme "" (AUC) entakapon. Ostali 5% gore (IZ)-izomer, i u tragovima drugih metabolita.

O 80-90% doze izlučuje u izmetu entakapona (Iako klinička ispitivanja, provedena s ljudima, ovi podaci još nisu u cijelosti potvrđena). O 10-20% lijek izlučuje u urinu, i uglavnom (95%) kao konjugata s glukuronska kiselina. Nemodificirani entakapon naći u mokraći u tragovima samo. Među metabolita nalaze u mokraći samo 1% predstavljen spojevima, oblikovan kao rezultat reakcije oksidacije. Ukupni klirens entakapona je oko 800 ml / min.

Farmakokinetičkih parametara entakaponom u odraslih mlade i stare podjednako. Metabolizam entakapona je usporen u pacijenata s blagom i srednje oštećenjem jetre, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u plazmi u faze usisavanja, i faze eliminacije. Oštećenje bubrega ne utječe na farmakokinetiku entakaponom. Ipak, u liječenju pacijenata, hemodijaliza, To treba uzeti u obzir potrebu za produživanje intervale između doza lijeka.

Svjedočanstvo

Kao dopuna terapiji s levodopa / benserazid ili levodope / karbidope.

Za liječenje bolesnika s Parkinsonovom bolesti i motoričkih promjena kraj doze gdje, kada je primjena gore navedenih kombiniranih pripravaka ne dovodi do stabilizacije.

Režim doziranja

Entakapon imenovan interijera, istovremeno sa svakom dozom levodope / karbidope ili levodope / benserazid. U slučaju istovremene uporabe entakaponom s levodope upute za korištenje tih lijekova ne mijenjaju.

Entakapon može se uzeti s hranom, i post.

Jedna tableta, sadrži 200 mg entakapona, zajedno s svaku dozu lijeka, koji se sastoji od levodope i dopa inhibitorom dekarboksilaze.

Entakapon pojačava učinke levodope. O, smanjiti nuspojave levodopa, dopaminski (uključujući diskinezije, mučnina, povraćanje i halucinacije) u prvim danima i tjednima nakon početka terapije entakapona često potrebne korekcije režim doziranja levodope. Dnevna doza levodope treba smanjiti za oko 10-30%, i povećanjem intervala između doza, i / ili smanjenjem jednu dozu, vođeni kliničkom statusu bolesnika.

U slučaju prestanka liječenja entakaponom, kako bi se postigla odgovarajuća kontrolu simptoma Parkinsonove bolesti treba 'korigirati režim doziranja drugih antiparkinsonika, osobito levodope .

Pod utjecajem entakapona bioraspoloživost levodope iz standardnog levodope / benserazid povećava još nekoliko (na 5-10%), od levodope / karbidope. Stoga, rano liječenje pacijenata entakapona, uzeti lijek levodope / benserazid, To može zahtijevati značajno smanjenje doze levodope.

U zatajenja bubrega farmakokinetike entakaponom ne mijenja, Stoga, nema potrebe mijenjati dozu. Pacijenti, hemodijaliza, mora biti, Međutim, imati u vidu mogućnost povećanja intervale između doza lijeka.

Za starije bolesnike nije potreban način ispravka.

Nuspojava

Često – diskinezije, mučnina i promjena boje urina (urin može steći crvenkasto-smeđe boje, ovaj fenomen je bezopasno.

Često – proljev, povećani efekti Parkinsonove bolesti, vrtoglavica , bol u stomaku, nesanica, suha usta, umor, halucinacije, zatvor, distonija, povećana znoj, giperkineziya , glavobolja, grčevi u nogama, dezorijentiranost, noćne more, ispustiti, ortostatska hipotenzija, izražena vrtoglavica i tremor.

Većina nuspojava, uzrokovane èntakaponom, povezana s povećana dopaminergičeskoj aktivnost i se obično vidi na početku liječenje. Uz smanjenje doze levodope je smanjen ozbiljnosti i učestalosti pojavljivanja fenomena.

Uzrokovane èntakaponom pojave obično slabo ili umjereno izražena. Razlog za zaustavljanje tretman èntakaponom su obično pojave na dijelu gastrointestinalnog trakta (npr, proljev, 2,5%) i dopaminergičeskie simptomi (npr, diskinezije, 1,7%).

Kod primjene èntakapona, u usporedbi s placebom, češće uočene takve pojave kao diskinezijom (27%), mučnina (11%), proljev (8%), bol u stomaku (7%) i suha usta (4,2%).

Neki nuspojave, Taki kako diskinezija, mučnina i bol u trbuhu, mogu se javiti češće, kada veće doze entakaponom (1,4-2,0 g po danu), nego kada se koristi niže doze.

Postoje izvješća blagi pad razine hemoglobina , hematokrita i crvenih krvnih stanica za vrijeme tretmana sa entakapona. Temelj ovog mehanizma može ležati smanjiti apsorpciju željeza iz probavnog trakta. Tijekom duljeg (6 mjeseci) Liječenje entakapon klinički značajan pad hemoglobina zabilježen u 1,5% bolesnici.

Postoje rijetka izvješća o klinički značajnim povećanjem jetrenih enzima.

Kontraindikacije

Preosjetljivost.

Trudnoća.

Laktacija.

Abnormalna funkcija jetre.

Feokromocitoma (zbog povećanog rizika od hipertenzivne krize).

Istovremena upotreba entakapona s ne-selektivnih inhibitora MAO (MAO-A i MAO-B) npr, fenelzin, tranilcipromin.

Istovremena primjena kombinacije entakapona i selektivnog inhibitora MAO-A selektivne MAO-B inhibitora.

Bilješke povijest neuroleptički maligni sindrom i / ili rabdomiolize, nije povezana s traumom.

Starost se 18 godina (u nedostatku kliničkih podataka za ovu dobnu skupinu).

Trudnoća i dojenje

Kao iskustvo s entakaponom u trudnica ima, propisuje lijek tijekom trudnoće ne treba.

Upozorenja

Bolesnici s Parkinsonovom bolešću rijetko rabdomioliza obilježen teškim diskinezije ili neuroleptički maligni sindrom (NMS). Nije bilo izvješća o sličnim pojavama u slučaju entakaponom su prijavljene.

NMS, uključujući rabdomiolize i hipertermija, Je karakteriziran motoričkih simptoma (krutost, mioklonus, tremor), promjene u psihu i svijest (uzbuđenost, dezorijentiranost, koma ), poremećaji autonomnog živčanog sustava (tahikardija, nestabilno povišenog krvnog tlaka) i povišene razine kreatinina fosfokinaze (CPK) serum. U nekim slučajevima, postoji svibanj biti samo neke od tih simptoma.

U kontroliranim studijama,, gdje je iznenada otkazao entakapon, Nije bilo slučajeva rabdomiolize ili CSN. Ipak, jer rijetki slučajevi NMS u bolesnika s Parkinsonovom bolesti zabilježeni su iznenadnom otkazu drugih dopaminergičkih lijekova, Liječnici bi trebali biti oprezni kada otkazivanja entakapon. Ako trebate otkazati entakapon, to bi trebalo biti učinjeno polako. Ako, unatoč sporom ukidanje, Simptomi se javljaju, Možda ćete trebati povećati dozu levodope .

Entakapon, zbog svojeg mehanizma djelovanja, može mijenjati metabolizam i povećati učinak lijekova, sadržavaju kateholni skupinu. Dakle, entakapon treba koristiti s oprezom u bolesnika, podvrgnut liječenju s, metabolizira uz sudjelovanje katehol-O-metiltransferaze (Komt), npr, kao što rimiterol, Izoprenalina , adrenalin , noradrenalina, Dopamin , doʙutamin , alfa-metildopa, te apomorfin.

Entakapon uvijek koristi kao dodatak tretmanu levodope . Stoga, Upozorenja, u vezi s levodopa terapije, treba uzeti u obzir u liječenju entakaponom. Pod utjecajem entakapona bioraspoloživosti levodope od standardnih levodope / benserazid povećava za 5-10% bolje, od levodope / karbidope. U tom pogledu, uz dodatak entakapona u liječenju levodope / benserazid vjerojatnije da zadovolji neželjene nuspojave dopaminergičkih. Kako bi se smanjila levodopu zbog dopaminergičkih nuspojava često zahtijeva prilagodbu doze levodope u prvim danima ili tjednima nakon početka liječenja entakapon, uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta.

Entakapon može poboljšati levodopa izazvane ortostatske hipotenzije. Potreban je oprez prilikom dodjeljivanja bolesnika entakapon, poduzeti druge lijekove, što može izazvati ortostatsku hipotenziju.

U kliničkim studijama, primijećeno je, da neželjene učinke dopaminski, npr, diskinezije, bili su češći u bolesnika, prima entakapon i agonista dopamina (kao što je to bromokriptin ), selegilin ili amantadin , u usporedbi s pacijentima, prima placebo uz entakaponom. Rano entakapon tretman može zahtijevati prilagodbu doze ostalih antiparkinsonika.

Interakcije lijekova

Istovremena primjena entakaponom s selegilina (selektivni inhibitor MAO-B), a dnevna doza ne smije prelaziti selegilina 10 mg.