Agrenox: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Acetilsalicilna kiselina
Kod ATH: B01AC
CCF: Antitrombotskim
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G45, I63
Proizvođač: Boehringer Ingelheim International GmbH (Njemačka)

Agrenox: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Promjena izdanje kapsula Teško želatina, veličina 0, neproziran, s crveno-smeđa kapica i oklop slonovače.

Sastav kapsula ljuske: želatin, Titan dioksid, željezo oksid žuto (boja), željezni oksid crveno (boja).

1 kapsula sadrži:

Acetilsalicilna kiselina tableta bijela, krug, dvojakovypuklaja, obložene brod, s glatke rubove.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, osušen kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid, Aluminij stearat, saharoza, akacija guma, Titan dioksid, talk.

Peleta dipyridamole žuta boja.

Pomoćne tvari: vinska kiselina (sferni), vinska kiselina (prah), povidon (Kollidon 25), kopolimer metakrilne kiseline i metilmetakrilata, gipromellozy ftalat HP 55, gipromelloza, glicerintriacetat (Triacetin), dimetikon 350, stearinska kiselina, talk, bagrem, Pročišćena voda (nestaje), izopropanol (nestaje), etanola 96% (nestaje).

30 PC. – Polipropilenske cijevi (1) – omot kartona.
60 PC. – Polipropilenske cijevi (1) – omot kartona.

Agrenox: farmakološki učinak

Antitrombotskim. Acetilsalicilna kiselina isključuje enzima u trombocitima COX, i time sprječava stvaranje tromboksana i₂ – Snažni induktor agregacija trombocita i vazokonstrikcii.

Dipyridamole inhibira adenozin hvatanje u eritrocitima, trombocita i endotelne stanice in vivo i in vitro; doseže svoju maksimalnu inhibiciju 80% i u terapijskim koncentracijama (0.5-2 ug / ml) je reverzibilna. Stoga, će lokalne adenozin koncentracija, koji djeluje na na₂-receptori trombocita, stimulira adenilatziklazu trombocita, i, tako, povećava razinu c-AMP trombocita.

Dipyridamole inhibira PDE u različitim tkivima. Dok, Dok inhibicije c-amp-PDE slabe, terapijske koncentracije inhibiraju c-GMP-PDE, i, Stoga, povećati cgмp pod djelovanjem RFVJe (relaksirutego faktor, Izdvojeno iz endotela, kao br.).

Adenozin djeluje vazodilatatora, To je jedan od mehanizama, koji dipyridamole izaziva vazodilatacija.

Dipyridamole stimulira biosintezu i oslobađanje od prostatziklina endotela.

Dipyridamole smanjuje trombogennost' subjendotelial'nyh strukture, povećava koncentraciju zaštitnog posrednik 13 godina (13-gidroksioktadekadienovoj kiselina).

Tako, u odgovoru na različite stimulanse, npr, TAF, kolagena i ADP, inhibiran trombocita. Smanjenje potrošnje adenozin agregacije trombocita dovodi do normalizacije broja trombocita.

Ako acetilsalicilna kiselina inhibira agregaciju trombocita samo, na dipyridamole dalje inhibira aktivaciju i adheziju leukocita. Stoga, iz kombinacije ta dva lijeka mogu očekivati dodatni utjecaj.

Agrenox: farmakokinetika

Izmjenjuju s spore-release dipyridamole i acetilsalicilna kiselina ima značajne farmakokinetičke interakcije. Stoga, na farmakokinetiku lijeka karakterizira farmakokinetika pojedinačnih komponenti.

Dipiridamol

Većina podataka o farmakokinetici studije u zdravih dobrovoljaca.

Za dipyridamole karakterizira linearnu farmakokinetiku primijenjene doze.

Za dugotrajno liječenje dipyridamole kapsula razvijeni su izmijenjenog izdanja, sastoji od peleta. Ovisnost topljivosti dipyridamole od Ph, sprječava otapanje dipyridamole u nižim odjeljcima PROBAVNOG TRAKTA (gdje sa spore-release lijekova morati još oslobađanje djelatne tvari), je bio obuzet kombinira s Vinske kiseline. Produženim otpuštanjem postiže se pomoću difuzije membrana, koji je u obliku sprej se primjenjuje na pelete.

Razne kinetičke studije s ravnoteže pokazala, taj farmakokineticski parametara, karakteriziraju proizvodi izmijenjenog izdanja, izmijenjenog izdanja dipyridamole kapsula, koji se 2 puta / dan, ili ekvivalent, ili neki od pokazatelja, nadmašiti dipyridamole tablete, koji se 3-4 puta / dan. Bioraspoloživost je nešto viša, maksimalne koncentracije slične, koncentracije između obroka je puno veći, smanjena fluktuacija koncentracije vrhova između obroka.

Agrenox: Apsorpcija

Apsolutna bioraspoloživost oko 70%. Jer kada “Primarni prolaz” ukloniti o 1/3 primijenjene doze, Možemo pretpostaviti gotovo ili kompletan apsorpciju dipyridamole nakon uzimanja lijeka.

C_maksimum dipyridamole u plazmi nakon primjene dnevne doze 400 mg (po 200 mg 2 puta / dan) promatrati kroz 2-3 h nakon doziranja. Srednji C_maksimum Kada ravnoteža predstavlja 1.98 ug / ml (opseg 1.01-3.99 ug / ml) i koncentracija između obroka 0.53 ug / ml (opseg 0.18-1.01 ug / ml).

Jesti ne utječe na farmakokinetiku dipyridamole.

Agrenox: Distribucija

Zbog svoje izrazite lipofilnosti, log r 3.92 (n-oktanola/0,1 n, NaOH), dipyridamole je distribuiran u mnoge organe.

Životinje se distribuira uglavnom u jetri dipyridamole, kao i u plućima, bubreg, slezene i srca.

Brza distribucija faza, u o/u uvodu, Nemoguće je odrediti usmenim.

U Кажущийся_d u središnjoj kompartmente (V._c) oko 5 l (sličan je plazma). U Кажущийся_d Kada je ravnoteža 100 l, odražava distribuciju u različitim kompartmentah.

Lijeka prijeći Geb u velikim količinama.

Prodiranje lijeka kroz placentarnu barijeru je vrlo niska.

U jednom slučaju u majčino mlijeko je otkrivena droga u količinama, koje čine 1/17 dio od koncentracije u plazmi.

Povezivanje dipyridamole proteina je oko 97-99%, uglavnom on komunicira sa α₁-kiselina glikoproteinom i albuminom.

U ponovljenih doza istaknuti droge zbrajanje se ne promatra.

Agrenox: Metabolizam

Dipyridamole metabolizam nastaje u jetri. Dipyridamole se uglavnom metabolizira putem konjugacije s glukuronova kiselinom uz nastanak, uglavnom, monogljukuronida i samo male količine digljukuronida. U plazmi od oko 80% od ukupnog iznosa u izvorni oblik veze, i 20% od ukupnog broja u obliku monogljukuronida. Njegova aktivnost glukuronidov znatno niži dipyridamole, od aktivnosti dipyridamole.

Agrenox: Odbitak

T_1/2 početnu fazu oralne, kao i kod/u uvodu, oko 40 m.

Droga izlučivanja preko bubrega nepromijenjene na malo (<0.5%). Izlučivanjem u urin glukuronidnih metabolita niske (5%), metaboliti se uglavnom (o 95%) izlučuje putem žuči stolicom, Tu je crijevna jetre recirkulacije. Puno razminiranje je o 250 ml / min, Prosječno vrijeme u organizam je oko 11 ne, odnosu na svoje prosječno vrijeme u organizam o 6.4 h i prosječno vrijeme usisavanja 4.6 ne.

Kao i kod/u uvodu, Bilo je dugo T_1/2 Završna faza, u oko 13 ne. Ova faza ima relativno malu vrijednost, Zato što je mali dio AUC, kao što pokazuje i činjenica, Kada primate izmijenjenog izdanja kapsule 2 puta / dan ravnoteže se postiže unutar 2 dana.

Agrenox: Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Dipyridamole koncentracije u plazmi (prema procjeni AUC) u starijih bolesnika zbog 65 godine bili o 50% iznad liječenje tabletama i oko 30% iznad prilikom uzimanja kapsule s prilagođenim oslobađanjem droge Agrenoks^®, nego u mlađih (mlađi 55 godina) glumci. Ova razlika je uglavnom zbog smanjene tla, Kako je ispalo, To je isti apsorpcije.

Niski uzgoj kroz bubrege (5%) Možemo pretpostaviti da nema promjene farmakokinetike u slučaju zatajenja bubrega. U studiji ESPS2 u bolesnika s KK iz 15 mL/min i do >100 mL/min promijeniti farmakokinetiku dipyridamole ili njegovih metabolita – glukuronida dipyridamole – Ima je nijedan predmet ispravak podataka, uzimajući u obzir razlike u dobi.

U bolesnika s oštećenjem jetre koncentracije dipyridamole u plazmi su promjene, Ali došlo je do povećanja koncentracije glucuronides, imaju niske farmakodinamička. Stoga doza prilagodbe dipyridamole potreban je samo za klinički potvrđeno Dekompenzacija jetre.

Acetilsalicilna kiselina

Apsorpcija

Acetilsalicilna kiselina je vrlo brzo i potpuno apsorbira. C_maksimum u plazmi nakon uzimanja doze 50 mg acetilsalicilne kiseline pripreme (po 25 mg 2 puta / dan) promatrati kroz 30 m, i C_maksimum plazma ravnoteže je 319 ng / ml (opseg 175-463 ng / ml). C_maksimum Salicilna kiselina u plazmi postiže kroz 60-90 m.

30-40% doze acetilsalicilne kiseline prolazi kroz primarni metabolizam uz jak salicilne kiseline, To je glavni put metabolizma.

Farmakodinamiku acetilsalicilne kiseline (Priprema Agrenoks^®) Ne ovisi o jela.

Distribucija

Acetilsalicilna kiselina je loše je povezan sa proteinima plazme, i njena slika V_d malo (10 l). Metabolit acetilsalicilne kiseline – salicilna kiselina – u velikoj mjeri povezana s proteina plazme, Ali povezivanje ovisi o koncentraciji (Nelinearne). U niskim koncentracijama (<100 ug / ml) o 90% Salicilna kiselina vezan za albumin. Salicilna kiselina se dobro distribuira u svim tkivima i tjelesnim tekućinama, uključujući CNS, majčino mlijeko i tkiva fetusa.

Metabolizam

Acetilsalicilna kiselina se brzo metabolizira pod utjecajem nespecifične esteraze u jetri, i, u manjoj mjeri u želucu, u salicilnu kiselinu, slijedi formiranje gidroksigippurovoj kiselina reakcijom s glicin.

Odbitak

T_1/2 acetilsalicilna kiselina je 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (salicilna kiselina) formiranje 2-3 ne, može povećati na 5-18 h pri visokim dozama (>3 g) zbog zasićenja enzima.

O 90% acetilsalicilna kiselina se izlučuje u obliku metabolita putem bubrega.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U teške ljudskog bubrega (Brzina filtriranja clubockova manje od 10 ml / min) acetilsalicilna kiselina se ne smije primijeniti.

Ona je izvijestila da se poveća trajanje T_1/2 u 2-3 puta u bolesnika s bolesti bubrega.

S teškom insuficijencijom jetre ne bi trebalo da odredi acetilsalicilne kiseline.

Agrenox: svjedočanstvo

-sekundarnoj prevenciji ishemijskog moždanog udara (na mehanizam tromboze) i tranzitornyh ishemičnog udara.

Agrenox: režim doziranja

Preporučena doza – po 1 kapsula 2 puta / dan.

Obično se 1 kapsula ujutro i 1 kapsula u večernjim satima, bez obzira na obroka.

Kapsule treba progutati cijela, bez žvakanja, uz čašu vode.

Agrenox: nuspojava

Reakcije preosjetljivosti prijavljene (osip, osip, teški bronhospazam i angioedem) oboje za dipyridamole, i u vezi s acetilsalicilnom kiselinom.

U vrlo rijetkim slučajevima, nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline može biti smanjenje trombocita (trombocitopenija). Također su izolirani slučajevi trombocitopenija, u liječenju dipyridamole.

Krvarenja u koži, kao što su modrice, modrica, psorijaza i modrice, u primjeni može doći do droge.

Nuspojave dipyridamole u terapijskim dozama obično su slabe i prolazne. Kada je liječenje dipyridamole označena povraćanje, proljev i simptomi poput omaglice, mučnina, glavobolja, migrenepodobnaya glavobolja (osobito na početku liječenja) i mialgija. Ovi simptomi obično nestaju s dugoročno korištenje droga.

Kao posljedica vasodilating učinka dipyridamole svibanj iskustvo hipotenzija, Pražnjenje i tahikardija. Pogoršanje simptoma od ISHEMIJSKE bolesti srca.

Acetilsalicilna kiselina povećava vrijeme krvarenja, Nakon prijema dipyridamole u vrlo rijetkim slučajevima krvarenje tijekom i nakon operacije.

Kada se uzimanje acetilsalicilne kiseline može pojaviti bol u epigastria, mučnina i povraćanje, želuca ili duodenalnog ulkusa i erozivni gastritis, To može uzrokovati ozbiljne gastro-intestinalnog krvarenja.

Kao posljedica skriveno krvarenje, pogotovo kada uzimanje acetilsalicilne kiseline za dugo vremena, može razviti anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Agrenox: Kontraindikacije

-želuca ili dvanaesnika ulkusa u fazi pogoršanja ili sklona krvarenje;

- Trudnoća (Kvartal III);

- Do 18 godina;

-preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili salicilata.

Kao i druga svojstva dipyridamole ima vasodilating učinak. Lijek treba primjenjivati s oprez bolesnika s teškim ISHEMIJSKE bolesti srca, (uključeno. s nestabilnom anginom i nedavno prenesene infarkt miokarda, kao i kod otežano izbacivanje krvi iz lijeve klijetke ili hemodinamske nestabilnosti / na primjer, Kada decompensirovanna srce neuspjeh /).

Kao jedna od komponenti lijeka acetilsalicilne kiseline, lijek bi trebao biti s oprez Primjena u bolesnika s bronhijalnom astmom, alergijski rinitis, Nosna polipoza, Kronični ili recidiva ulkusa želuca ili duodenalnog ulkusa, povrede bubrega ili jetre ili nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, s preosjetljive na NESTEROIDNE.

Agrenox: Trudnoća i dojenje

Podaci o sigurnosti dipyridamole i acetilsalicilna kiselina u niskim dozama tijekom trudnoće u ljudi nije dovoljno. U prekliničkim je ispitivanjima nuspojave nije otkrivena.

Dipyridamole i salicilata se izlučuju u majčino mlijeko.

Lijek se može uzeti u prvog i drugog tromjesečja trudnoće ili laktacije razdoblja, a samo, Ako korist za majku nego potencijalni rizik za fetus (dijete). Lijek je kontraindiciran u III trimestru trudnoće.

Agrenox: Posebne upute

Kliničko iskustvo pokazuje, bolesnici, primanje dipyridamole unutra i koji također zahtijeva farmakološke stres test s na/u uvodu dipyridamole, treba prestati uzimati lijekove, koji sadrži dipyridamole, za 24 sati prije testa. Inače, test osjetljivosti može biti slomljeno.

U bolesnika s malignim miastenija nakon promjene doze dipyridamole zatražiti ispravak osnovne terapije.

U malom broju slučajeva je pokazala, nekon'jugirovannyj dipyridamole, u različitim stupnjevima, ugrađen u gallstones (za 70% od suhe težine kamena). Svi bolesnici su u dobi bolesnika. Oni su slavili uzlaznim kolangitis, i oni su dobili dipyridamole godinama. Dokazi, dipyridamole je iniciranje faktor u stvaranju žučnih kamenaca, nedostupno. Vjerojatno, prisutnost dipyridamole u žučnih kamenaca posljedica bakterijske degljukuronizaciej Konjugirani dipyridamole u žuči.

Doze acetilsalicilne kiseline u droge Agrenoks^® (25 mg) je ne bio test za dokazivanje prevenciji infarkta miokarda.

Sadrži 106 mg laktoze i 22.5 mg saharoze u Maksimalna dnevna doza. To bi trebao ne smije primjenjivati u bolesnika s nasljednim fruktoza netolerancije i/ili nepodnošenja, npr, galaktozemija.

Agrenox: predozirati

Simptomi: zbog omjer doza dipyridamole i acetilsalicilne kiseline u slučaju predoziranja lijeka Agrenoks^®, vjerojatno, znakovi i simptomi prevladavaju dipyridamole predoziranja.

Iskustvo u vezi predoziranja dipyridamole je ograničen zbog malog broja opažanja. Vjerojatno, bi trebao doživjeti takve simptome, kao vruće trepće, i plima i oseka, povećana znoj, stanje, slabost, vrtoglavica i simptomi angine. Postoji svibanj biti oštar pad na razini od pakla, tahikardija.

Manje se simptomi akutnog predoziranja acetilsalicilne kiseline je Hiperventilacija, zujanje u ušima, mučnina, povraćanje, Oštećenje vida i sluha, vrtoglavicu i zamagljen vid svijesti.

Vrtoglavica i zujanje u ušima, prije svega, bolesnici senilna dob, mogu biti Simptomi predoziranja.

Liječenje: simptomatska terapija, Ispiranje želuca. Uvođenje derivata ksantin (npr, aminofillina) neutralizirati hemodinamske posljedice predoziranja dipyridamole.

Nepotrebno. dipyridamole se široko distribuira u tkivima i uglavnom eliminira putem jetre, Ne prikazuje se u hemodijalizi.

Agrenox: interakcija s lijekovima

U aplikaciji dipyridamole u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom ili varfarin treba uzeti u obzir mjere za ove lijekove.

Acetilsalicilna kiselina može pogoršati učinke antikoagulansi (npr, derivati kumarina i heparina), Pripreme, što inhibiraju agregaciju trombocita (Klopidogrel, tiklopidina), valproeva kiselina i povećati rizik od nuspojava iz želuca uz korištenje NSAR i kortikosteroidima, kao i sustavno korištenje etanola.

Kombinirana upotreba dipyridamole i acetilsalicilne kiseline povećava učestalost krvarenja.

Selektivni serotonin inhibitori mogu povećati rizik od krvarenja.

Dipyridamole povećava koncentraciju adenozina u plazmi i pojačava njegov kardio-vaskularne efekte. Treba voditi računa o potrebi za korekciju doze adenozina.

Pri zajedničkoj primjeni dipyridamole i varfarina, učestalost i težina krvarenja nisu više, nego u uvođenju samo jedan varfarina.

Dipyridamole može povećati hipotenzivni učinak lijekova, smanjenje krvnog tlaka, i osigurati obrnuti antiholinjesteraznomu efekat, smanjuje djelovanje Holinesteraze inhibitori, i, Stoga, uzrokovati pogoršanje trenutne maligni miastenija.

Učinak gipoglikemicakih droge i toksičnost metotreksata može se pogoršati kada zajedno s korištenje acetilsalicilne kiseline.

Acetilsalicilna kiselina može smanjiti učinak spironolakton i inhibiraju natriyureticeski djelovanje urikozuricheskih lijekova (npr, probenecid, sulfinpirazon).

Simultani prijem ibuprofena (Ali ne drugim NSAR ili paracetamol) u bolesnika s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti može ograničiti blagotvoran učinak acetilsalicilne kiseline na kardiovaskularni sustav.

Treba biti oprezan imenovati droge bolesnika, koji primaju lijekove za liječenje, povećati rizik od krvarenja (agregacija trombocita inhibitori/Klopidogrel, Tiklopidin /) ili selektivni serotonin inhibitori.

Agrenox: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Agrenox: uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti, na paket.