Zoledronic एसिड

जब एथलीट:
M05BA08

विशेषता.

सफेद क्रिस्टलीय पाउडर. 0,1N NaOH समाधान में बहुत घुलनशील, पानी में खराब घुलनशील (पीएच 0,7% के बारे में की पानी में zoledronic एसिड समाधान 2,0) और 0.1N एचसीएल, कार्बनिक सॉल्वैंट्स में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील.

औषधीय कार्रवाई.
Ingibirutee हड्डी अवशोषण.

आवेदन.

По данным डॉक्टरों डेस्क संदर्भ (2003), ज़ोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग निम्नलिखित संकेतों के लिए किया जाता है: द्रोह का अतिकैल्शियमरक्तता; mnozhestvennaya मायलोमा; एक ठोस ट्यूमर की पुष्टि की गई हड्डी मेटास्टेस (मानक एंटीट्यूमर थेरेपी के अलावा).

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता (चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण), incl. अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के लिए.

प्रतिबंध लागू.

वृक्कीय विफलता

जीकेजेड में सीरम क्रिएटिनिन स्तर वाले मरीजों को नैदानिक ​​​​अध्ययन से बाहर रखा गया था। >4,5 मिलीग्राम / डीएल (>400 mmol / L). सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों वाले मरीजों को हड्डी मेटास्टेस के नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा गया था। >3,0 मिलीग्राम / डीएल (>265 mmol / L). के साथ रोगियों में हड्डी मेटास्टेस गंभीर गुर्दे की विफलता में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं.

गंभीर गुर्दे की विफलता में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के सुरक्षित उपयोग के लिए खुराक के नियम या रणनीति की पसंद को उचित ठहराने के लिए कोई नैदानिक ​​​​और फार्माकोकाइनेटिक डेटा नहीं है।. पर जीकेजेड गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, उपयोग केवल तभी संभव है जब चिकित्सा का अपेक्षित लाभ गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम से अधिक हो, अन्य उपलब्ध चिकित्सीय दृष्टिकोणों पर विचार करने के बाद. बेसलाइन हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले हाइपरकैल्सीमिया वाले रोगियों में (सीरम क्रिएटिनिन <400 mmol/l या <4,5 मिलीग्राम / डीएल) खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. यदि जीकेजेड के रोगियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट के लक्षण दिखाई देते हैं, तो यह तय करने के लिए एक उचित परीक्षा आयोजित करना आवश्यक है कि क्या आगे के उपचार का संभावित लाभ संभावित जोखिम से अधिक है।. मरीजों को, अस्थि मेटास्टेस के लिए उपचार प्राप्त करना, यदि गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट के लक्षण दिखाई देते हैं, तो उपचार को तब तक निलंबित कर दिया जाना चाहिए जब तक कि गुर्दे की कार्यप्रणाली आधारभूत स्तर पर बहाल न हो जाए.

यकृत विफलता

जिगर की विफलता वाले रोगियों में जीकेजेड के उपचार में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग का अनुभव सीमित है।, और प्राप्त डेटा हमें ऐसे रोगियों में एक विशिष्ट खुराक आहार या सुरक्षित उपयोग रणनीति की सिफारिश करने की अनुमति नहीं देता है.

अस्थमा के लिए उपयोग करें

एस्पिरिन-संवेदनशील अस्थमा के रोगियों में, अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग से ब्रोन्कियल रुकावट के मामले देखे गए हैं।. ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ उपचार के दौरान ऐसी अभिव्यक्तियों पर डेटा की कमी के बावजूद, एस्पिरिन-संवेदनशील अस्थमा के रोगियों को दवा लिखते समय सावधानी बरतनी चाहिए।.

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated. जब गर्भवती महिलाओं में इसका उपयोग किया जाता है, तो भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव पड़ सकता है. पशु अध्ययन में, एस.सी. का प्रशासन गर्भवती चूहों को खुराक, जब एक खुराक अंतःशिरा में दी जाती है तो यह मनुष्यों में प्रणालीगत जोखिम से 2.4-4.8 गुना अधिक होती है 4 मिलीग्राम (एयूसी द्वारा तुलना) नेतृत्व करने के लिए- और प्रत्यारोपण के बाद के नुकसान, भ्रूण के जीवित रहने में कमी, कंकाल संबंधी विकृतियाँ, आंतरिक अंग और बाहरी विकृतियाँ. गर्भवती महिलाओं पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है. यदि उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, रोगी को भ्रूण पर संभावित नकारात्मक प्रभाव के बारे में सूचित किया जाना चाहिए; प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भावस्था से खुद को बचाने की सलाह दी जाती है.

अज्ञात, क्या ज़ोलेड्रोनिक एसिड मनुष्यों में स्तन के दूध में प्रवेश करता है?. क्योंकि कई दवाएं स्तन के दूध में प्रवेश कर जाती हैं, और ज़ोलेड्रोनिक एसिड लंबे समय तक हड्डी के ऊतकों में जमा रहता है, नर्सिंग महिलाओं में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं. स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

घातक नियोप्लाज्म में हाइपरकैल्सीमिया

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के दुष्प्रभाव आमतौर पर मामूली और क्षणिक होते हैं और साइड इफेक्ट के समान होते हैं, अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग से नोट किया गया. IV प्रशासन अक्सर बुखार के साथ होता है. कभी-कभी मरीज़ों में फ्लू जैसा सिंड्रोम विकसित हो जाता है, बुखार शामिल है, ठंड लगना, हड्डी में दर्द और/या गठिया, मांसलता में पीड़ा. जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिक्रियाएं, ऐसे मतली और उल्टी के रूप में, i.v के बाद नोट किया गया प्रशासन. इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय प्रतिक्रियाएँ, जैसे लाली और सूजन, यदा-कदा ही देखा जाता है. ज्यादातर मामलों में, गैर-विशिष्ट उपचार की आवश्यकता होती है, और लक्षण 24-48 घंटों के भीतर कम हो जाते हैं. दाने के दुर्लभ मामले सामने आए हैं, ज़ोलेड्रोनिक एसिड लेने के बाद सीने में खुजली या दर्द. अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के समान ही, नेत्रश्लेष्मलाशोथ और हाइपोमैग्नेसीमिया के मामले सामने आए हैं.

जीकेजेड के साथ दो नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रोगियों में प्रयोगशाला मापदंडों में निम्नलिखित विचलन नोट किए गए:, जिसे एक खुराक में ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त हुआ 4 मिलीग्राम: सीरम क्रिएटिनिन स्तर में अधिक से अधिक वृद्धि 3 टाइम्स 2,3% रोगियों; hypocalcemia (<7 मिलीग्राम / डीएल) में 1,2%; gipofosfatemiя <2 एमजी/डीएल में 51,4% और <1 एमजी/डीएल - इंच 1,4%.

नीचे दुष्प्रभाव दिए गए हैं, ≥10% की आवृत्ति के साथ पंजीकृत 86 जीकेजेड में दो नियंत्रित बहुकेंद्रीय अध्ययनों में मरीज़, जिसे एक खुराक में ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त हुआ 4 मिलीग्राम. इन रोगियों में दुष्प्रभावों की समग्र घटना थी 94,2%.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: अनिद्रा (15,1%), अलार्म (14,0%), उत्तेजना (12,8%), भ्रम की स्थिति (12,8%).

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त: रक्ताल्पता (22,1%), gipotenziya (10,5%).

श्वसन प्रणाली से: सांस लेने में तकलीफ (22,1%), खांसी (11,6%).

पाचन तंत्र से: मतली (29,1%), कब्ज (26,7%), दस्त (17,4%), पेट में दर्द (16,3%), उल्टी (14,0%), एनोरेक्सिया (9,3%).

चयापचय: gipofosfatemiя (12,8%), kaliopenia (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

Genitourinary प्रणाली के साथ: मूत्र पथ के संक्रमण (14,0%).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: हड्डी में दर्द (11,6%).

अन्य: बुखार (44,2%), ट्यूमर का बढ़ना (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

ठोस ट्यूमर से मल्टीपल मायलोमा और हड्डी मेटास्टेस

चार नियंत्रित बहुकेंद्रीय अध्ययनों में, 1099 अस्थि मेटास्टेसिस वाले रोगियों में, प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना थी 98%, ≥10% की घटना के साथ निम्नलिखित दुष्प्रभाव रिपोर्ट किए गए (प्लेसिबो समूह में प्रतिशत कोष्ठक में दर्शाया गया है - 445 रोगियों):

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: सिर दर्द- 18% (10%), चक्कर आना (चक्कर को छोड़कर) - 14% (11%), अनिद्रा - 14% (15%), पेरेस्टेसियास - 12% (6%), अवसाद- 12% (9%), हाइपोस्थेसिया - 10% (8%), खतरे की घंटी - 9% (8%).

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): एनीमिया - 29% (26%), न्यूट्रोपेनिया - 11% (8%).

श्वसन प्रणाली से: सांस लेने में कठिनाई - 24% (20%), खाँसी - 19% (13%), उपरी श्वसन पथ का संक्रमण - 8% (6%).

पाचन तंत्र से: जी मिचलाना - 43% (35%), उल्टी - 30% (25%), कब्ज़ - 28% (35%), दस्त - 22% (17%), पेट में दर्द - 12% (10%), भूख में कमी - 11% (9%), एनोरेक्सिया - 20% (22%).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: हड्डी में दर्द - 53% (60%), मायलगिया - 21% (15%), artralgia- 18% (13%), पीठ दर्द - 10% (6%).

त्वचा के लिए: खालित्य - 11% (7%), जिल्द की सूजन - 10% (8%).

अन्य: थकान - 36% (28%), जीवनसाथी 30% (18%), कमजोरी - 21% (23%), निचले अंगों की सूजन - 19% (17%), ठंड लगना - 10% (5%), घातक नवोप्लाज्म की प्रगति15% (16%), वजन घटाना - 13% (13%), निर्जलीकरण - 12% (12%), मूत्र पथ के संक्रमण - 11% (9%).

अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों के बीच चार नियंत्रित बहुकेंद्रीय अध्ययनों में, जिसे एक खुराक में ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त हुआ 4 मिलीग्राम, निम्नलिखित नोट किया गया है प्रयोगशाला मापदंडों में विचलन (placebo समूह में कोष्ठकों में प्रतिशत):

सीरम क्रिएटिनिन स्तर में अधिक से अधिक वृद्धि 3 टाइम्स 1,3% (0,8%) और अंदर से भी ज्यादा 4 टाइम्स 0,4% (0%) रोगियों; hypocalcemia <7 एमजी/डीएल में 0,7% (0%) और <6 एमजी/डीएल में 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 एमजी/डीएल में 9,2% (3,1%) और <1 एमजी/डीएल - इंच 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 एमईक्यू/एल - वाई 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 एमईक्यू/एल - वाई 0,2% (0%) रोगियों.

Nephrotoxicity

अस्थि मेटास्टेस अध्ययन में, गुर्दे की बिगड़ती कार्यप्रणाली को सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था 0,5 प्रारंभ में सामान्य क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में मिलीग्राम/डीएल (<1,4 मिलीग्राम / डीएल) और पर और 1,0 प्रारंभ में ऊंचे मूल्यों वाले रोगियों में मिलीग्राम/डीएल (≥1.4 मिलीग्राम/डीएल).

इन अध्ययनों में, रोगियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट की घटना सामने आई है, ज़ोलेड्रोनिक एसिड से इलाज किया जाता है 4 15 मिनट के इन्फ्यूजन में मिलीग्राम मल्टीपल मायलोमा और स्तन कैंसर के लिए था 8,8% (प्रारंभ में सामान्य और ऊंचे क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में - क्रमशः 9,3% और 3,8%); ठोस ट्यूमर के लिए - 10,9% (11% और 9,1% क्रमश:); प्रोस्टेट कैंसर के लिए - 15,2% (12,2% और 40% क्रमश:).

सहयोग.

अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीय पाया, जो प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है 56% और माइक्रोसोमल CYP450 एंजाइम पर कोई निरोधात्मक प्रभाव नहीं. अध्ययन में विवो पता चलता है, ज़ोलेड्रोनिक एसिड चयापचय नहीं होता है और मूत्र के माध्यम से शरीर से अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है. ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन विवो प्रदर्शन नहीं किया.

एमिनोग्लाइकोसाइड्स लंबे समय तक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के हाइपोकैल्सीमिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।, इसलिए, सहवर्ती उपयोग के दौरान सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है (ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ नैदानिक ​​​​अध्ययन में, ऐसी कोई घटना नहीं देखी गई।).

लूप डाइयुरेटिक्स के साथ संयोजन में सावधानी बरतें (हाइपोकैल्सीमिया का खतरा बढ़ गया), अन्य संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं.

मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में, थैलिडोमाइड के सहवर्ती उपयोग से गुर्दे की हानि का खतरा बढ़ सकता है।.

कैल्शियम युक्त समाधानों के साथ फार्मास्युटिकल असंगति का प्रमाण है (घंटी).

ओवरडोज.

ज़ोलेड्रोनिक एसिड के तीव्र ओवरडोज़ का कोई मामला सामने नहीं आया है।. दो मरीजों को एक खुराक मिली 32 5 मिनट के जलसेक के रूप में मिलीग्राम; विषाक्त प्रभावों की कोई नैदानिक ​​या प्रयोगशाला अभिव्यक्तियाँ नोट नहीं की गईं.

लक्षण: चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हाइपोकैल्सीमिया, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

इलाज: रोगसूचक - कैल्शियम ग्लूकोनेट का अंतःशिरा प्रशासन, सोडियम/पोटेशियम फॉस्फेट, मैग्नीशियम सल्फेट.

Dosing और प्रशासन.

घातक नियोप्लाज्म में हाइपरकैल्सीमिया: ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग की उपयुक्तता दोनों की गंभीरता को ध्यान में रखते हुए निर्धारित की जानी चाहिए, और जीकेजेड की अभिव्यक्तियाँ. मुलायम के इलाज के लिए, हाइपरकैल्सीमिया के स्पर्शोन्मुख रूपों में, केवल खारा समाधान देकर बढ़ाया जलयोजन ही पर्याप्त हो सकता है (लूप डाइयुरेटिक्स के साथ या उसके बिना). जीकेजेड के लिए अधिकतम अनुशंसित खुराक (केएसके ≥12.0 मिलीग्राम/डीएल या 3,0 mmol / L) है 4 मिलीग्राम, कम से कम एक एकल अंतःशिरा जलसेक के रूप में, से 15 एम. बार-बार खुराक देना संभव है, यदि स्पष्ट नैदानिक ​​प्रभाव के बाद कैल्शियम का स्तर सामान्य नहीं होता है या गिरावट होती है. पुनः प्रशासन से पहले का अंतराल कम से कम होना चाहिए 7 घ, जो प्रारंभिक खुराक के पूर्ण नैदानिक ​​प्रभाव को महसूस करने के लिए आवश्यक हैं.

उपचार के दौरान पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित किया जाना चाहिए। (खारा समाधान), हालाँकि, ओवरहाइड्रेशन से बचना चाहिए, विशेषकर हृदय विफलता वाले रोगियों में. लगभग डाययूरिसिस को बनाए रखने की सिफारिश की जाती है 2 संपूर्ण उपचार अवधि के दौरान एल/दिन. हाइपोवोल्मिया के सुधार के बाद ही मूत्रवर्धक का उपयोग किया जा सकता है.

ठोस ट्यूमर से मल्टीपल मायलोमा और हड्डी मेटास्टेस: सिफारिश की खुराक है 4 एमजी एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में 15 हर 3-4 सप्ताह में न्यूनतम, नैदानिक ​​अध्ययन में उपचार की अवधि थी 12 मल्टीपल मायलोमा और स्तन कैंसर के लिए महीने, 15 प्रोस्टेट कैंसर के लिए महीने और 9 अन्य ठोस ट्यूमर के लिए महीनों. मरीजों को एक खुराक में मौखिक कैल्शियम की खुराक भी मिलनी चाहिए 500 मिलीग्राम/दिन और मल्टीविटामिन, पर आधारित विटामिन डी 400 IU/दिन.

सावधानियां.

गुर्दे की विफलता तक गुर्दे की कार्यक्षमता में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गिरावट की संभावना के कारण, एक खुराक से अधिक नहीं 4 मिलीग्राम और जलसेक की अवधि कम से कम होनी चाहिए 15 एम.

Bifosfonatы, incl. ज़ोलेड्रोनिक एसिड, नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है, गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट से प्रकट होता है और, शायद, गुर्दे की कमी. नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, गुर्दे की शिथिलता का खतरा (इसे सीरम क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया है) रोगियों में काफी अधिक था, के लिए आसव प्राप्त किया 5 रोगियों की तुलना में न्यूनतम, जिनको एक ही खुराक दी गई थी 15 एम. इसके अलावा, रोगी समूह में गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ने और गुर्दे की विफलता का जोखिम काफी अधिक था, dosed 8 मिलीग्राम, भले ही जलसेक की अवधि थी 15 एम. हालाँकि खुराक देने से जोखिम का स्तर कम हो जाता है 4 के लिए मिलीग्राम 15 एम, गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट संभव रहती है. ऐसे विकारों के जोखिम कारकों में शुरू में ऊंचा सीरम क्रिएटिनिन स्तर और बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार के बार-बार चक्र शामिल हैं।.

मरीजों को, ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्राप्त करना, प्रत्येक इंजेक्शन से पहले सीरम क्रिएटिनिन का स्तर निर्धारित करना आवश्यक है. यदि अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों में गुर्दे का कार्य बिगड़ जाता है, तो अगली खुराक बंद कर दी जानी चाहिए।. जब जीकेजेड के रोगियों में बिगड़ती गुर्दे की कार्यप्रणाली के लक्षण पहचाने जाते हैं, तो यह निर्धारित करने के लिए सावधानीपूर्वक मूल्यांकन आवश्यक है कि क्या ज़ोलेड्रोनिक एसिड का संभावित लाभ संभावित जोखिम से अधिक है।.

उपचार शुरू होने के बाद कैल्शियम के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।, फास्फोरस, रक्त सीरम में मैग्नीशियम और क्रिएटिनिन, हेमेटोक्रिट और हीमोग्लोबिन. हाइपोकैल्सीमिया का विकास, हाइपोफोस्फेटेमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया के लिए अल्पकालिक सुधारात्मक चिकित्सा की आवश्यकता होती है. प्रत्येक खुराक से पहले सीरम क्रिएटिनिन का स्तर निर्धारित किया जाना चाहिए।.

जीकेजेड के मरीजों को उपचार शुरू करने से पहले पर्याप्त पुनर्जलीकरण प्राप्त करना चाहिए।. ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ संयुक्त होने पर लूप डाइयुरेटिक्स का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। (हाइपोकैल्सीमिया विकसित हो सकता है) और पर्याप्त जलयोजन प्राप्त करने के बाद ही.

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